Uno Studio Pilota Statunitense sull'Indagine Umana del Sistema di Ablazione a Vapore a Radiofrequenza per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e l'Efficacia dell'Ablazione della Mucosa Intestinale Prossimale in Pazienti con Diabete Mellito di Tipo 2 (Studio RESTORE-1) (RESTORE-1)

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne non in gravidanza di età compresa tra 22 e 65 anni
2. Diagnosi di diabete di tipo 2 da almeno 1 anno e non superiore a 15 anni
3. Emoglobina glicata (HbA1c) compresa tra il 7,5% e il 10% (58-86 mmol/mol)
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 24 e ≤ 40 kg/m²

5. In terapia con uno o più farmaci ipoglicemizzanti non insulinici, senza modifiche terapeutiche del regime farmacologico per almeno 12 settimane prima della visita di screening, per garantire un controllo glicemico stabile.

   Nota 1: Eccezione per le sulfoniluree (SU): per motivi di sicurezza, i soggetti in terapia con sulfoniluree (limitata a glipizide o glimepiride) dovranno sottoporsi a una riduzione obbligatoria secondo protocollo a ≤50% della dose massima indicata durante la fase di run-in. Questa modifica è finalizzata esclusivamente a minimizzare il rischio di ipoglicemia durante il monitoraggio intensivo e la standardizzazione dietetica e non sarà considerata una modifica terapeutica ai fini dell'idoneità. I soggetti che non accettano di rispettare questa riduzione posologica saranno esclusi.

   Nota 2: I GLP-1 sono considerati farmaci ipoglicemizzanti non insulinici.

6. Accettazione di utilizzare un ulteriore trattamento ipoglicemizzante (ad esempio, liraglutide, altri OAD ad eccezione della gliburide), se raccomandato dallo sperimentatore dello studio in caso di iperglicemia persistente.
7. Stabilità del peso (definita come una variazione < 5% del peso corporeo) nelle 12 settimane precedenti la visita di screening. I partecipanti devono accettare di astenersi dall'uso di integratori da banco o a base di erbe destinati alla perdita di peso. I partecipanti già in terapia con un farmaco per la perdita di peso prescritto devono accettare di non modificare ulteriormente la posologia dei loro farmaci durante lo studio.
8. Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabile per tutta la durata dello studio
9. Disponibilità e capacità di utilizzare il monitoraggio continuo della glicemia (CGM) per tutta la durata dello studio e di rispettare le visite di studio e le attività di studio come richiesto dal protocollo.
10. Capacità di rispettare i requisiti dello studio e di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete di tipo 1
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetosico.
3. Probabile insufficienza della produzione di insulina, definita come peptide C sierico di 0,3-0,6 nmol/l.
4. Uso attuale o precedente di qualsiasi tipo di insulina per >1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale) negli ultimi 2 anni.
5. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia, definita da un punteggio di 4 o superiore su un questionario Gold score indicativo di consapevolezza alterata dell'ipoglicemia (IAH).
6. Storia di ipoglicemia grave (2 o più episodi di ipoglicemia grave, definiti come necessità di assistenza di terzi, negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening).
7. Soggetti con complicanze microvascolari del diabete non trattate o instabili come retinopatia, nefropatia e neuropatia. I soggetti che sono stati adeguatamente trattati/monitorati e stabili per i 3 mesi precedenti la partecipazione allo studio possono essere inclusi se ritenuti sicuri e ragionevoli dallo sperimentatore principale dello studio.
8. Malattia autoimmune sistemica nota non controllata o che richiede steroidi o biologici, incluso un test positivo per l'anti-glutammato decarbossilasi (GAD). Le malattie autoimmuni sistemiche includono, ma non sono limitate a, malattia celiaca, morbo di Crohn duodenale o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altri disturbi sistemici del tessuto connettivo autoimmune. (I partecipanti con ipotiroidismo primario adeguatamente controllato o con psoriasi da lieve a moderata gestita con terapia topica che interessa meno del 10% della superficie corporea e non coinvolge aree speciali (ad esempio, viso, palmi) possono essere inclusi).
9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe limitare l'accesso al duodeno, come Billroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure o condizioni simili. (I pazienti che hanno subito una gastrectomia verticale laparoscopica (LSG) o una procedura di gastrectomia verticale endoscopica (ESG) più di un anno prima dell'arruolamento non saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio.)
10. Storia di pancreatite cronica o diagnosi di pancreatite acuta idiopatica negli ultimi 12 mesi.
11. Storia documentata di gastroparesi diabetica confermata da studio di svuotamento gastrico.
12. Epatite o malattia epatica attiva nota, escluse la steatoepatite non alcolica (NASH) e la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD).
13. Calcoli biliari sintomatici o malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti.
14. Storia nota di sindrome dell'intestino irritabile grave, enterite da radiazioni o altre sindromi infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn e la malattia celiaca.
15. Malattia epatica alcolica, indicata da ANI > -0,66 e questionario AUDIT-C
16. Storia nota di un disturbo esofageo strutturale o funzionale che potrebbe impedire il passaggio dell'endoscopio o aumentare il rischio di lesione esofagea durante una procedura endoscopica, inclusi ma non limitati a esofagite moderata-grave (grado C o D di Los Angeles), disfagia da acalasia o stenosi/strettura, varici esofagee superiori al grado 2, storia di perforazione esofagea o qualsiasi altra condizione esofagea clinicamente significativa.
17. Presenza di condizioni del tratto gastrointestinale superiore, tra cui ulcere attive, varici, stenosi, telangiectasia intestinale prossimale congenita o acquisita, infezione attiva da H. pylori.
18. Uso attuale di terapia anticoagulante (antagonisti della vitamina K, come il warfarin, o uso attuale di anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC) che non possono essere sospesi in modo sicuro in prossimità della procedura
19. Uso attuale di inibitori P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 7 giorni prima e 7 giorni dopo la procedura.
20. Incapacità di interrompere l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad alto dosaggio durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura. È consentito l'uso di paracetamolo e aspirina a basso dosaggio, FANS da banco PRN.
21. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusa l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 12 settimane prima della visita basale.
22. Anemia persistente, definita come emoglobina < 10 g/dl in due misurazioni consecutive a più di 6 settimane di distanza.
23. Storia nota di emoglobinopatia.
24. Storia nota di donazione di sangue o trasfusione entro 3 mesi prima dello screening o donazione di sangue prevista durante il periodo di studio.
25. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa storia nota di cardiopatia valvolare, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus entro 12 mesi prima della visita di screening.
26. Media di 3 misurazioni separate della pressione arteriosa > 180 mmHg (sistolica) o > 100 mmHg (diastolica).
27. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (stimata con MDRD).
28. Stato di immunocompromissione noto, inclusi ma non limitati a: individui che hanno subito un trapianto d'organo, ricevuto chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, leucopenia clinicamente significativa, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) confermata, o qualsiasi altra condizione che influisce sulla funzione immunitaria che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione.
29. Storia di ipotiroidismo secondario o ipotiroidismo primario inadeguatamente controllato (valore TSH > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale allo screening)
30. A giudizio dello sperimentatore, il partecipante non è un candidato appropriato per l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore o l'anestesia generale.
31. Abuso attivo di sostanze illecite o disturbo da uso di alcol (AUD) (consumo di più di 14 bevande alcoliche a settimana per gli uomini o più di sette bevande alcoliche a settimana per le donne)
32. Malignità attiva negli ultimi 5 anni (escluse le neoplasie cutanee non melanoma)
33. Donne che stanno attualmente allattando al seno
34. Partecipazione a un altro studio clinico in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale.
35. Qualsiasi altra condizione fisica o mentale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante un candidato non idoneo per la partecipazione a uno studio clinico.
36. Criticamente malato o con un'aspettativa di vita < 3 anni.
37. Uso di pacemaker cardiaco, defibrillatore cardioverter impiantabile (AICD), impianti metallici duodenali o qualsiasi altro dispositivo medico elettronico impiantato.
38. Controindicazioni generali alla sedazione profonda o cosciente, all'anestesia generale o all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore, inclusi individui considerati ad alto rischio da un anestesista (ad esempio, classificazione ASA dello stato fisico di IV o superiore).