Exploratief onderzoek naar de behandeling van recidiverende en refractaire immuungerelateerde ziekten met WGb-0301-injectie
Exploratieve studie naar de behandeling van teruggekeerde en refractaire immuungerelateerde ziekten met WGb-0301-injectie
De exacte etiologie en pathogenese van immuungerelateerde ziekten (zoals auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, etc.) zijn nog niet volledig opgehelderd, en men gaat er algemeen van uit dat het het resultaat is van meerdere factoren zoals genetica, omgeving en afwijkingen in de immuunregulatie. De huidige standaardbehandeling voor immuungerelateerde ziekten omvat corticosteroïden, biologische geneesmiddelen (zoals belimumab, rituximab) en immunosuppressiva (zoals mycofenolaat mofetil, azathioprine, cyclofosfamide, etc.). Hoewel hormonen en traditionele immunosuppressiva de immuniteit breed kunnen onderdrukken, zijn er risico's op beenmergonderdrukking, lever- en nierfunctieschade en langdurige kwaadaardige tumoren. Sommige patiënten reageren niet op glucocorticoïdtherapie, en sommige patiënten krijgen een terugval na het stoppen van de medicatie. Hoewel er momenteel verschillende behandelmethode beschikbaar zijn, zijn er nog steeds veel beperkingen voor immuungerelateerde ziekten die gericht zijn op langdurige remissie, en verder onderzoek en doorbraken zijn dringend nodig.
Onderzoek heeft aangetoond dat abnormale activering van B-cellen een van de belangrijke mechanismen is die betrokken zijn bij het ontstaan en de ontwikkeling van immuungerelateerde ziekten. Daarom zijn therapeutische geneesmiddelen die zich richten op B-cellen, zoals CD20-monoklonale antilichamen, door richtlijnen aanbevolen voor de behandeling van refractaire en terugkerende immuungerelateerde ziekten. De therapie gericht op CD19, een ander B-celdoelwit, is een belangrijke onderzoeks- en ontwikkelingsrichting geworden in de behandeling van immuungerelateerde ziekten vanwege het vermogen om een breder scala aan B-celstammen te verwijderen, inclusief plasmacellen en langlevende plasmacellen, wat potentiële langdurige remissie-effecten vertoont.
Het experimentele geneesmiddel WGb 0301-injectie is een op CD19 gebaseerd messenger ribonucleïnezuur (mRNA) therapeutisch geneesmiddel, gevormd door het laden van mRNA dat CD19-receptoreiwitten codeert op lipide nanodeeltjes (LNP).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijdsbereik van 18-70 jaar (inclusief drempelwaarde), geslacht niet beperkt;
- 2. KPS-score >60 punten, levensverwachting meer dan 6 maanden;
- 3. Mannen en vrouwen van geschikte leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, tijdens het onderzoeksproces tot 30 dagen na stopzetting van de medicatie; Betrouwbare anticonceptiemethoden worden bepaald door de hoofdonderzoekers of aangewezen personeel;
- 4. Personen die dit experiment kunnen begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend;
- 5. Voorafgaand aan screening (bij baseline) moeten aan de overeenkomstige vereisten worden voldaan;
- 6. Gediagnosticeerd met recidiverende of refractaire immuungerelateerde ziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immuunhepatitis, idiopathische inflammatoire myopathie, sclerodermie, enz.
Exclusiecriteria:
- 1. Deelnemers die allergisch of overgevoelig zijn voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief degenen die allergisch zijn voor messenger RNA (mRNA)-vaccins of andere RNA LNP-producten.
- 2. Samenvoeging van actieve infecties die behandeling met antibiotica vereisen en die niet minstens één week voorafgaand aan toediening onder controle zijn gebracht.
- 3. Begeleid door andere ongecontroleerde maligne tumoren.
- 4. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte binnen de eerste 6 maanden van screening: NYHA-gedefinieerd hartfalen klasse III of IV, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, ventriculaire aritmieën, of andere klinisch significante hartaandoeningen.
- 5. New York Heart Association (NYHA) hartfalen klasse III-IV.
- 6. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, en hepatitis B-virus (HBV) DNA positief of titer hoger dan de detectiedrempel; Personen met positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en HCV RNA-positiviteit of titers boven de detectiedrempel; Personen met positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichamen; Cytomegalovirus (CMV) DNA positief of boven de detectielimiet; Personen die positief zijn voor syfilis-antigeen of -antilichaam.
- 7. Vaccinatie met verzwakt levend vaccin of eiwitsubeenheidvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste onderzoeksgebruik.
- 8. Vrouwen die momenteel zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- 9. De onderzoekers zijn van mening dat er andere situaties zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: WGb-0301-injectie, Escalatie doseringen
|
Geneesmiddel gericht op CD19 gebaseerd op mRNA-LNP
|
|
Experimenteel: WGb-0301-injectie, Uitgebreide doseringen
|
Geneesmiddel gericht op CD19 gebaseerd op mRNA-LNP
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de incidentie ervan
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen na de eerste behandeling
|
Binnen 90 dagen na de eerste behandeling
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale biologische dosis (OBD)
Tijdsspanne: Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de studie voltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Voorlopige werkzaamheidsevaluatie: De mate en snelheid van remissie van biochemische indicatoren
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieduur, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de gehele studieduur, gemiddeld 2 jaar
|
|
Voorlopige werkzaamheidsevaluatie: De mate en snelheid van remissie van immunologische indicatoren
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie, gemiddeld 2 jaar
|
Gedurende de volledige studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0301-IIT-ADs
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .