Utforskende studie om behandling av tilbakevendende og refraktære immunrelaterte sykdommer med WGb-0301-injeksjon
Utforskende studie om behandling av tilbakevendende og refraktære immunsykdommer med WGb-0301-injeksjon
Den nøyaktige etiologien og patogenesen til immunrelaterte sykdommer (som autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, etc.) er ikke fullstendig avklart, og det antas generelt at de er resultatet av flere faktorer som arv, miljø og unormale immunreguleringsmekanismer. Den nåværende standardbehandlingen for immunrelaterte sykdommer inkluderer kortikosteroider, biologiske legemidler (som belimumab, rituximab) og immunsuppressive midler (som mykofenolatmofetil, azatioprin, syklofosfamid, etc.). Selv om hormoner og tradisjonelle immunsuppressive midler kan undertrykke immunforsvaret bredt, finnes det risiko for beinmargundertrykkelse, leverskade, nyreskade og langsiktige ondartede svulster. Noen pasienter responderer ikke på glukokortikoidbehandling, og noen pasienter får tilbakefall etter å ha avsluttet medisinen. Selv om det finnes ulike behandlingsmetoder tilgjengelig for øyeblikket, er det fortsatt mange begrensninger ved immunrelaterte sykdommer som sikter mot langsiktig remisjon, og ytterligere forskning og gjennombrudd er nødvendig.
Forskning har vist at unormal aktivering av B-celler er en av de viktige mekanismene involvert i oppståelsen og utviklingen av immunrelaterte sykdommer. Derfor har terapeutiske legemidler rettet mot B-celler, som CD20-monoklonale antistoffer, blitt anbefalt i retningslinjer for behandling av refraktære og tilbakevendende immunrelaterte sykdommer. Terapien rettet mot CD19, et annet B-celle-mål, har blitt en viktig forsknings- og utviklingsretning i behandlingen av immunrelaterte sykdommer på grunn av dens evne til å fjerne et bredere spekter av B-cellelinjer, inkludert plasmaceller og langlivede plasmaceller, noe som viser potensielle langsiktige remisjonseffekter.
Det eksperimentelle legemidlet WGb 0301-injeksjon er et CD19-basert budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) terapeutisk legemiddel, dannet ved å laste mRNA som koder for CD19-reseptorrelaterte proteiner på lipidnanopartikler (LNP).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Aldersområde 18-70 år (inkludert terskelverdier), kjønn ikke begrenset;
- 2. KPS-skår >60 poeng, forventet levetid over 6 måneder;
- 3. Mannlige og kvinnelige pasienter i passende alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder før inkludering i studien, under forskningsprosessen og inntil 30 dager etter avsluttet medisinering; Pålitelige prevensjonsmetoder vil bli vurdert av hovedforskerne eller utpeget personell;
- 4. De som kan forstå dette forsøket og har signert informert samtykkeerklæring;
- 5. Før screening (ved baseline) må tilsvarende krav være oppfylt;
- 6. Diagnostisert med tilbakevendende eller refraktære immunrelaterte sykdommer, inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun hepatitt, idiopatisk inflammatorisk myopati, sklerodermi, etc.
Eksklusjonskriterier:
- 1. Studiedeltakere som er allergiske eller overfølsomme for noen komponent i undersøkelsesmedisinen, inkludert de som er allergiske for budbringer-RNA (mRNA)-vaksiner eller andre RNA LNP-produkter.
- 2. Har aktive infeksjoner som krever antibiotikabehandling og som ikke har vært kontrollert i minst én uke før administrering.
- 3. Ledsaget av andre ukontrollerte maligne svulster.
- 4. Historie med hjerte- og karsykdom innen de første 6 månedene av screening: NYHA-definert grad III eller IV hjertefeil, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atrieflimmer, ventrikulære arytmier, eller andre klinisk signifikante hjerteproblemer.
- 5. New York Heart Association (NYHA) grad III-IV hjertefeil.
- 6. Hepatitis B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kjerneantistoff (HBcAb) positiv, og hepatitis B-virus (HBV) DNA positiv eller titer høyere enn deteksjonsterskel; Personer med positive hepatitis C-virus (HCV) antistoffer og HCV RNA positivitet eller titre over deteksjonsterskel; Human immunvirus (HIV) antistoff positive personer; Cytomegalovirus (CMV) DNA positiv eller over deteksjonsgrensen; Personer som er positive for syfilis antigen eller antistoff.
- 7. Vaksinering med levende attenuert vaksine eller proteinsubeenhetsvaksine innen 30 dager før første studiebruk.
- 8. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
- 9. Forskerne mener det er andre situasjoner som ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: WGb-0301-injeksjon, eskalasjonsdoser
|
Legemiddel rettet mot CD19 basert på mRNA-LNP
|
|
Eksperimentell: WGb-0301-injeksjon, Utvidede doser
|
Legemiddel rettet mot CD19 basert på mRNA-LNP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) og forekomstraten
Tidsramme: Innen 90 dager etter den første behandlingen
|
Innen 90 dager etter den første behandlingen
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) eller optimal biologisk dose (OBD)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Foreløpig effektvurdering: Graden og hastigheten på normalisering av biokjemiske indikatorer
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Foreløpig effektvurdering: Graden og hastigheten av remisjon av immunologiske indikatorer
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0301-IIT-ADs
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .