Étude exploratoire sur le traitement des maladies immunitaires récidivantes et réfractaires par injection de WGb-0301
L'étiologie et la pathogenèse exactes des maladies liées à l'immunité (telles que l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, etc.) n'ont pas été entièrement élucidées, et sont généralement considérées comme le résultat de multiples facteurs tels que la génétique, l'environnement et les anomalies de la régulation immunitaire. Le traitement standard actuel des maladies liées à l'immunité comprend les corticostéroïdes, les biologiques (tels que le bélimumab, le rituximab) et les immunosuppresseurs (tels que le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le cyclophosphamide, etc.). Bien que les hormones et les immunosuppresseurs traditionnels puissent supprimer largement l'immunité, ils présentent des risques de suppression de la moelle osseuse, de lésions de la fonction hépatique et rénale, et de tumeurs malignes à long terme. Certains patients sont inefficaces avec la thérapie aux glucocorticostéroïdes, et certains patients rechutent après l'arrêt du traitement. Bien qu'il existe actuellement diverses méthodes de traitement, il subsiste encore de nombreuses limitations pour les maladies liées à l'immunité visant une rémission à long terme, et des recherches et des percées supplémentaires sont urgemment nécessaires.
La recherche a montré que l'activation anormale des lymphocytes B est l'un des mécanismes importants impliqués dans l'apparition et le développement des maladies liées à l'immunité. Par conséquent, les médicaments thérapeutiques ciblant les lymphocytes B, tels que les anticorps monoclonaux CD20, ont été recommandés par les directives pour le traitement des maladies liées à l'immunité réfractaires et récurrentes. La thérapie ciblant CD19, une autre cible des lymphocytes B, est devenue une importante direction de recherche et développement dans le traitement des maladies liées à l'immunité en raison de sa capacité à éliminer un plus large éventail de lignées de lymphocytes B, y compris les plasmocytes et les plasmocytes à longue durée de vie, montrant des effets potentiels de rémission à long terme.
Le médicament expérimental injection WGb 0301 est un médicament thérapeutique à base d'acide ribonucléique messager (ARNm) CD19, formé en chargeant l'ARNm codant pour les protéines liées au récepteur CD19 sur des nanoparticules lipidiques (LNP).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- 1. Tranche d'âge de 18 à 70 ans (seuils inclus), sexe non limité ;
- 2. Score KPS > 60 points, espérance de vie supérieure à 6 mois ;
- 3. Les patients hommes et femmes d'âge approprié doivent utiliser des méthodes de contraception fiables avant d'entrer dans l'essai, pendant le processus de recherche et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament ; Les méthodes contraceptives fiables seront déterminées par les chercheurs principaux ou le personnel désigné ;
- 4. Ceux qui peuvent comprendre cette expérience et ont signé le formulaire de consentement éclairé ;
- 5. Avant le dépistage (au départ), les exigences correspondantes doivent être satisfaites ;
- 6. Diagnostic de maladies immunitaires récurrentes ou réfractaires, y compris le lupus érythémateux systémique (LES), l'hépatite auto-immune, la myopathie inflammatoire idiopathique, la sclérodermie, etc.
Critères d'exclusion :
- 1. Participants à l'étude qui sont allergiques ou hypersensibles à tout composant du médicament à l'étude, y compris ceux qui sont allergiques aux vaccins à ARN messager (ARNm) ou à d'autres produits ARN LNP.
- 2. Présence de toute infection active nécessitant un traitement antibiotique et non contrôlée pendant au moins une semaine avant l'administration.
- 3. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées.
- 4. Antécédents de maladie cardiovasculaire dans les 6 premiers mois du dépistage : insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la définition NYHA, infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire, ou autres maladies cardiaques cliniquement significatives.
- 5. Insuffisance cardiaque de grade III-IV selon la New York Heart Association (NYHA).
- 6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positifs, et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif ou titre supérieur au seuil de détection ; Personnes avec des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et ARN du VHC positif ou titres supérieurs au seuil de détection ; Personnes avec des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ou supérieur à la limite de détection ; Personnes positives à l'antigène ou aux anticorps de la syphilis.
- 7. Vaccination avec un vaccin vivant atténué ou un vaccin à sous-unités protéiques dans les 30 jours précédant la première utilisation dans l'étude.
- 8. Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes.
- 9. Les chercheurs estiment qu'il existe d'autres situations qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection WGb-0301, Doses d'escalade
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Médicament ciblant le CD19 basé sur l'ARNm-LNP
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Expérimental: Injection de WGb-0301, doses étendues
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Médicament ciblant le CD19 basé sur l'ARNm-LNP
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (TLD) et son taux d'incidence
Délai: Dans les 90 jours suivant le traitement initial
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Dans les 90 jours suivant le traitement initial
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Dose maximale tolérée (MTD) ou dose biologique optimale (OBD)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation préliminaire de l'efficacité : Le degré et le taux de rémission des indicateurs biochimiques
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Évaluation préliminaire de l'efficacité : Le degré et le taux de rémission des indicateurs immunologiques
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0301-IIT-ADs
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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