Americká pilotní studie na lidech systému radiofrekvenční vaporizace k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti pro ablační zásah proximální střevní sliznice u pacientů s diabetem mellitem 2. typu (RESTORE-1 Study) (RESTORE-1)

Kriteria pro zařazení:

1. Muži a negravidní ženy ve věku 22–65 let
2. Diagnóza T2DM po dobu nejméně 1 roku a maximálně 15 let
3. HbA1c 7,5–10 % (58–86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 a ≤ 40 kg/m²

5. Užívání jednoho nebo více neinzulinových léků snižujících hladinu glukózy, bez terapeutických změn v medikaci po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou, aby byla zajištěna stabilní glykemická kontrola.

   Poznámka 1: Výjimka pro sulfonylmočoviny (SU): Z bezpečnostních důvodů budou subjekty užívající sulfonylmočoviny (omezeno pouze na glipizid nebo glimepirid) muset během fáze náběhu podstoupit snížení dávky na ≤ 50 % maximální povolené dávky podle protokolu.
   Tato úprava je určena výhradně ke snížení rizika hypoglykemie během intenzivního monitorování a dietní standardizace a nebude považována za terapeutickou změnu pro účely způsobilosti.
   Subjekty, které nejsou ochotny dodržet toto snížení dávky, budou vyloučeny.

   Poznámka 2: GLP-1 jsou považovány za neinzulinové léky snižující hladinu glukózy.

6. Souhlas s použitím další léčby snižující hladinu glukózy (např. liraglutid, jiné perorální antidiabetikum kromě glyburidu), pokud to doporučí hlavní vyšetřovatel studie v případě přetrvávající hyperglykemie.
7. Stabilita hmotnosti (definována jako změna tělesné hmotnosti < 5 %) v průběhu 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
   Účastníci by měli souhlasit, že se zdrží užívání volně prodejných nebo bylinných doplňků určených k hubnutí.
   Účastníci, kteří již užívají předepsané léky na hubnutí, by měli souhlasit, že během studie nebudou dávku dále titrovat.
8. Ženy v reprodukčním věku musí používat po celou dobu studie alespoň jednu přijatelnou metodu antikoncepce.
9. Ochota a schopnost používat CGM po dobu trvání studie a dodržovat návštěvy a úkoly studie podle protokolu.
10. Schopnost dodržovat požadavky studie a porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kriteria pro vyloučení:

1. Diagnóza diabetu 1. typu
2. Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo hyperosmolárního neketotického kómatu.
3. Pravděpodobné selhání produkce inzulinu, definované jako sérový C-peptid 0,3–0,6 nmol/l.
4. Aktuální nebo předchozí užívání jakéhokoli typu inzulinu > 1 měsíc (kdykoli, kromě léčby gestačního diabetu) v posledních 2 letech.
5. Nevědomá hypoglykemie definovaná skóre 4 nebo vyšším v dotazníku Gold, což naznačuje porušené vnímání hypoglykemie (IAH).
6. Anamnéza těžké hypoglykemie (2 nebo více epizod těžké hypoglykemie, definovaných jako nutnost asistence třetí osoby, v posledních 6 měsících od screeningové návštěvy).
7. Subjekty s neléčenými nebo nestabilními mikrovaskulárními komplikacemi diabetu, jako je retinopatie, nefropatie a neuropatie.
   Subjekty, které byly vhodně léčeny/monitorovány a byly stabilní po dobu 3 měsíců před účastí ve studii, mohou být zařazeny, pokud to hlavní vyšetřovatel studie považuje za bezpečné a rozumné.
8. Známé systémové autoimunitní onemocnění, které je nekontrolované nebo vyžaduje steroidy nebo biologika, včetně pozitivního testu na anti-glutamát dekarboxylázu (GAD).
   Systémová autoimunitní onemocnění zahrnují mimo jiné celiakii, Crohnovu chorobu dvanáctníku nebo předchozí příznaky systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiného systémového autoimunitního onemocnění pojivové tkáně.
   (Účastníci s adekvátně kontrolovanou primární hypotyreózou nebo s mírnou až středně těžkou psoriázou léčenou lokální terapií – postihující méně než 10 % povrchu těla a nezahrnující speciální oblasti (např. obličej, dlaně) – mohou být zařazeni).
9. Předchozí gastrointestinální chirurgie, která by mohla omezit přístup do dvanáctníku, jako je Billroth 2, Roux-en-Y gastrický bypass nebo jiné podobné výkony nebo stavy.
   (Pacienti, kteří podstoupili laparoskopickou sleeve gastrektomii (LSG) nebo endoskopickou sleeve gastrektomii (ESG) více než jeden rok před zařazením, nebudou z účasti v této studii vyloučeni.)
10. Anamnéza chronické pankreatitidy nebo diagnóza idiopatické akutní pankreatitidy v posledních 12 měsících.
11. Dokumentovaná anamnéza diabetické gastropareze potvrzená studií vyprazdňování žaludku.
12. Známá aktivní hepatitida nebo onemocnění jater, s výjimkou nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a nealkoholického ztukovatění jater (NAFLD).
13. Symptomatické žlučové kameny nebo akutní gastrointestinální onemocnění v předchozích 7 dnech.
14. Známá anamnéza těžkého syndromu dráždivého tračníku, radiační enteritidy nebo jiného zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a celiakie.
15. Alkoholické onemocnění jater, indikované ANI > -0,66 a dotazníkem AUDIT-C.
16. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy jícnu, která by mohla ztížit průchod endoskopu nebo zvýšit riziko poranění jícnu během endoskopického výkonu, včetně mimo jiné středně těžké až těžké (Los Angeles stupeň C nebo D) ezofagitidy, dysfagie způsobené achalázií nebo strikturou/stenzí, jícnových varixů větších než stupeň 2, anamnézy perforace jícnu nebo jakéhokoli jiného klinicky významného stavu jícnu.
17. Přítomnost horních gastrointestinálních stavů, včetně aktivních vředů, varixů, striktur, vrozené nebo získané proximální intestinální teleangiektázie, aktivní infekce H. pylori.
18. Aktuální užívání antikoagulační léčby (antagonisté vitaminu K, jako je warfarin, nebo aktuální užívání přímých perorálních antikoagulancií (DOAC), které nelze bezpečně přerušit kolem výkonu.
19. Aktuální užívání inhibitorů P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), které nelze přerušit 7 dní před a 7 dní po výkonu.
20. Neschopnost přerušit vysoké dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během léčby až do 4 týdnů po výkonu.
    Použití paracetamolu a nízkých dávek aspirinu, volně prodejných NSAID podle potřeby je povoleno.
21. Užívání systémových glukokortikoidů (kromě topické nebo oční aplikace nebo inhalačních forem) po dobu více než 10 po sobě jdoucích dnů v průběhu 12 týdnů před vstupní návštěvou.
22. Perzistentní anémie, definovaná jako hemoglobin < 10 g/dl ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem > 6 týdnů.
23. Známá anamnéza hemoglobinopatie.
24. Známá anamnéza darování krve nebo transfuze v průběhu 3 měsíců před screeningem nebo plánované darování krve během studie.
25. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně známé anamnézy chlopenního onemocnění srdce, infarktu myokardu, srdečního selhání, přechodné ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody v průběhu 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
26. Průměr ze 3 samostatných měření krevního tlaku > 180 mmHg (systolický) nebo > 100 mmHg (diastolický).
27. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m²
    (odhadnuto pomocí MDRD).
28. Známý imunokompromitovaný stav, včetně mimo jiné: jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii v posledních 12 měsících, klinicky významné leukopenie, potvrzené infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakéhokoli jiného stavu ovlivňujícího imunitní funkci, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v klinické studii.
29. Anamnéza sekundární hypotyreózy nebo nedostatečně kontrolované primární hypotyreózy (hodnota TSH > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí při screeningu).
30. Podle názoru vyšetřovatele není účastník vhodným kandidátem pro horní GI endoskopii nebo celkovou anestezii.
31. Aktivní zneužívání nelegálních látek nebo porucha užívání alkoholu (AUD) (konzumace více než 14 nápojů týdně u mužů nebo více než 7 nápojů týdně u žen).
32. Aktivní malignita v posledních 5 letech (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů).
33. Ženy, které aktuálně kojí.
34. Účast v jiné probíhající klinické studii s investigačním léčivem nebo zařízením.
35. Jakýkoli jiný fyzický nebo duševní stav, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným kandidátem pro účast v klinické studii.
36. Kriticky nemocný nebo s očekávanou délkou života < 3 roky.
37. Použití kardiostimulátoru, implantabilního kardioverter-defibrilátoru (AICD), duodenálních kovových implantátů nebo jakéhokoli jiného implantovaného elektronického zdravotnického zařízení.
38. Obecné kontraindikace hluboké nebo vědomé sedace, celkové anestezie nebo horní gastrointestinální (GI) endoskopie, včetně jedinců považovaných anesteziologem za vysoce rizikové (např. ASA fyzický stav klasifikace IV nebo vyšší).