Yhdysvaltain pilottitutkimus RadiofrEquency Vapor Ablation -järjestelmän ihmistutkimuksesta turvallisuuden, sietokyvyn ja tehokkuuden arvioimiseksi läheisen suoliston limakalvon ablatiossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla (RESTORE-1-tutkimus) (RESTORE-1)

Osallistumiskriteerit:

1. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset 22–65-vuotiaat
2. Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi vähintään 1 vuosi ja enintään 15 vuotta sitten
3. HbA1c 7,5–10 % (58–86 mmol/mol)
4. Painoindeksi (BMI) ≥ 24 ja ≤ 40 kg/m²

5. Yksi tai useampi insuliinia sisältämätön glukoositasoa alentava lääkehoito ilman terapiamuutoksia vähintään 12 viikkoa seulontakäyntiä ennen, jotta glukoositasot ovat vakaat.

   Huomio 1: Poikkeus sulfonyyliureoille (SU): Turvallisuussyistä sulfonyyliureaa (vain glipitsidi tai glimepiridi) käyttävien koehenkilöiden on vähennettävä annosta enintään 50 % suurimmasta suositellusta annoksesta valmistelujakson aikana.
   Annoksen säätö on tarkoitettu ainoastaan vähentämään hypoglykemian riskiä tiiviin seurannan ja ruokavalion standardoinnin aikana, eikä sitä pidetä terapiamuutoksena kelpoisuuden kannalta.
   Koehenkilöt, jotka eivät suostu tähän annoksen vähentämiseen, suljetaan tutkimuksesta pois.

   Huomio 2: GLP-1-analogit luokitellaan insuliinia sisältämättömiksi glukoositasoa alentaviksi lääkkeiksi.

