Um Estudo Piloto de Investigação Humana nos EUA do Sistema de Ablação por Vapor de Radiofrequência para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Ablação da Mucosa Intestinal Proximal em Doentes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (Estudo RESTORE-1) (RESTORE-1)

Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas com idades entre 22-65 anos
2. Diagnóstico de DM2 há pelo menos 1 ano e há menos ou igual a 15 anos
3. HbA1C de 7,5 - 10% (58-86 mmol/mol)
4. IMC ≥ 24 e ≤ 40 kg/m2

5. Em um ou mais medicamentos hipoglicemiantes não insulínicos, sem alterações terapêuticas no regime medicamentoso durante pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem, para garantir controlo glicémico estável.

   Nota 1: Exceção para sulfonilureias (SU): Por razões de segurança, os sujeitos que tomam sulfonilureias (limitado apenas a glipizida ou glimepirida) serão obrigados a realizar uma redução obrigatória pelo protocolo para ≤50% da dose máxima rotulada durante a fase de run-in. Este ajuste destina-se apenas a minimizar o risco de hipoglicemia durante a monitorização intensiva e padronização dietética e não será considerado uma alteração terapêutica para efeitos de elegibilidade. Sujeitos que não estejam dispostos a cumprir esta redução da dose serão excluídos.

   Nota 2: GLP-1s são considerados medicamentos hipoglicemiantes não insulínicos.

6. Concorda em utilizar um tratamento hipoglicemiante adicional (por exemplo, liraglutida, outro OAD exceto gliburida), se recomendado pelo Investigador do estudo em caso de hiperglicemia persistente.
7. Estabilidade de peso (definida como uma alteração < 5% no peso corporal) nas 12 semanas anteriores à visita de triagem. Os participantes devem concordar em abster-se de usar suplementos de venda livre ou fitoterápicos destinados à perda de peso. Os participantes que já estão a tomar um medicamento prescrito para perda de peso devem concordar em não titular mais os seus medicamentos durante o estudo.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um método contracetivo aceitável durante todo o estudo
9. Dispostos e capazes de usar MGC durante a duração do estudo e cumprir as visitas do estudo e tarefas do estudo conforme exigido pelo protocolo.
10. Capaz de cumprir os requisitos do estudo e compreender e assinar o Formulário de Consentimento Informado

