Estudio piloto estadounidense en humanos del sistema de ablación por vapor de radiofrecuencia para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la ablación de la mucosa intestinal proximal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (Estudio RESTORE-1) (RESTORE-1)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas de 22 a 65 años de edad
2. Diagnóstico de DM2 durante al menos 1 año y menos o igual a 15 años
3. HbA1C de 7,5 - 10% (58-86 mmol/mol)
4. IMC ≥ 24 y ≤ 40 kg/m²

5. En uno o más medicamentos no insulínicos para reducir la glucosa, sin cambios terapéuticos en el régimen de medicación durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección, para garantizar un control glucémico estable.

   Nota 1: Excepción para sulfonilureas (SU): Por razones de seguridad, los sujetos que tomen sulfonilureas (limitado solo a glipizida o glimepirida) deberán someterse a una reducción obligatoria según el protocolo a ≤50% de la dosis máxima etiquetada durante la fase de preparación. Este ajuste tiene como objetivo únicamente minimizar el riesgo de hipoglucemia durante el monitoreo intensivo y la estandarización dietética y no se considerará un cambio terapéutico a efectos de elegibilidad. Se excluirán los sujetos que no estén dispuestos a cumplir con esta reducción de dosis.

   Nota 2: Los GLP-1 se consideran medicamentos no insulínicos para reducir la glucosa.

6. Acepta utilizar un tratamiento adicional para reducir la glucosa (por ejemplo, liraglutida, otro OAD excepto gliburida), si lo recomienda el investigador del estudio en caso de hiperglucemia persistente.
7. Estabilidad de peso (definida como un cambio < 5% en el peso corporal) en las 12 semanas previas a la visita de selección. Los participantes deben aceptar abstenerse de usar suplementos de venta libre o herbales destinados a la pérdida de peso. Los participantes que ya estén tomando un medicamento recetado para la pérdida de peso deben aceptar no titular más sus medicamentos durante el estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio
9. Dispuesto y capaz de usar MCG durante la duración del estudio y cumplir con las visitas del estudio y las tareas del estudio según lo requiera el protocolo.
10. Capaz de cumplir con los requisitos del estudio y comprender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de diabetes tipo 1
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico.
3. Fallo probable en la producción de insulina, definido como péptido C sérico de 0,3-0,6 nmol/l.
4. Uso actual o previo de cualquier tipo de insulina durante >1 mes (en cualquier momento, excepto para el tratamiento de la diabetes gestacional) en los últimos 2 años.
5. Falta de conciencia de hipoglucemia definida por una puntuación de 4 o más en un cuestionario de puntuación Gold que sugiera conciencia alterada de hipoglucemia (IAH).
6. Antecedentes de hipoglucemia grave (2 o más episodios de hipoglucemia grave, definidos como necesidad de asistencia de terceros, en los últimos 6 meses desde la visita de selección).
7. Sujetos con complicaciones microvasculares de la diabetes no tratadas o inestables, como retinopatía, nefropatía y neuropatía. Los sujetos que hayan sido tratados/monitorizados adecuadamente y estables durante los 3 meses previos a la participación en el estudio pueden ser incluidos si el investigador principal del estudio lo determina seguro y razonable.
8. Enfermedad autoinmune sistémica conocida que no esté controlada o requiera esteroides o biológicos, incluida una prueba positiva de anticuerpos anti-descarboxilasa del ácido glutámico (GAD). Las enfermedades autoinmunes sistémicas incluyen, entre otras, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn duodenal o síntomas preexistentes de lupus eritematoso sistémico, esclerodermia u otro trastorno autoinmune sistémico del tejido conectivo. (Se pueden incluir participantes con hipotiroidismo primario adecuadamente controlado o con psoriasis leve a moderada manejada con terapia tópica que afecte menos del 10% de la superficie corporal y no involucre áreas especiales (por ejemplo, cara, palmas)).
9. Cirugía gastrointestinal previa que pueda limitar el acceso al duodeno, como Billroth 2, bypass gástrico en Y de Roux u otros procedimientos o condiciones similares. (Los pacientes que se hayan sometido a una gastrectomía vertical laparoscópica (LSG) o a un procedimiento de gastrectomía vertical endoscópica (ESG) más de un año antes de la inscripción no serán excluidos de la participación en este estudio).
10. Antecedentes de pancreatitis crónica o diagnóstico de pancreatitis aguda idiopática en los últimos 12 meses.
11. Antecedentes documentados de gastroparesia diabética confirmada por estudio de vaciamiento gástrico.
12. Hepatitis activa conocida o enfermedad hepática, excluyendo esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).
13. Cálculos biliares sintomáticos, o enfermedad gastrointestinal aguda en los 7 días anteriores.
14. Antecedentes conocidos de síndrome del intestino irritable grave, enteritis por radiación u otro síndrome inflamatorio intestinal, como enfermedad de Crohn y enfermedad celíaca.
15. Enfermedad hepática alcohólica, indicada por ANI>-0,66 y cuestionario AUDIT-C
16. Antecedentes conocidos de un trastorno esofágico estructural o funcional que pueda impedir el paso del endoscopio o elevar el riesgo de lesión esofágica durante un procedimiento endoscópico, incluyendo, entre otros, esofagitis moderada-grave (Grado C o D de Los Ángeles), disfagia por acalasia o estenosis/estenosis, várices esofágicas mayores de Grado 2, antecedentes de perforación esofágica o cualquier otra condición esofágica clínicamente significativa.
17. Presencia de condiciones gastrointestinales superiores, incluyendo úlceras activas, várices, estenosis, telangiectasia intestinal proximal congénita o adquirida, infección activa por H. pylori.
18. Uso actual de terapia anticoagulante (antagonistas de la vitamina K, como warfarina, o uso actual de anticoagulantes orales de acción directa (DOAC) que no puedan suspenderse de manera segura peri-procedimentalmente
19. Uso actual de inhibidores P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) que no puedan suspenderse durante 7 días antes y 7 días después del procedimiento.
20. Incapacidad para suspender dosis altas de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el tratamiento hasta 4 semanas después del procedimiento. Se permite el uso de acetaminofén y aspirina en dosis bajas, AINE de venta libre según sea necesario.
21. Uso de glucocorticoides sistémicos (excluyendo aplicación tópica u oftálmica o formas inhaladas) durante más de 10 días consecutivos dentro de las 12 semanas previas a la visita basal.
22. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dl en dos mediciones consecutivas con más de 6 semanas de diferencia.
23. Antecedentes conocidos de hemoglobinopatía.
24. Antecedentes conocidos de donación de sangre o transfusión dentro de los 3 meses previos a la selección o donación de sangre anticipada durante el período de estudio.
25. Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo antecedentes conocidos de enfermedad valvular cardíaca, o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses previos a la Visita de Selección.
26. Media de 3 mediciones de presión arterial separadas >180 mmHg (sistólica) o >100 mmHg (diastólica).
27. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 45 ml/min/1,73m² (estimada por MDRD).
28. Estado de inmunocompromiso conocido, incluyendo, entre otros: individuos que se hayan sometido a trasplante de órganos, recibido quimioterapia o radioterapia en los últimos 12 meses, leucopenia clínicamente significativa, infección confirmada por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o cualquier otra condición que afecte la función inmunológica que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para la participación en el ensayo.
29. Antecedentes de hipotiroidismo secundario o hipotiroidismo primario inadecuadamente controlado (valor de TSH >1,5 veces el límite superior del rango normal en la selección)
30. En opinión del Investigador, el participante no es un candidato apropiado para endoscopia gastrointestinal superior o anestesia general.
31. Abuso activo de sustancias ilícitas o Trastorno por Consumo de Alcohol (TCA) (consumir más de 14 bebidas por semana para hombres o más de siete bebidas por semana para mujeres)
32. Malignidad activa en los últimos 5 años (excluyendo cánceres de piel no melanoma)
33. Mujeres que actualmente están amamantando
34. Participación en otro ensayo clínico en curso de un medicamento o dispositivo en investigación.
35. Cualquier otra condición física o mental que, en opinión del investigador, haría que el participante no sea un candidato adecuado para la participación en un ensayo clínico.
36. Enfermo crítico o tiene una esperanza de vida <3 años.
37. Uso de marcapasos cardíaco, desfibrilador cardioversor implantable (DCI), implantes metálicos duodenales o cualquier otro dispositivo médico electrónico implantado.
38. Contraindicaciones generales para sedación profunda o consciente, anestesia general o endoscopia gastrointestinal (GI) superior, incluyendo individuos considerados de alto riesgo por un anestesiólogo (por ejemplo, Clasificación de Estado Físico ASA de IV o superior).