6. Suostuu käyttämään lisäglukoositasoa alentavaa hoitoa (esim. liraglutidi, muut suun kautta otettavat diabeteslääkkeet paitsi glyburidi), jos tutkimuksen tutkija sitä suosittelee pitkäaikaisen hyperglykemian sattuessa.
7. Painon vakaus (määritelty < 5 % muutoksena kehon painossa) 12 viikkoa seulontakäyntiä ennen.
   Osallistujien tulee suostua olemaan käyttämättä lääkkeettömiä tai kasviperäisiä laihdutustuotteita.
   Lääkärin määräämää laihdutuslääkettä jo käyttävien osallistujien tulee suostua olemaan muuttamatta lääkitystään tutkimuksen aikana.
8. Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan.
9. Halukas ja kykenevä käyttämään jatkuvaa glukoosimonitorointia (CGM) koko tutkimuksen ajan sekä noudattamaan tutkimuskäyntejä ja tehtäviä tutkimussuunnitelman mukaisesti.
10. Kykenevä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
2. Aiempi diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmoläärinen ei-ketoottinen kooma.
3. Todennäköinen insuliinituotannon vajaatoiminta, määritelty seerumin C-peptidipitoisuudeksi 0,3–0,6 nmol/l.
4. Nykyinen tai aiempi minkä tahansa insuliinilajikkeen käyttö >1 kuukautta (koskaan, paitsi raskausdiabeteksen hoidossa) viimeisten 2 vuoden aikana.
5. Hypoglykemian tuntemuksen puute, määritelty Gold-pisteytyskyselyn tulokseksi 4 tai enemmän, mikä viittaa hypoglykemian tuntemuksen heikkenemiseen (IAH).
6. Aiempi vaikea hypoglykemia (2 tai useampia vaikeita hypoglykemiatapahtumia, määritelty kolmannen osapuolen avun tarpeen perusteella, viimeisen 6 kuukauden aikana seulontakäynnistä).
7. Koehenkilöt, joilla on hoitamattomia tai epävakaita diabeteksen mikrovaskulaarisia komplikaatioita, kuten retinopatiaa, nefropatiaa ja neuropatiaa.
   Koehenkilöt, joilla on ollut asianmukaista hoitoa/seurantaa ja vakaa tila 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, voidaan sisällyttää, mikäli tutkimuksen päätutkija katsoo sen turvalliseksi ja perustelluksi.
8. Tunnettu systemaattinen autoimmuunisairaus, joka on hallitsematon tai vaatii steroidi- tai biologista hoitoa, mukaan lukien positiivinen glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) -testi.
   Systemaattiset autoimmuunisairaudet sisältävät muun muassa keliakia, duodenumin Crohnin taudin tai olemassa olevat oireet systemaattisesta lupus erythematosuksesta, sklerodermiasta tai muusta systemaattisesta autoimmuunista sidekudossairaudesta.
   (Osallistujat, joilla on riittävästi hallittu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta tai lievästä kohtalaiseen psoriaasiin, jota hoidetaan paikallisesti ja joka vaikuttaa alle 10 % kehon pinta-alasta eikä koske erityisalueita (esim. kasvot, kämmenet), voidaan sisällyttää).
9. Aiempi vatsaelinkirurgia, joka voisi rajoittaa pääsyä pohjukaissuoleen, kuten Billroth 2, Roux-en-Y -mahakaatoleikkaus tai vastaavat toimenpiteet tai tilat.
   (Potilaat, joille on tehty laparoskooppinen hihnamainen mahaleikkaus (LSG) tai endoskooppinen hihnamainen mahaleikkaus (ESG) yli vuosi ennen osallistumista, eivät suljeta pois tästä tutkimuksesta.)
10. Aiempi krooninen haimatulehdus tai idiopaattisen akuutin haimatulehduksen diagnoosi viimeisen 12 kuukauden aikana.
11. Dokumentoitu aiempi diabeettinen gastropareesi, vahvistettu mahatyhjenemisellä.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti tai maksasairaus, lukuun ottamatta ei-alkoholiperäistä steatohepatiittia (NASH) ja ei-alkoholiperäistä rasvamaksatautia (NAFLD).
13. Oireilevat sappikivet tai akuutti vatsa-suolikanavan sairaus edellisen 7 päivän aikana.
14. Tunnettu aiempi vaikea ärsytyssuolioireyhtymä, säteilyenteriitti tai muu tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti ja keliakia.
15. Alkoholiperäinen maksasairaus, kuten ANI > -0,66 ja AUDIT-C -kysely osoittaa.
16. Tunnettu aiempi rakenteellinen tai toiminnallinen ruokatorven häiriö, joka voisi haitata endoskoopin kulkua tai lisätä ruokatorven vammariskiä endoskooppisen toimenpiteen aikana, mukaan lukien muun muassa kohtalainen-vaikea (Los Angeles-luokan C tai D) esofagiitti, akalasiaan tai ahtaumaan/stenoosiin liittyvä dysfagia, yli 2. asteen ruokatorven varikositeet, aiempi ruokatorven puhkeama tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä ruokatorven tila.
17. Ylävatsaontelon olosuhteet, mukaan lukien aktiiviset haavaumat, varikositeetit, ahtaumat, synnynnäinen tai hankittu proximaalisten suolten telangiektasia, aktiivinen H. pylori -infektio.
18. Nykyinen antikoagulaatiohoito (K-vitamiinin antagonistit, kuten varfariini, tai nykyinen suoraa vaikutusta omaavien suun kautta otettavien antikoagulanttien (DOAC) käyttö, joita ei voida turvallisesti keskeyttää toimenpiteen yhteydessä).
19. Nykyinen P2Y12-estäjien (klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori) käyttö, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen ja 7 päivää toimenpiteen jälkeen.
20. Kykenevä keskeyttämään suuriannoksiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) hoidon aikana ja 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen.
    Asetaminofenin ja pienen annoksen aspiriinin, tarpeen mukaan otettavien lääkkeettömien NSAID-lääkkeiden käyttö on sallittua.
21. Systeemisten glukokortikoidien (paitsi paikalliset tai silmään kohdistuvat muodot tai inhalaatiomuodot) käyttö yli 10 peräkkäistä päivää 12 viikkoa perustakäyntiä ennen.
22. Pysyvä anemia, määritelty hemoglobiiniksi <10 g/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välinen aika on >6 viikkoa.
23. Tunnettu aiempi hemoglobinopatia.
24. Tunnettu aiempi verenluovutus tai verensiirto 3 kuukautta ennen seulontaa tai suunniteltu verenluovutus tutkimusjakson aikana.
25. Merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien tunnettu aiempi läppäsairaus tai sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 12 kuukautta seulontakäyntiä ennen.
26. Kolmesta erillisestä verenpaineen mittauksesta laskettu keskiarvo >180 mmHg (systolinen) tai >100 mmHg (diastolinen).
27. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (arvioitu MDRD-menetelmällä).
28. Tunnettu immuunipuutos, mukaan lukien muun muassa: henkilöt, joille on tehty elinsiirto, kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana, kliinisesti merkittävä leukopenia, vahvistettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai mikä tahansa muu immuunitoimintaan vaikuttava tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman kokeeseen osallistumaan.
29. Aiempi sekundaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta tai riittämättömästi hallittu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH-arvo >1,5x normaalin ylärajasta seulonnassa).
30. Tutkijan mielestä osallistuja ei ole sopiva ehdokas ylävatsaontelon endoskopialle tai yleisanestesialle.
31. Aktiivinen laiton huumeiden käyttö tai alkoholin käyttöhäiriö (miehillä yli 14 annosta viikossa tai naisilla yli 7 annosta viikossa).
32. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihoa).
33. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä imettäviä.
34. Osallistuminen toiseen meneillään olevaan tutkittavan lääkeaineen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen.
35. Mikä tahansa muu fyysinen tai psyykkinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman kliiniseen tutkimukseen osallistumaan.
36. Kriittisesti sairas tai elinajanodote <3 vuotta.
37. Sydämentahdistimen, sisäisen defibrillaattorin (AICD), pohjukaissuolen metallisten implanttien tai minkä tahansa muun implantoidun elektronisen lääketieteellisen laitteen käyttö.
38. Yleiset vasta-aiheet syvälle tai tietoiselle sedaatiolle, yleisanestesialle tai ylävatsaontelon (GI) endoskopialle, mukaan lukien henkilöt, jotka anestesialääkäri pitää korkean riskin potilaina (esim. ASA:n fyysinen tilaluokitus IV tai korkeampi).