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de Diabetes Tipo 1
2. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico.
3. Provável falha na produção de insulina, definida como peptídeo C sérico de 0,3-0,6 nmol/l.
4. Uso atual ou anterior de qualquer tipo de insulina por >1 mês (em qualquer altura, exceto para tratamento de diabetes gestacional) nos últimos 2 anos.
5. Inconsciência de hipoglicemia definida por uma pontuação de 4 ou superior num questionário de pontuação Gold sugestivo de consciência prejudicada de hipoglicemia (IAH).
6. História de hipoglicemia grave (2 ou mais eventos hipoglicémicos graves, conforme definido pela necessidade de assistência de terceiros, nos últimos 6 meses a partir da visita de triagem).
7. Sujeitos com complicações microvasculares de diabetes não tratadas ou instáveis, como retinopatia, nefropatia e neuropatia. Sujeitos que tenham sido adequadamente tratados/monitorizados e estáveis nos 3 meses anteriores à participação no estudo podem ser incluídos, desde que considerado seguro e razoável pelo Investigador Principal do estudo.
8. Doença autoimune sistémica conhecida que não está controlada ou requer esteroides ou biológicos, incluindo um teste anti-ácido glutâmico descarboxilase (GAD) positivo. Doenças autoimunes sistémicas incluem, mas não se limitam a doença celíaca, doença de Crohn duodenal ou sintomas pré-existentes de lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia ou outro distúrbio do tecido conjuntivo autoimune sistémico. (Participantes com hipotiroidismo primário adequadamente controlado ou com psoríase ligeira a moderada tratada com terapia tópica - afetando menos de 10% da superfície corporal e não envolvendo áreas especiais (por exemplo, rosto, palmas) - podem ser incluídos).
9. Cirurgia GI prévia que possa limitar o acesso ao duodeno, como Billroth 2, bypass gástrico em Y de Roux, ou outros procedimentos ou condições semelhantes. (Pacientes que tenham sido submetidos a uma gastrectomia vertical laparoscópica (GVL) ou a um procedimento de gastrectomia vertical endoscópica (GVE) mais de um ano antes do recrutamento não serão excluídos da participação neste estudo.)
10. História de pancreatite crónica ou diagnóstico de pancreatite aguda idiopática nos últimos 12 meses.
11. História documentada de gastroparesia diabética confirmada por estudo de esvaziamento gástrico.
12. Hepatite ou doença hepática ativa conhecida, excluindo esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).
13. Colelitíase sintomática, ou doença gastrointestinal aguda nos 7 dias anteriores.
14. História conhecida de síndrome do intestino irritável grave, enterite por radiação ou outra síndrome inflamatória intestinal, como doença de Crohn e doença celíaca.
15. Doença hepática alcoólica, indicada por ANI>-0,66 e questionário AUDIT-C
16. História conhecida de distúrbio estrutural ou funcional do esófago que possa impedir a passagem do endoscópio ou elevar o risco de lesão esofágica durante um procedimento endoscópico, incluindo, mas não se limitando a esofagite moderada-grave (Grau C ou D de Los Angeles), disfagia devido a acalásia ou estenose/estenose, varizes esofágicas maiores que Grau 2, história de perfuração esofágica, ou qualquer outra condição esofágica clinicamente significativa.
17. Presença de condições gastrointestinais superiores, incluindo úlceras ativas, varizes, estenoses, telangiectasia intestinal proximal congénita ou adquirida, infeção ativa por H. pylori.
18. Uso atual de terapia anticoagulante (antagonistas da vitamina K, como varfarina, ou uso atual de anticoagulantes orais de ação direta (DOACs) que não possam ser interrompidos com segurança peri-procedimentalmente
19. Uso atual de inibidores P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) que não possam ser interrompidos durante 7 dias antes e 7 dias após o procedimento.
20. Incapaz de interromper doses elevadas de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) durante o tratamento até 4 semanas após o procedimento. O uso de paracetamol e aspirina em baixa dose, AINEs de venda livre PRN é permitido.
21. Uso de glicocorticoides sistémicos (excluindo aplicação tópica ou oftálmica ou formas inaladas) por mais de 10 dias consecutivos dentro de 12 semanas antes da visita inicial.
22. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dl em duas medições consecutivas com mais de 6 semanas de intervalo.
23. História conhecida de hemoglobinopatia.
24. História conhecida de doação de sangue ou transfusão dentro de 3 meses antes da triagem ou doação de sangue antecipada durante o período do estudo.
25. Doença cardiovascular significativa, incluindo história conhecida de doença valvular cardíaca, ou enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, ataque isquémico transitório, ou acidente vascular cerebral dentro de 12 meses antes da Visita de Triagem.
26. Média de 3 medições de pressão arterial separadas >180 mmHg (sistólica) ou >100 mmHg (diastólica).
27. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 45 ml/min/1,73m2 (estimada por MDRD).
28. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não se limitando a: indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, receção de quimioterapia, ou radioterapia nos últimos 12 meses, leucopenia clinicamente significativa, infeção confirmada por vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou qualquer outra condição que afete a função imunológica que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participação no ensaio.
29. História de hipotiroidismo secundário ou hipotiroidismo primário inadequadamente controlado (valor de TSH >1,5x do limite superior do intervalo normal na triagem)
30. Na opinião do Investigador, o participante não é um candidato apropriado para endoscopia digestiva alta ou anestesia geral.
31. Abuso ativo de substâncias ilícitas ou Perturbação do Uso de Álcool (PUA) (consumindo mais de 14 bebidas por semana para homens ou mais de sete bebidas por semana para mulheres)
32. Neoplasia maligna ativa nos últimos 5 anos (excluindo cancros de pele não melanoma)
33. Mulheres que estão atualmente a amamentar
34. Participar noutro ensaio clínico em curso de um medicamento ou dispositivo investigacional.
35. Qualquer outra condição física ou mental que, na opinião do investigador, torne o participante um candidato inadequado para participação em ensaio clínico.
36. Gravemente doente ou tem uma esperança de vida <3 anos.
37. Uso de pacemaker cardíaco, cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI), implantes metálicos duodenais, ou qualquer outro dispositivo médico eletrónico implantado.
38. Contraindicações gerais para sedação profunda ou consciente, anestesia geral, ou endoscopia digestiva alta (GI), incluindo indivíduos considerados de alto risco por um anestesiologista (por exemplo, Classificação de Estado Físico ASA de IV ou superior).