Исследовательское исследование лечения рецидивирующих и рефрактерных иммуноопосредованных заболеваний инъекцией WGb-0301
Эксплораторное исследование лечения рецидивирующих и рефрактерных иммуноопосредованных заболеваний инъекцией WGb-0301
Точная этиология и патогенез иммуноопосредованных заболеваний (таких как аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка и др.) до конца не выяснены, и считается, что они являются результатом множества факторов, таких как генетика, окружающая среда и нарушения иммунной регуляции. Стандартное лечение иммуноопосредованных заболеваний в настоящее время включает кортикостероиды, биологические препараты (такие как белимумаб, ритуксимаб) и иммунодепрессанты (такие как микофенолата мофетил, азатиоприн, циклофосфамид и др.). Хотя гормоны и традиционные иммунодепрессанты могут широко подавлять иммунитет, они несут риски угнетения костного мозга, повреждения функции печени и почек, а также долгосрочного развития злокачественных опухолей. Некоторые пациенты неэффективны при терапии глюкокортикоидами, а у некоторых пациентов происходит рецидив после отмены препарата. Хотя в настоящее время доступны различные методы лечения, для иммуноопосредованных заболеваний, целью которых является достижение длительной ремиссии, всё ещё существует множество ограничений, и необходимы дальнейшие исследования и прорывы.
Исследования показали, что аномальная активация B-клеток является одним из важных механизмов, участвующих в возникновении и развитии иммуноопосредованных заболеваний. Поэтому терапевтические препараты, нацеленные на B-клетки, такие как моноклональные антитела к CD20, рекомендованы руководствами для лечения рефрактерных и рецидивирующих иммуноопосредованных заболеваний. Терапия, нацеленная на CD19, другую мишень B-клеток, стала важным направлением исследований и разработок в лечении иммуноопосредованных заболеваний благодаря своей способности удалять более широкий спектр линий B-клеток, включая плазматические клетки и долгоживущие плазматические клетки, демонстрируя потенциал для достижения долгосрочной ремиссии.
Экспериментальный препарат WGb 0301 инъекция представляет собой терапевтический препарат на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), нацеленный на CD19, сформированный путём загрузки мРНК, кодирующей белки, связанные с рецептором CD19, на липидные наночастицы (LNP).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет (включая пороговые значения), пол не ограничен;
- 2. Оценка KPS >60 баллов, ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;
- 3. Пациенты мужского и женского пола соответствующего возраста должны использовать надежные методы контрацепции перед началом исследования, в процессе исследования и до 30 дней после прекращения приема препарата; Надежные методы контрацепции будут определяться основными исследователями или назначенным персоналом;
- 4. Лица, способные понять данное исследование и подписавшие форму информированного согласия;
- 5. Перед скринингом (на исходном уровне) должны быть соблюдены соответствующие требования;
- 6. Диагностированы рецидивирующие или рефрактерные иммуноопосредованные заболевания, включая системную красную волчанку (СКВ), аутоиммунный гепатит, идиопатические воспалительные миопатии, склеродермию и др.
Критерии исключения:
- 1. Участники исследования с аллергией или гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата, включая аллергию на мРНК-вакцины или другие РНК-ЛНП продукты.
- 2. Наличие любых активных инфекций, требующих антибактериальной терапии и не контролируемых как минимум за одну неделю до введения препарата.
- 3. Сопутствующие другие неконтролируемые злокачественные опухоли.
- 4. История сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 6 месяцев скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемые или симптомные предсердные аритмии, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые заболевания сердца.
- 5. Сердечная недостаточность III-IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- 6. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb), а также положительная ДНК вируса гепатита B (HBV) или титр выше порога обнаружения; Лица с положительными антителами к вирусу гепатита C (HCV) и положительной РНК HCV или титрами выше порога обнаружения; Лица с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительная ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или выше предела обнаружения; Лица с положительным результатом на антиген или антитела сифилиса.
- 7. Вакцинация живой аттенуированной вакциной или белковой субъединичной вакциной в течение 30 дней до первого применения в исследовании.
- 8. Женщины, которые в настоящее время беременны, кормят грудью или планируют беременность.
- 9. Исследователи считают, что существуют другие обстоятельства, не позволяющие участвовать в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция WGb-0301, возрастающие дозы
|
Препарат, нацеленный на CD19, на основе mRNA-LNP
|
|
Экспериментальный: Инъекция WGb-0301, Расширенные дозы
|
Препарат, нацеленный на CD19, на основе mRNA-LNP
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) и частота её возникновения
Временное ограничение: В течение 90 дней после первоначального лечения
|
В течение 90 дней после первоначального лечения
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или оптимальная биологическая доза (OBD)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Предварительная оценка эффективности: Степень и скорость ремиссии биохимических показателей
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
В течение всего исследования, в среднем 2 года
|
|
Предварительная оценка эффективности: Степень и скорость ремиссии иммунологических показателей
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
|
До завершения исследования, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0301-IIT-ADs
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .