Eine US-Pilotuntersuchung am Menschen des Radiofrequenz-Vapor-Ablationssystems zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit für die proximale intestinale Mukosaablation bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (RESTORE-1-Studie) (RESTORE-1)

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 22-65 Jahren
2. Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) seit mindestens 1 Jahr und weniger als oder gleich 15 Jahren
3. HbA1c von 7,5 - 10 % (58-86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 und ≤ 40 kg/m²

5. Einnahme von einem oder mehreren nicht-insulinbasierten blutzuckersenkenden Medikamenten, ohne therapeutische Änderungen im Medikamentenregime für mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch, um eine stabile glykämische Kontrolle zu gewährleisten.

   Hinweis 1: Ausnahme für Sulfonylharnstoffe (SU): Aus Sicherheitsgründen müssen Teilnehmer, die Sulfonylharnstoffe (beschränkt auf Glipizid oder Glimepirid) einnehmen, während der Run-in-Phase eine protokollgemäße Reduktion auf ≤50 % der maximalen zugelassenen Dosis durchführen. Diese Anpassung dient ausschließlich dazu, das Hypoglykämierisiko während der intensiven Überwachung und diätetischen Standardisierung zu minimieren und wird nicht als therapeutische Änderung für die Zwecke der Eignung betrachtet. Teilnehmer, die nicht bereit sind, diese Dosisreduktion einzuhalten, werden ausgeschlossen.

   Hinweis 2: GLP-1-Rezeptoragonisten gelten als nicht-insulinbasierte blutzuckersenkende Medikamente.

6. Einverständnis zur Anwendung einer zusätzlichen blutzuckersenkenden Behandlung (z. B. Liraglutid, anderes orales Antidiabetikum außer Glyburid), falls vom Studienleiter bei anhaltender Hyperglykämie empfohlen.
7. Gewichtsstabilität (definiert als eine Änderung des Körpergewichts um < 5 %) in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch. Teilnehmer sollten sich einverstanden erklären, auf rezeptfreie oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel zur Gewichtsabnahme zu verzichten. Teilnehmer, die bereits ein verschriebenes Medikament zur Gewichtsabnahme einnehmen, sollten sich einverstanden erklären, ihre Medikamente während der Studie nicht weiter zu titrieren.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
9. Bereit und in der Lage, während der Studiendauer ein kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM) zu verwenden und die Studienbesuche sowie studienbezogenen Aufgaben gemäß Protokoll einzuhalten.
10. In der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und die Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-Diabetes
2. Anamnese von diabetischer Ketoazidose oder hyperosmolarem nichtketotischem Koma.
3. Vermutetes Versagen der Insulinproduktion, definiert als Serum-C-Peptid von 0,3-0,6 nmol/l.
4. Aktuelle oder frühere Anwendung jeglicher Insulinarten für >1 Monat (zu irgendeinem Zeitpunkt, außer zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes) in den letzten 2 Jahren.
5. Hypoglykämie-Unwissenheit, definiert als ein Score von 4 oder höher in einem Gold-Score-Fragebogen, der auf eine beeinträchtigte Hypoglykämiewahrnehmung (IAH) hindeutet.
6. Anamnese von schwerer Hypoglykämie (2 oder mehr schwere hypoglykämische Ereignisse, definiert als Notwendigkeit der Hilfe Dritter, in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch).
7. Teilnehmer mit unbehandelten oder instabilen mikrovaskulären Komplikationen des Diabetes wie Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie. Teilnehmer, die angemessen behandelt/überwacht wurden und in den 3 Monaten vor Studienbeginn stabil waren, können nach Ermessen des Studienleiters als sicher und angemessen eingeschlossen werden.
8. Bekannte systemische Autoimmunerkrankung, die unkontrolliert ist oder Steroide oder Biologika erfordert, einschließlich eines positiven Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD)-Tests. Systemische Autoimmunerkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Zöliakie, Morbus Crohn des Duodenums oder vorbestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen systemischen Autoimmun-Bindegewebserkrankungen. (Teilnehmer mit adäquat kontrollierter primärer Hypothyreose oder mit leichter bis mittelschwerer Psoriasis, die mit topischer Therapie behandelt wird – weniger als 10 % der Körperoberfläche betreffend und ohne Beteiligung spezieller Bereiche (z. B. Gesicht, Handflächen) – können eingeschlossen werden).
9. Frühere gastrointestinale Chirurgie, die den Zugang zum Duodenum einschränken könnte, wie Billroth-2, Roux-en-Y-Magenbypass oder ähnliche Verfahren oder Zustände. (Patienten, die mehr als ein Jahr vor der Einschreibung eine laparoskopische Schlauchmagenresektion (LSG) oder eine endoskopische Schlauchmagenresektion (ESG) durchgeführt haben, werden von der Teilnahme an dieser Studie nicht ausgeschlossen.)
10. Anamnese von chronischer Pankreatitis oder Diagnose einer idiopathischen akuten Pankreatitis innerhalb der letzten 12 Monate.
11. Dokumentierte Anamnese von diabetischer Gastroparese, bestätigt durch eine Magenentleerungsstudie.
12. Bekannte aktive Hepatitis oder Lebererkrankung, ausgenommen nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD).
13. Symptomatische Gallensteine oder akute gastrointestinale Erkrankung in den vorherigen 7 Tagen.
14. Bekannte Anamnese von schwerem Reizdarmsyndrom, Strahlenenteritis oder anderen entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Zöliakie.
15. Alkoholische Lebererkrankung, angezeigt durch ANI > -0,66 und AUDIT-C-Fragebogen.
16. Bekannte Anamnese einer strukturellen oder funktionellen Ösophagusstörung, die die Endoskop-Passage behindern oder das Risiko einer Ösophagusverletzung während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere bis schwere (Los-Angeles-Grad C oder D) Ösophagitis, Dysphagie aufgrund von Achalasie oder Striktur/Stenose, Ösophagusvarizen größer als Grad 2, Anamnese von Ösophagusperforation oder jede andere klinisch signifikante Ösophagusbedingung.
17. Vorhandensein von oberen gastrointestinalen Zuständen, einschließlich aktiver Ulzera, Varizen, Strikturen, angeborener oder erworbener proximaler intestinaler Teleangiektasie, aktiver H.-pylori-Infektion.
18. Aktuelle Anwendung von Antikoagulationstherapie (Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder aktuelle Anwendung von direkten oralen Antikoagulanzien (DOAKs), die peri-prozedural nicht sicher abgesetzt werden können.
19. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), die nicht 7 Tage vor und 7 Tage nach dem Eingriff abgesetzt werden können.
20. Unfähigkeit, hochdosierte nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) während der Behandlung bis 4 Wochen nach dem Eingriff abzusetzen. Die Anwendung von Paracetamol und niedrig dosiertem Aspirin, PRN rezeptfreie NSAIDs ist erlaubt.
21. Anwendung von systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen topische oder ophthalmische Anwendung oder inhalative Formen) für mehr als 10 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
22. Persistierende Anämie, definiert als Hämoglobin <10 g/dl bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von >6 Wochen.
23. Bekannte Anamnese von Hämoglobinopathie.
24. Bekannte Anamnese von Blutspende oder -transfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder erwartete Blutspende während des Studienzeitraums.
25. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich bekannter Anamnese von Klappenerkrankung, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
26. Mittelwert von 3 separaten Blutdruckmessungen >180 mmHg (systolisch) oder >100 mmHg (diastolisch).
27. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (geschätzt durch MDRD).
28. Bekannter immunkompromittierter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Personen, die eine Organtransplantation erhalten haben, Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 12 Monate, klinisch signifikante Leukopenie, bestätigte HIV-Infektion oder jede andere Erkrankung, die die Immunfunktion beeinträchtigt und nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
29. Anamnese von sekundärer Hypothyreose oder unzureichend kontrollierter primärer Hypothyreose (TSH-Wert >1,5-fach der oberen Normgrenze beim Screening).
30. Nach Meinung des Prüfers ist der Teilnehmer kein geeigneter Kandidat für eine obere GI-Endoskopie oder Allgemeinanästhesie.
31. Aktiver illegaler Drogenmissbrauch oder Alkoholkonsumstörung (AUD) (Konsum von mehr als 14 Getränken pro Woche für Männer oder mehr als sieben Getränken pro Woche für Frauen).
32. Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen nicht-melanozytäre Hautkrebsarten).
33. Frauen, die derzeit stillen.
34. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.
35. Jede andere körperliche oder geistige Verfassung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer zu einem ungeeigneten Kandidaten für die klinische Studien teilnahme machen würde.
36. Schwerkrank oder Lebenserwartung <3 Jahre.
37. Verwendung eines Herzschrittmachers, implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD), duodenaler metallischer Implantate oder anderer implantierter elektronischer Medizinprodukte.
38. Allgemeine Kontraindikationen für tiefe oder bewusste Sedierung, Allgemeinanästhesie oder obere gastrointestinale (GI) Endoskopie, einschließlich Personen, die von einem Anästhesisten als hochriskant eingestuft werden (z. B. ASA Physical Status Classification IV oder höher).