En amerikansk pilotundersökning av Radiofrekvens Vapor Ablation System för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet för proximal intestinal mukosablation hos patienter med typ 2-diabetes (RESTORE-1-studien) (RESTORE-1)

Inklusionskriterier:

1. Män och icke-gravida kvinnor 22–65 år gamla
2. Diagnostiserad med T2DM i minst 1 år och mindre än eller lika med 15 år
3. HbA1c på 7,5–10 % (58–86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 och ≤ 40 kg/m²

5. Behandlad med en eller flera icke-insulinbaserade glukossänkande läkemedel, utan terapeutiska förändringar i läkemedelsregimen under minst 12 veckor före screeningsbesöket, för att säkerställa stabil glykemisk kontroll.

   Not 1: Undantag för sulfonylurea (SU): Av säkerhetsskäl kommer deltagare som tar sulfonylurea (begränsat till endast glipizid eller glimepirid) att behöva genomgå en protokollstadgad reducering till ≤50 % av den maximalt rekommenderade dosen under inledningsfasen. Denna justering är endast avsedd att minimera risken för hypoglykemi under intensiv övervakning och koststandardisering och kommer inte att betraktas som en terapeutisk förändring för ändamålet av behörighet. Deltagare som inte är villiga att följa denna dosreducering kommer att uteslutas.

   Not 2: GLP-1-analoger betraktas som icke-insulinbaserade glukossänkande läkemedel.

6. Samtycker till att använda ett ytterligare glukossänkande behandlingsalternativ (t.ex. liraglutid, annat OAD utom glyburid), om rekommenderat av studieansvarig läkare vid ihållande hyperglykemi.
7. Viktstabilitet (definierad som en < 5 % förändring i kroppsvikt) under de 12 veckorna före screeningsbesöket. Deltagare bör samtycka till att avstå från att använda receptfria eller naturläkemedel avsedda för viktminskning. Deltagare som redan använder ett receptbelagt viktminskningsläkemedel bör samtycka till att inte ytterligare titrera sina läkemedel under studien.
8. Kvinnor i fertil ålder måste använda minst en acceptabel preventivmetod under hela studien
9. Villig och kapabel att använda CGM under hela studien och följa studiebesök och studieuppgifter enligt protokoll.
10. Kapabel att följa studieanspråk och förstå och underteckna informerat samtyckesformulär

Exklusionskriterier:

1. Diagnos av typ 1-diabetes
2. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma.
3. Troligt insulinproduktionsfel, definierat som serum C-peptid på 0,3–0,6 nmol/l.
4. Nuvarande eller tidigare användning av någon typ av insulin i >1 månad (vid något tillfälle, utom vid behandling av graviditetsdiabetes) under de senaste 2 åren.
5. Hypoglykemimedvetenhetsnedsättning, definierad som en poäng på 4 eller högre på ett Gold-score-frågeformulär som tyder på nedsatt medvetenhet om hypoglykemi (IAH).
6. Historik av svår hypoglykemi (2 eller fler svåra hypoglykemihändelser, definierade som behov av tredjepartsassistans, under de senaste 6 månaderna från screeningsbesöket).
7. Deltagare med obehandlade eller instabila mikrovaskulära komplikationer av diabetes såsom retinopati, nefropati och neuropati. Deltagare som har varit lämpligt behandlade/övervakade och stabila under de 3 månaderna före studiedeltagande kan inkluderas om bedöms som säkra och rimliga av studieansvarig läkare.
8. Känd systemisk autoimmun sjukdom som är okontrollerad eller kräver steroider eller biologiska läkemedel, inklusive ett positivt anti-glutaminsyradekarboxylas (GAD)-test. Systemiska autoimmuna sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till celiaki, duodenal Crohns sjukdom eller förutvarande symptom av systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annan systemisk autoimmun bindvävssjukdom. (Deltagare med adekvat kontrollerad primär hypotyreos eller med mild till måttlig psoriasis som hanteras med lokalbehandling – påverkar mindre än 10 % av kroppsyta och inte involverar speciella områden (t.ex. ansikte, handflator) – kan inkluderas).
9. Tidigare GI-kirurgi som skulle kunna begränsa tillgång till duodenum, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, eller andra liknande procedurer eller tillstånd. (Patienter som har genomgått en laparoskopisk sleeve gastrectomy (LSG) eller en endoskopisk sleeve gastrectomy (ESG) mer än ett år före inkludering kommer inte att uteslutas från deltagande i denna studie.)
10. Historik av kronisk pankreatit eller diagnos av idiopatisk akut pankreatit inom de senaste 12 månaderna.
11. Dokumenterad historik av diabetisk gastropares bekräftad av magtömningsstudie.
12. Känd aktiv hepatit eller leversjukdom, exklusive icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).
13. Symptomatiska gallstenar, eller akut gastrointestinal sjukdom under de senaste 7 dagarna.
14. Känd historik av svår irritabel tarm, strålningsenterit eller annan inflammatorisk tarmsjukdom, såsom Crohns sjukdom och celiaki.
15. Alkoholrelaterad leversjukdom, indikerad av ANI > -0,66 och AUDIT-C-frågeformulär
16. Känd historik av en strukturell eller funktionell esofagusstörning som kan hindra endoskopgenomgång eller öka risken för esofagusskada under en endoskopisk procedur, inklusive men inte begränsat till måttlig-svår (Los Angeles grad C eller D) esofagit, dysfagi på grund av achalasi eller striktur/stenos, esofagusvaricer större än grad 2, historik av esofagusperforation, eller något annat kliniskt signifikant esofagustillstånd.
17. Förekomst av övre gastrointestinala tillstånd, inklusive aktiva sår, varicer, strikturer, medfödd eller förvärvad proximal intestinal telangiektasi, aktiv H. pylori-infektion.
18. Nuvarande användning av antikoagulantbehandling (vitamin K-antagonister, såsom warfarin, eller nuvarande användning av direktverkande orala antikoagulantia (DOAC) som inte säkert kan avbrytas perioperativt
19. Nuvarande användning av P2Y12-hämmare (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) som inte kan avbrytas i 7 dagar före och 7 dagar efter proceduren.
20. Oförmåga att avbryta högdosade icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under behandlingen genom 4 veckor efter proceduren. Användning av paracetamol och lågdos aspirin, PRN receptfria NSAID är tillåtet.
21. Användning av systemiska glukokortikoider (exklusive lokal eller oftalmisk applicering eller inhalationsformer) i mer än 10 på varandra följande dagar inom 12 veckor före baslinjebesöket.
22. Persisterande anemi, definierad som hemoglobin <10 g/dl vid två på varandra följande mätningar >6 veckor isär.
23. Känd historik av hemoglobinopati.
24. Känd historik av bloddonation eller transfusion inom 3 månader före screening eller förväntad bloddonation under studieperioden.
25. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive känd historik av valvulär hjärtsjukdom, eller hjärtinfarkt, hjärtsvikt, transient ischemisk attack eller stroke inom 12 månader före screeningsbesöket.
26. Medelvärde av 3 separata blodtrycksmätningar >180 mmHg (systoliskt) eller >100 mmHg (diastoliskt).
27. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (uppskattad med MDRD).
28. Känd immunokomprometterad status, inklusive men inte begränsat till: individer som har genomgått organtransplantation, mottagit kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 12 månaderna, kliniskt signifikant leukopeni, bekräftad humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller något annat tillstånd som påverkar immunfunktionen som, i forskarens åsikt, gör deltagaren olämplig för studie.
29. Historik av sekundär hypotyreos eller otillräckligt kontrollerad primär hypotyreos (TSH-värde >1,5x övre gränsen för normalt område vid screening)
30. I forskarens åsikt är deltagaren inte en lämplig kandidat för övre GI-endoskopi eller generell anestesi.
31. Aktivt missbruk av illegala substanser eller alkoholberoende (AUD) (konsumerar mer än 14 drinkar per vecka för män eller mer än sju drinkar per vecka för kvinnor)
32. Aktiv malignitet inom de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer)
33. Kvinnor som för närvarande ammar
34. Deltar i en annan pågående klinisk studie med ett undersökningsläkemedel eller -apparat.
35. Något annat fysiskt eller psykiskt tillstånd som, i forskarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för deltagande i klinisk prövning.
36. Kritiskt sjuk eller har en livslängd <3 år.
37. Användning av hjärtstimulator, implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD), duodenala metallimplantat, eller någon annan implanterad elektronisk medicinsk apparat.
38. Generella kontraindikationer mot djup eller medveten sedering, generell anestesi, eller övre gastrointestinal (GI)-endoskopi, inklusive individer som bedöms som högrisk av en anestesiolog (t.ex. ASA Physical Status Classification av IV eller högre).