Estudio exploratorio sobre el tratamiento de enfermedades inmunitarias recidivantes y refractarias con inyección de WGb-0301
Estudio Exploratorio sobre el Tratamiento de Enfermedades Inmunológicas Recurrentes y Refractarias con la Inyección WGb-0301
La etiología y patogenia exactas de las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario (como la hepatitis autoinmune, el lupus eritematoso sistémico, etc.) no se han dilucidado completamente, y generalmente se cree que son el resultado de múltiples factores como la genética, el medio ambiente y las anomalías en la regulación inmunitaria. El tratamiento estándar actual para las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario incluye corticosteroides, productos biológicos (como belimumab, rituximab) e inmunosupresores (como micofenolato mofetilo, azatioprina, ciclofosfamida, etc.). Aunque las hormonas y los inmunosupresores tradicionales pueden suprimir ampliamente la inmunidad, existen riesgos de supresión de la médula ósea, daño a la función hepática y renal, y tumores malignos a largo plazo. Algunos pacientes son ineficaces con la terapia con glucocorticoides, y algunos pacientes recaen después de la interrupción de la medicación. Aunque actualmente existen varios métodos de tratamiento, aún existen muchas limitaciones para las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario que buscan la remisión a largo plazo, y se necesitan urgentemente más investigaciones y avances.
La investigación ha demostrado que la activación anormal de las células B es uno de los mecanismos importantes involucrados en la aparición y desarrollo de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Por lo tanto, los medicamentos terapéuticos dirigidos a las células B, como los anticuerpos monoclonales CD20, han sido recomendados por las guías para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario refractarias y recurrentes. La terapia dirigida a CD19, otro objetivo de células B, se ha convertido en una importante dirección de investigación y desarrollo en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario debido a su capacidad para eliminar una gama más amplia de linajes de células B, incluidas las células plasmáticas y las células plasmáticas de larga vida, mostrando potenciales efectos de remisión a largo plazo.
El fármaco experimental inyección WGb 0301 es un medicamento terapéutico basado en ARN mensajero (ARNm) de CD19, formado al cargar ARNm que codifica proteínas relacionadas con el receptor CD19 en nanopartículas lipídicas (LNP).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluyendo los umbrales), sin limitación de género;
- 2. Puntuación KPS >60 puntos, esperanza de vida superior a 6 meses;
- 3. Pacientes masculinos y femeninos en edad apropiada deben utilizar métodos anticonceptivos fiables antes de entrar en el ensayo, durante el proceso de investigación hasta 30 días después de la interrupción del medicamento; Los métodos anticonceptivos fiables serán determinados por los investigadores principales o el personal designado;
- 4. Aquellos que puedan comprender este experimento y hayan firmado el formulario de consentimiento informado;
- 5. Antes del cribado (en la línea base), se deben cumplir los requisitos correspondientes;
- 6. Diagnosticados con enfermedades inmunitarias recurrentes o refractarias, incluyendo lupus eritematoso sistémico (LES), hepatitis autoinmune, miopatía inflamatoria idiopática, esclerodermia, etc.
Criterios de exclusión:
- 1. Participantes del estudio que sean alérgicos o hipersensibles a cualquier componente del fármaco en investigación, incluyendo aquellos alérgicos a vacunas de ARN mensajero (ARNm) u otros productos ARN LNP.
- 2. Presentar cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico y no haya sido controlada durante al menos una semana antes de la administración.
- 3. Acompañado de otros tumores malignos no controlados.
- 4. Antecedentes de enfermedad cardiovascular en los primeros 6 meses del cribado: insuficiencia cardíaca grado III o IV definida por NYHA, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- 5. Insuficiencia cardíaca grado III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
- 6. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo, y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo o título superior al umbral de detección; Individuos con anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo o títulos por encima del umbral de detección; Individuos con anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; ADN del citomegalovirus (CMV) positivo o por encima del límite de detección; Individuos que sean positivos para antígeno o anticuerpo de sífilis.
- 7. Vacunación con vacuna viva atenuada o vacuna de subunidades proteicas en los 30 días previos al primer uso del estudio.
- 8. Mujeres que estén actualmente embarazadas, en período de lactancia o planeando quedar embarazadas.
- 9. Los investigadores consideran que existen otras situaciones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección WGb-0301, Dosis de escalada
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Fármaco dirigido a CD19 basado en ARNm-LNP
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Experimental: Inyección de WGb-0301, Dosis extendidas
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Fármaco dirigido a CD19 basado en ARNm-LNP
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) y su tasa de incidencia
Periodo de tiempo: Dentro de los 90 días posteriores al tratamiento inicial
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Dentro de los 90 días posteriores al tratamiento inicial
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Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis biológica óptima (OBD)
Periodo de tiempo: Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Durante la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación preliminar de la eficacia: El grado y la tasa de remisión de los indicadores bioquímicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Evaluación preliminar de eficacia: El grado y la tasa de remisión de los indicadores inmunológicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0301-IIT-ADs
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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