Une enquête pilote humaine américaine du système d'ablation par vapeur radiofréquence pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ablation de la muqueuse intestinale proximale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (étude RESTORE-1) (RESTORE-1)

Critères d'inclusion :

1. Hommes et femmes non enceintes âgés de 22 à 65 ans
2. Diagnostic de DT2 depuis au moins 1 an et moins de ou égal à 15 ans
3. HbA1c de 7,5 à 10 % (58-86 mmol/mol)
4. IMC ≥ 24 et ≤ 40 kg/m²

5. Sous un ou plusieurs médicaments hypoglycémiants non insuliniques, sans modification thérapeutique du régime médicamenteux pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage, afin d'assurer un contrôle glycémique stable.

   Note 1 : Exception pour les sulfonylurées (SU) : Pour des raisons de sécurité, les sujets prenant des sulfonylurées (limitée uniquement au glipizide ou au glimépiride) devront subir une réduction obligatoire selon le protocole à ≤50 % de la dose maximale indiquée pendant la phase de rodage. Cette adaptation vise uniquement à minimiser le risque d'hypoglycémie pendant la surveillance intensive et la standardisation diététique et ne sera pas considérée comme un changement thérapeutique aux fins d'éligibilité. Les sujets refusant de se conformer à cette réduction de dose seront exclus.

   Note 2 : Les GLP-1 sont considérés comme des médicaments hypoglycémiants non insuliniques.

6. Accepte d'utiliser un traitement hypoglycémiant supplémentaire (par exemple, liraglutide, autre ADO sauf le glyburide), si recommandé par l'investigateur de l'étude en cas d'hyperglycémie persistante.
7. Stabilité pondérale (définie comme un changement < 5 % du poids corporel) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage. Les participants doivent accepter de s'abstenir d'utiliser des compléments en vente libre ou à base de plantes destinés à la perte de poids. Les participants déjà sous un médicament prescrit pour la perte de poids doivent accepter de ne pas augmenter davantage la posologie de leurs médicaments pendant l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.
9. Disposé(e) et capable d'utiliser la MGC pendant la durée de l'étude et de se conformer aux visites d'étude et aux tâches de l'étude selon les exigences du protocole.
10. Capable de se conformer aux exigences de l'étude et de comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic de diabète de type 1.
2. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique.
3. Probable défaillance de la production d'insuline, définie comme un peptide C sérique de 0,3 à 0,6 nmol/l.
4. Utilisation actuelle ou antérieure de tout type d'insuline pendant >1 mois (à tout moment, sauf pour le traitement du diabète gestationnel) au cours des 2 dernières années.
5. Inconscience de l'hypoglycémie, définie par un score de 4 ou plus sur un questionnaire Gold suggérant une perception altérée de l'hypoglycémie (IAH).
6. Antécédents d'hypoglycémie sévère (2 épisodes d'hypoglycémie sévère ou plus, définis par la nécessité d'une assistance tierce, au cours des 6 derniers mois à partir de la visite de dépistage).
7. Sujets présentant des complications microvasculaires du diabète non traitées ou instables telles que la rétinopathie, la néphropathie et la neuropathie. Les sujets qui ont été correctement traités/surveillés et stables au cours des 3 mois précédant la participation à l'étude peuvent être inclus s'ils sont jugés sûrs et raisonnables par l'investigateur principal de l'étude.
8. Maladie auto-immune systémique connue non contrôlée ou nécessitant des stéroïdes ou des biologiques, y compris un test anti-GAD (acide glutamique décarboxylase) positif. Les maladies auto-immunes systémiques comprennent, sans s'y limiter, la maladie cœliaque, la maladie de Crohn duodénale ou des symptômes préexistants de lupus érythémateux systémique, de sclérodermie ou d'autres troubles systémiques du tissu conjonctif auto-immuns. (Les participants présentant une hypothyroïdie primaire correctement contrôlée ou un psoriasis léger à modéré géré par un traitement topique affectant moins de 10 % de la surface corporelle et n'impliquant pas de zones spéciales (par exemple, le visage, les paumes) peuvent être inclus).
9. Chirurgie gastro-intestinale antérieure qui pourrait limiter l'accès au duodénum, telle que Billroth 2, dérivation gastrique de Roux-en-Y, ou autres procédures ou conditions similaires. (Les patients ayant subi une gastrectomie longitudinale laparoscopique (LSG) ou une gastrectomie longitudinale endoscopique (ESG) plus d'un an avant l'inclusion ne seront pas exclus de la participation à cette étude).
10. Antécédents de pancréatite chronique ou diagnostic de pancréatite aiguë idiopathique au cours des 12 derniers mois.
11. Antécédents documentés de gastroparésie diabétique confirmée par une étude de vidange gastrique.
12. Hépatite active connue ou maladie hépatique, à l'exclusion de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de la maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD).
13. Calculs biliaires symptomatiques, ou maladie gastro-intestinale aiguë au cours des 7 jours précédents.
14. Antécédents connus de syndrome du côlon irritable sévère, d'entérite par irradiation ou d'autres syndromes inflammatoires de l'intestin, tels que la maladie de Crohn et la maladie cœliaque.
15. Maladie hépatique alcoolique, indiquée par ANI > -0,66 et le questionnaire AUDIT-C.
16. Antécédents connus d'un trouble œsophagien structurel ou fonctionnel qui pourrait entraver le passage de l'endoscope ou augmenter le risque de lésion œsophagienne lors d'une procédure endoscopique, y compris, sans s'y limiter, une œsophagite modérée-sévère (grade C ou D de Los Angeles), une dysphagie due à une achalasie ou une sténose/rétrécissement, des varices œsophagiennes supérieures au grade 2, des antécédents de perforation œsophagienne, ou toute autre condition œsophagienne cliniquement significative.
17. Présence de conditions gastro-intestinales supérieures, y compris des ulcères actifs, des varices, des sténoses, des télangiectasies intestinales proximales congénitales ou acquises, une infection active à H. pylori.
18. Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant (antagonistes de la vitamine K, tels que la warfarine, ou utilisation actuelle d'anticoagulants oraux à action directe (DOAC) qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pendant la période péri-procédurale.
19. Utilisation actuelle d'inhibiteurs P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) qui ne peuvent pas être interrompus pendant 7 jours avant et 7 jours après la procédure.
20. Incapacité à interrompre les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à forte dose pendant le traitement jusqu'à 4 semaines après la procédure. L'utilisation d'acétaminophène et d'aspirine à faible dose, d'AINS en vente libre PRN est autorisée.
21. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques (à l'exclusion de l'application topique ou ophtalmique ou des formes inhalées) pendant plus de 10 jours consécutifs dans les 12 semaines précédant la visite de base.
22. Anémie persistante, définie comme une hémoglobine <10 g/dl sur deux mesures consécutives à plus de 6 semaines d'intervalle.
23. Antécédents connus d'hémoglobinopathie.
24. Antécédents connus de don de sang ou de transfusion dans les 3 mois précédant le dépistage ou don de sang prévu pendant la période de l'étude.
25. Maladie cardiovasculaire significative, y compris des antécédents connus de valvulopathie cardiaque, ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, accident ischémique transitoire, ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
26. Moyenne de 3 mesures de pression artérielle distinctes >180 mmHg (systolique) ou >100 mmHg (diastolique).
27. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (estimé par MDRD).
28. Statut immunodéprimé connu, y compris, sans s'y limiter : les personnes ayant subi une transplantation d'organe, ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie au cours des 12 derniers mois, une leucopénie cliniquement significative, une infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou toute autre condition affectant la fonction immunitaire qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à participer à l'essai.
29. Antécédents d'hypothyroïdie secondaire ou d'hypothyroïdie primaire insuffisamment contrôlée (valeur TSH >1,5x de la limite supérieure de la normale au dépistage).
30. De l'avis de l'Investigateur, le participant n'est pas un candidat approprié pour une endoscopie gastro-intestinale supérieure ou une anesthésie générale.
31. Abus actif de substances illicites ou trouble de l'usage de l'alcool (AUD) (consommation de plus de 14 verres par semaine pour les hommes ou de plus de sept verres par semaine pour les femmes).
32. Cancer actif au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes).
33. Femmes qui allaitent actuellement.
34. Participation à un autre essai clinique en cours d'un médicament ou dispositif expérimental.
35. Toute autre condition physique ou mentale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à un essai clinique.
36. Malade critique ou espérance de vie <3 ans.
37. Utilisation d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur cardioverteur implantable (DCI), d'implants métalliques duodénaux, ou de tout autre dispositif médical électronique implanté.
38. Contre-indications générales à la sédation profonde ou consciente, à l'anesthésie générale, ou à l'endoscopie gastro-intestinale supérieure (GI), y compris les personnes jugées à haut risque par un anesthésiste (par exemple, classification ASA Physical Status de IV ou supérieure).