Pilotowe badanie kliniczne w USA dotyczące systemu ablacji parą o częstotliwości radiowej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ablacji śluzówki bliższego odcinka jelita u pacjentów z cukrzycą typu 2 (badanie RESTORE-1) (RESTORE-1)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku 22-65 lat
2. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 przez co najmniej 1 rok i nie dłużej niż 15 lat
3. HbA1C 7,5 - 10% (58-86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 i ≤ 40 kg/m²

5. Stosowanie jednego lub więcej leków obniżających stężenie glukozy (innych niż insulina), bez zmian terapeutycznych w schemacie leczenia przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową, w celu zapewnienia stabilnej kontroli glikemii.

   Uwaga 1: Wyjątek dla sulfonylomocznika (SU): Ze względów bezpieczeństwa, osoby przyjmujące sulfonylomocznik (ograniczone wyłącznie do glipizydu lub glimepirydu) będą musiały przejść wymaganą protokołem redukcję do ≤50% maksymalnej dawki wskazanej w charakterystyce produktu leczniczego podczas fazy przygotowawczej. Ta modyfikacja ma na celu wyłącznie zminimalizowanie ryzyka hipoglikemii podczas intensywnego monitorowania i standaryzacji diety i nie będzie uważana za zmianę terapeutyczną dla celów kwalifikacji. Osoby niechętne do przestrzegania tej redukcji dawki zostaną wykluczone.

   Uwaga 2: Agoniści receptora GLP-1 są uważani za leki obniżające stężenie glukozy inne niż insulina.

6. Zgoda na zastosowanie dodatkowego leczenia obniżającego stężenie glukozy (np. liraglutyd, inny OAD z wyjątkiem gliburidu), jeśli zaleci to badacz w przypadku utrzymującej się hiperglikemii.
7. Stabilność masy ciała (zdefiniowana jako zmiana < 5%) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosowania dostępnych bez recepty lub ziołowych suplementów przeznaczonych do utraty wagi. Uczestnicy już przyjmujący przepisany lek na utratę wagi powinni wyrazić zgodę na dalsze nietytrowanie swoich leków w trakcie badania.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały okres badania.
9. Gotowość i zdolność do używania ciągłego monitorowania glikemii (CGM) przez cały okres badania oraz przestrzegania wizyt i zadań badawczych zgodnie z wymaganiami protokołu.
10. Zdolność do przestrzegania wymagań badania oraz zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1.
2. Wywiad w kierunku kwasicy ketonowej lub nieketotycznej śpiączki hiperosmolalnej.
3. Prawdopodobna niewydolność produkcji insuliny, zdefiniowana jako stężenie peptydu C w surowicy 0,3-0,6 nmol/l.
4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek rodzajów insuliny przez >1 miesiąc (kiedykolwiek, z wyjątkiem leczenia cukrzycy ciążowej) w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Nieświadomość hipoglikemii, zdefiniowana jako wynik 4 lub wyższy w kwestionariuszu Golda sugerujący upośledzoną świadomość hipoglikemii (IAH).
6. Wywiad ciężkiej hipoglikemii (2 lub więcej ciężkich epizodów hipoglikemii, zdefiniowanych jako konieczność pomocy osób trzecich, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej).
7. Osoby z nieleczonymi lub niestabilnymi mikronaczyniowymi powikłaniami cukrzycy, takimi jak retinopatia, nefropatia i neuropatia. Osoby, które były odpowiednio leczone/monitorowane i stabilne przez 3 miesiące przed udziałem w badaniu, mogą zostać włączone, jeśli badacz uzna to za bezpieczne i zasadne.
8. Znana układowa choroba autoimmunologiczna, która jest niekontrolowana lub wymaga stosowania steroidów lub leków biologicznych, w tym pozytywny test na przeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD). Choroby autoimmunologiczne obejmują, ale nie ograniczają się do celiakii, choroby Leśniowskiego-Crohna dwunastnicy lub istniejących wcześniej objawów tocznia rumieniowatego układowego, twardziny lub innych układowych autoimmunologicznych chorób tkanki łącznej. (Uczestnicy z odpowiednio kontrolowaną pierwotną niedoczynnością tarczycy lub z łagodną do umiarkowanej łuszczycą leczoną miejscowo – obejmującą mniej niż 10% powierzchni ciała i nie obejmującą obszarów specjalnych (np. twarz, dłonie) – mogą zostać włączeni).
9. Wcześniejsza operacja żołądkowo-jelitowa, która mogłaby ograniczyć dostęp do dwunastnicy, taka jak operacja Billroth II, ominięcie żołądka metodą Roux-en-Y lub inne podobne procedury lub stany. (Pacjenci, którzy przeszli laparoskopową rękawową resekcję żołądka (LSG) lub endoskopową rękawową resekcję żołądka (ESG) ponad rok przed rekrutacją, nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu).
10. Wywiad przewlekłego zapalenia trzustki lub rozpoznanie idiopatycznego ostrego zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
11. Udokumentowany wywiad gastroparezy cukrzycowej potwierdzony badaniem opróżniania żołądka.
12. Znana aktywna choroba wątroby lub zapalenie wątroby, z wyłączeniem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) i niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD).
13. Objawowa kamica żółciowa lub ostra choroba żołądkowo-jelitowa w ciągu ostatnich 7 dni.
14. Znany wywiad ciężkiego zespołu jelita drażliwego, popromiennego zapalenia jelit lub innych zapalnych chorób jelit, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna i celiakia.
15. Alkoholowa choroba wątroby, wskazana przez ANI > -0,66 i kwestionariusz AUDIT-C.
16. Znany wywiad strukturalnego lub czynnościowego zaburzenia przełyku, które mogłoby utrudniać przejście endoskopu lub zwiększać ryzyko uszkodzenia przełyku podczas zabiegu endoskopowego, w tym, ale nie tylko, umiarkowanie ciężkiego/cieżkiego (stopień C lub D w skali Los Angeles) zapalenia przełyku, dysfagii spowodowanej achalazją lub zwężeniem/stenozą, żylaków przełyku większych niż stopień 2, wywiadu perforacji przełyku lub jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego schorzenia przełyku.
17. Obecność schorzeń górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym aktywnych wrzodów, żylaków, zwężeń, wrodzonych lub nabytych teleangiektazji bliższego jelita, aktywnego zakażenia H. pylori.
18. Obecne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego (antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, lub obecne stosowanie doustnych antykoagulantów o bezpośrednim działaniu (DOAC), których nie można bezpiecznie odstawić w okresie około zabiegowym.
19. Obecne stosowanie inhibitorów P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), których nie można odstawić na 7 dni przed i 7 dni po zabiegu.
20. Niezdolność do odstawienia dużych dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) podczas leczenia do 4 tygodni po zabiegu. Dopuszcza się stosowanie paracetamolu i małych dawek aspiryny, doraźnie dostępnych bez recepty NLPZ.
21. Stosowanie glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (z wyłączeniem miejscowego lub okulistycznego stosowania lub wziewnych form) przez więcej niż 10 kolejnych dni w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową.
22. Uporczywa niedokrwistość, zdefiniowana jako hemoglobina <10 g/dl w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie >6 tygodni.
23. Znany wywiad hemoglobinopatii.
24. Znany wywiad oddawania krwi lub transfuzji w ciągu 3 miesięcy przed przesiewaniem lub planowanego oddawania krwi w trakcie badania.
25. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, w tym znany wywiad choroby zastawkowej serca, zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca, przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
26. Średnia z 3 oddzielnych pomiarów ciśnienia krwi >180 mmHg (skurczowe) lub >100 mmHg (rozkurczowe).
27. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73m² (oszacowany metodą MDRD).
28. Znany stan niedoboru odporności, w tym, ale nie tylko: osoby po przeszczepie narządu, otrzymujące chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy, klinicznie istotna leukopenia, potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub jakikolwiek inny stan wpływający na funkcję odpornościową, który zdaniem badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
29. Wywiad wtórnej niedoczynności tarczycy lub nieodpowiednio kontrolowanej pierwotnej niedoczynności tarczycy (wartość TSH >1,5x górnej granicy normy podczas przesiewania).
30. Zdaniem badacza uczestnik nie jest odpowiednim kandydatem do endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego lub znieczulenia ogólnego.
31. Aktywne nadużywanie nielegalnych substancji lub zaburzenie używania alkoholu (AUD) (spożywanie więcej niż 14 drinków tygodniowo przez mężczyzn lub więcej niż siedem drinków tygodniowo przez kobiety).
32. Aktywna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych nowotworów skóry).
33. Kobiety obecnie karmiące piersią.
34. Uczestnictwo w innym trwającym badaniu klinicznym leku lub urządzenia eksperymentalnego.
35. Jakikolwiek inny stan fizyczny lub psychiczny, który zdaniem badacza czyniłby uczestnika nieodpowiednim kandydatem do udziału w badaniu klinicznym.
36. Stan krytycznie chory lub oczekiwana długość życia <3 lata.
37. Stosowanie rozrusznika serca, wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD), metalowych implantów dwunastnicy lub jakichkolwiek innych wszczepionych elektronicznych urządzeń medycznych.
38. Ogólne przeciwwskazania do głębokiej lub świadomej sedacji, znieczulenia ogólnego lub endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), w tym osoby uznane za wysokiego ryzyka przez anestezjologa (np. Klasyfikacja Stanu Fizycznego ASA IV lub wyższa).