Exploratorisk studie om behandling av återfallande och refraktära immunrelaterade sjukdomar med WGb-0301-injektion
Explorerande studie om behandling av återfallande och refraktära immunrelaterade sjukdomar med WGb-0301-injektion
Den exakta etiologin och patogenesen för immunrelaterade sjukdomar (som autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, etc.) har inte helt klarlagts, och det antas allmänt att de är resultatet av flera faktorer såsom genetik, miljö och immunregleringsavvikelser. Den nuvarande standardbehandlingen för immunrelaterade sjukdomar inkluderar kortikosteroider, biologiska läkemedel (som belimumab, rituximab) och immunosuppressiva läkemedel (som mykofenolat mofetil, azatioprin, cyklofosfamid, etc.). Även om hormoner och traditionella immunosuppressiva läkemedel kan undertrycka immuniteten i stor utsträckning, finns det risker för benmärgssuppression, leverskador och njurskador samt långvariga maligna tumörer. Vissa patienter är ineffektiva med glukokortikoidbehandling, och vissa patienter återfaller efter avslutad medicinering. Även om det för närvarande finns olika behandlingsmetoder, finns det fortfarande många begränsningar för immunrelaterade sjukdomar som syftar till långvarig remission, och ytterligare forskning och genombrott behövs brådskande.
Forskning har visat att onormal aktivering av B-celler är en av de viktiga mekanismerna som är involverade i uppkomsten och utvecklingen av immunrelaterade sjukdomar. Därför har terapeutiska läkemedel riktade mot B-celler, såsom CD20-monoklonala antikroppar, rekommenderats av riktlinjer för behandling av refraktära och återkommande immunrelaterade sjukdomar. Terapin riktad mot CD19, ett annat B-cellsmål, har blivit en viktig forsknings- och utvecklingsriktning i behandlingen av immunrelaterade sjukdomar på grund av dess förmåga att rensa ett bredare spektrum av B-cellslinjer, inklusive plasmaceller och långlivade plasmaceller, vilket visar potentiella långvariga remissionseffekter.
Det experimentella läkemedlet WGb 0301-injektion är ett CD19-baserat budbärarribonukleinsyra (mRNA) terapeutiskt läkemedel, bildat genom att ladda mRNA som kodar för CD19-receptorrelaterade proteiner på lipidnanopartiklar (LNP).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Åldersspann 18–70 år (inklusive tröskelvärden), kön inte begränsat;
- 2. KPS-poäng >60, förväntad livslängd större än 6 månader;
- 3. Manliga och kvinnliga patienter i lämplig ålder måste använda tillförlitliga preventivmedel före inträde i försöket, under forskningsprocessen tills 30 dagar efter avslutad medicinering; Tillförlitliga preventivmetoder bestäms av huvudforskarna eller utsedd personal;
- 4. De som kan förstå detta experiment och har undertecknat informerat samtycke;
- 5. Innan screening (vid baslinje) ska motsvarande krav uppfyllas;
- 6. Diagnostiserad med återkommande eller refraktära immunrelaterade sjukdomar, inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun hepatit, idiopatisk inflammatorisk myopati, sklerodermi, etc.
Exklusionskriterier:
- 1. Studiedeltagare som är allergiska eller överkänsliga mot någon komponent i undersökningsläkemedlet, inklusive de som är allergiska mot budbärar-RNA (mRNA)-vacciner eller andra RNA LNP-produkter.
- 2. Har någon aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling och som inte har kontrollerats under minst en vecka före administration.
- 3. Åtföljs av andra okontrollerade maligna tumörer.
- 4. Historik av kardiovaskulär sjukdom inom de första 6 månaderna av screening: NYHA-definierad grad III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina, okontrollerad eller symptomatisk förmaksarytmi, någon ventrikulär arytmi eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- 5. New York Heart Association (NYHA) grad III–IV hjärtsvikt.
- 6. Hepatitis B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatitis B kärnantikropp (HBcAb) positiv, och hepatitis B-virus (HBV) DNA positiv eller titer högre än detekteringströskeln; Individer med positiva hepatitis C-virus (HCV)-antikroppar och HCV RNA-positivitet eller titrar över detekteringströskeln; Human immunbristsvirus (HIV)-antikroppspositiva individer; Cytomegalovirus (CMV) DNA-positiv eller över detektionsgränsen; Individer som är positiva för syfilisantigen eller antikroppar.
- 7. Vaccinering med attenuat levande vaccin eller proteinsubenhetsvaccin inom 30 dagar före första studieanvändning.
- 8. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.
- 9. Forskarna anser att det finns andra situationer som inte är lämpliga för deltagande i denna kliniska studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: WGb-0301-injektion, Eskalerande doser
|
Läkemedel som riktar sig mot CD19 baserat på mRNA-LNP
|
|
Experimentell: WGb-0301-injektion, Utökade doser
|
Läkemedel som riktar sig mot CD19 baserat på mRNA-LNP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) och dess incidensfrekvens
Tidsram: Inom 90 dagar efter den första behandlingen
|
Inom 90 dagar efter den första behandlingen
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) eller optimal biologisk dos (OBD)
Tidsram: Genom studiens genomförande, i genomsnitt 2 år
|
Genom studiens genomförande, i genomsnitt 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Preliminär effektutvärdering: Graden och hastigheten av remission av biokemiska indikatorer
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 2 år
|
|
Preliminär effektutvärdering: Graden och hastigheten av remission för immunologiska indikatorer
Tidsram: Under hela studiens genomförande, i genomsnitt 2 år
|
Under hela studiens genomförande, i genomsnitt 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0301-IIT-ADs
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .