Badanie eksploracyjne dotyczące leczenia nawrotowych i opornych na leczenie chorób immunologicznych za pomocą iniekcji WGb-0301
Badanie eksploracyjne dotyczące leczenia nawracających i opornych chorób immunologicznych za pomocą iniekcji WGb-0301
Dokładna etiologia i patogeneza chorób związanych z układem odpornościowym (takich jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy itp.) nie została w pełni wyjaśniona i powszechnie uważa się, że są one wynikiem wielu czynników, takich jak genetyka, środowisko i nieprawidłowości w regulacji immunologicznej. Obecne standardowe leczenie chorób związanych z układem odpornościowym obejmuje kortykosteroidy, leki biologiczne (takie jak belimumab, rytuksymab) oraz leki immunosupresyjne (takie jak mykofenolan mofetylu, azatiopryna, cyklofosfamid itp.). Chociaż hormony i tradycyjne leki immunosupresyjne mogą szeroko hamować odporność, istnieje ryzyko supresji szpiku kostnego, uszkodzenia funkcji wątroby i nerek oraz długotrwałych nowotworów złośliwych. Niektórzy pacjenci nie reagują na terapię glikokortykosteroidami, a u niektórych pacjentów dochodzi do nawrotu po odstawieniu leków. Chociaż obecnie dostępne są różne metody leczenia, nadal istnieje wiele ograniczeń w przypadku chorób związanych z układem odpornościowym, które mają na celu długotrwałą remisję, a dalsze badania i przełomy są pilnie potrzebne.
Badania wykazały, że nieprawidłowa aktywacja limfocytów B jest jednym z ważnych mechanizmów zaangażowanych w występowanie i rozwój chorób związanych z układem odpornościowym. Dlatego leki terapeutyczne ukierunkowane na limfocyty B, takie jak przeciwciała monoklonalne CD20, zostały zarekomendowane przez wytyczne do leczenia opornych i nawracających chorób związanych z układem odpornościowym. Terapia ukierunkowana na CD19, kolejny cel limfocytów B, stała się ważnym kierunkiem badań i rozwoju w leczeniu chorób związanych z układem odpornościowym ze względu na jej zdolność do eliminacji szerszego zakresu linii limfocytów B, w tym komórek plazmatycznych i długożyjących komórek plazmatycznych, wykazując potencjalne długotrwałe efekty remisji.
Eksperymentalny lek WGb 0301 w postaci iniekcji jest terapeutycznym lekiem opartym na CD19, wykorzystującym informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA), utworzony przez załadowanie mRNA kodującego białka związane z receptorem CD19 na lipidowe nanocząstki (LNP).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 1. Wiek w zakresie 18-70 lat (włącznie z wartościami granicznymi), płeć nieograniczona;
- 2. Wynik KPS >60 punktów, oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy;
- 3. Pacjenci obu płci w odpowiednim wieku muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w trakcie procesu badawczego oraz do 30 dni po odstawieniu leku; Niezawodne metody antykoncepcji będą określane przez głównych badaczy lub wyznaczony personel;
- 4. Osoby, które rozumieją ten eksperyment i podpisały formularz świadomej zgody;
- 5. Przed badaniami przesiewowymi (na początku) należy spełnić odpowiednie wymagania;
- 6. Zdiagnozowane nawracające lub oporne choroby związane z układem odpornościowym, w tym toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, idiopatyczne zapalenie mięśni, twardzina itp.
Kryteria wykluczenia:
- 1. Uczestnicy badania, którzy są uczuleni lub nadwrażliwi na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym osoby uczulone na szczepionki mRNA (messenger RNA) lub inne produkty RNA LNP.
- 2. Występowanie jakichkolwiek aktywnych infekcji wymagających leczenia antybiotykami, które nie były kontrolowane przez co najmniej tydzień przed podaniem.
- 3. Towarzyszące inne niekontrolowane nowotwory złośliwe.
- 4. Historia chorób układu sercowo-naczyniowego w ciągu pierwszych 6 miesięcy badań przesiewowych: niewydolność serca III lub IV stopnia według NYHA, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionków, jakiekolwiek zaburzenia rytmu komorowego lub inne klinicznie istotne choroby serca.
- 5. Niewydolność serca III-IV stopnia według New York Heart Association (NYHA).
- 6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciała anty-HBc oraz dodatni DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub miano wyższe niż próg wykrywalności; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV lub mianami powyżej progu wykrywalności; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Dodatni DNA cytomegalowirusa (CMV) lub powyżej granicy wykrywalności; Osoby z dodatnim antygenem lub przeciwciałami kiły.
- 7. Szczepienie atenuowaną żywą szczepionką lub szczepionką podjednostkową białkową w ciągu 30 dni przed pierwszym zastosowaniem w badaniu.
- 8. Kobiety obecnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę.
- 9. Badacze uważają, że istnieją inne sytuacje, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Iniekcja WGb-0301, Dawki eskalacyjne
|
Lek celujący w CD19 na bazie mRNA-LNP
|
|
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie WGb-0301, dawki rozszerzone
|
Lek celujący w CD19 na bazie mRNA-LNP
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) i częstość jej występowania
Ramy czasowe: W ciągu 90 dni po rozpoczęciu leczenia
|
W ciągu 90 dni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub optymalna dawka biologiczna (OBD)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
Do ukończenia badania, średnio 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wstępna ocena skuteczności: Stopień i tempo remisji wskaźników biochemicznych
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
|
Wstępna ocena skuteczności: Stopień i tempo remisji wskaźników immunologicznych
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
Do zakończenia badania, średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0301-IIT-ADs
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .