Пилотное исследование в США системы радиочастотной паровой абляции для оценки безопасности, переносимости и эффективности абляции слизистой оболочки проксимального отдела кишечника у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (исследование RESTORE-1) (RESTORE-1)

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 22 до 65 лет
2. Диагноз СД2 в течение как минимум 1 года и не более 15 лет
3. Уровень HbA1C 7,5–10% (58–86 ммоль/моль)
4. ИМТ ≥ 24 и ≤ 40 кг/м²

5. Прием одного или нескольких сахароснижающих препаратов, не являющихся инсулином, без изменений в схеме медикаментозной терапии в течение как минимум 12 недель до скринингового визита для обеспечения стабильного гликемического контроля.

   Примечание 1: Исключение для сульфонилмочевины (СМ): по соображениям безопасности от участников, принимающих сульфонилмочевину (ограничено только глипизидом или глимепиридом), потребуется протокольное снижение дозы до ≤50% от максимальной разрешенной дозы в период подготовки. Это снижение предназначено исключительно для минимизации риска гипогликемии во время интенсивного мониторинга и стандартизации питания и не будет считаться изменением терапии для целей соответствия критериям включения. Участники, не желающие соблюдать это снижение дозы, будут исключены.

   Примечание 2: Агонисты ГПП-1 считаются сахароснижающими препаратами, не являющимися инсулином.

6. Согласие на использование дополнительного сахароснижающего лечения (например, лираглутида, других ПССП, кроме глибурида), если это рекомендовано исследователем в случае стойкой гипергликемии.
7. Стабильность веса (определяется как изменение массы тела < 5%) в течение 12 недель до скринингового визита. Участники должны согласиться воздерживаться от использования безрецептурных или растительных добавок, предназначенных для снижения веса. Участники, уже принимающие назначенный препарат для снижения веса, должны согласиться не титровать дозу препарата во время исследования.
8. Женщины детородного возраста должны использовать как минимум один приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования.
9. Готовность и способность использовать НМГ в течение всего исследования и соблюдать визиты и задачи исследования в соответствии с протоколом.
10. Способность соблюдать требования исследования, понимать и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Диагноз сахарного диабета 1 типа.
2. В анамнезе диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетонемическая кома.
3. Вероятная недостаточность выработки инсулина, определяемая как уровень С-пептида в сыворотке 0,3–0,6 нмоль/л.
4. Текущее или предыдущее использование любого типа инсулина более 1 месяца (в любое время, кроме лечения гестационного диабета) в течение последних 2 лет.
5. Неосознаваемая гипогликемия, определяемая оценкой 4 или выше по опроснику Голда, указывающей на нарушение осознания гипогликемии (НОГ).
6. В анамнезе тяжелая гипогликемия (2 или более эпизода тяжелой гипогликемии, определяемых как требующие помощи третьих лиц, в течение последних 6 месяцев со дня скринингового визита).
7. Участники с нелеченными или нестабильными микрососудистыми осложнениями диабета, такими как ретинопатия, нефропатия и нейропатия. Участники, которые были надлежащим образом пролечены/наблюдались и были стабильны в течение 3 месяцев до участия в исследовании, могут быть включены, если главный исследователь сочтет это безопасным и обоснованным.
8. Известное системное аутоиммунное заболевание, которое не контролируется или требует применения стероидов или биологических препаратов, включая положительный тест на антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD). Системные аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются: целиакия, болезнь Крона двенадцатиперстной кишки или предсуществующие симптомы системной красной волчанки, склеродермии или другого системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани. (Участники с адекватно контролируемым первичным гипотиреозом или с легким или умеренным псориазом, контролируемым местной терапией, поражающей менее 10% поверхности тела и не затрагивающей особые области (например, лицо, ладони), могут быть включены).
9. Предыдущая операция на ЖКТ, которая может ограничить доступ к двенадцатиперстной кишке, такая как резекция по Бильрот II, желудочное шунтирование по Ру или другие подобные процедуры или состояния. (Пациенты, перенесшие лапароскопическую продольную резекцию желудка (ЛПРЖ) или эндоскопическую продольную резекцию желудка (ЭПРЖ) более чем за год до включения в исследование, не будут исключены из участия в данном исследовании.)
10. В анамнезе хронический панкреатит или диагноз идиопатического острого панкреатита в течение последних 12 месяцев.
11. Документированный в анамнезе диабетический гастропарез, подтвержденный исследованием опорожнения желудка.
12. Известный активный гепатит или заболевание печени, за исключением неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
13. Симптоматическая желчнокаменная болезнь или острое желудочно-кишечное заболевание в течение предыдущих 7 дней.
14. Известный в анамнезе тяжелый синдром раздраженного кишечника, лучевой энтерит или другое воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона и целиакия.
15. Алкогольная болезнь печени, определяемая как ANI > -0,66 и опросник AUDIT-C.
16. Известный в анамнезе структурное или функциональное нарушение пищевода, которое может препятствовать прохождению эндоскопа или повышать риск повреждения пищевода во время эндоскопической процедуры, включая, но не ограничиваясь: эзофагит средней-тяжелой степени (класс C или D по Лос-Анджелесской классификации), дисфагия из-за ахалазии или стриктуры/стеноза, варикозное расширение вен пищевода выше 2 степени, в анамнезе перфорация пищевода или любое другое клинически значимое состояние пищевода.
17. Наличие заболеваний верхних отделов ЖКТ, включая активные язвы, варикозное расширение вен, стриктуры, врожденные или приобретенные проксимальные кишечные телеангиэктазии, активную инфекцию H. pylori.
18. Текущее применение антикоагулянтной терапии (антагонисты витамина К, такие как варфарин, или текущее применение прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК), которые не могут быть безопасно отменены в перипроцедурный период.
19. Текущее применение ингибиторов P2Y12 (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор), которые не могут быть отменены за 7 дней до и 7 дней после процедуры.
20. Невозможность прекратить прием высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) во время лечения и в течение 4 недель после процедуры. Разрешен прием ацетаминофена и низких доз аспирина, НПВП безрецептурного отпуска по мере необходимости.
21. Применение системных глюкокортикоидов (за исключением местного, офтальмологического или ингаляционного применения) в течение более 10 последовательных дней в течение 12 недель до базового визита.
22. Стойкая анемия, определяемая как уровень гемоглобина < 10 г/дл при двух последовательных измерениях с интервалом > 6 недель.
23. Известный в анамнезе гемоглобинопатия.
24. Известный в анамнезе донорство крови или переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга или планируемое донорство крови в период исследования.
25. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая известный в анамнезе клапанный порок сердца, или инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, транзиторную ишемическую атаку или инсульт в течение 12 месяцев до скринингового визита.
26. Среднее значение 3 отдельных измерений артериального давления > 180 мм рт. ст. (систолическое) или > 100 мм рт. ст. (диастолическое).
27. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 45 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная по формуле MDRD).
28. Известный иммунодефицитный статус, включая, но не ограничиваясь: лица, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию или лучевую терапию в течение последних 12 месяцев, клинически значимая лейкопения, подтвержденная ВИЧ-инфекция или любое другое состояние, влияющее на иммунную функцию, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в испытании.
29. В анамнезе вторичный гипотиреоз или неадекватно контролируемый первичный гипотиреоз (значение ТТГ > 1,5 раза от верхней границы нормы при скрининге).
30. По мнению исследователя, участник не является подходящим кандидатом для эндоскопии верхних отделов ЖКТ или общей анестезии.
31. Активное злоупотребление запрещенными веществами или расстройство, связанное с употреблением алкоголя (РУА) (употребление более 14 порций алкоголя в неделю для мужчин или более 7 порций в неделю для женщин).
32. Активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением немеланомных раков кожи).
33. Женщины, которые в настоящее время кормят грудью.
34. Участие в другом текущем клиническом испытании исследуемого препарата или устройства.
35. Любое другое физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для участия в клиническом испытании.
36. Критически болен или имеет ожидаемую продолжительность жизни < 3 лет.
37. Использование кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), металлических имплантатов в двенадцатиперстной кишке или любых других имплантированных электронных медицинских устройств.
38. Общие противопоказания к глубокой или сознательной седации, общей анестезии или эндоскопии верхних отделов ЖКТ, включая лиц, признанных анестезиологом высокого риска (например, классификация физического статуса по ASA IV или выше).