En amerikansk pilotundersøkelse av Radiofrekvens Vapor Ablasjonssystemet for å evaluere sikkerhet, TÅLelighet og effektivitet for proximal intestinal mukosal ablasjon hos pasienter med type 2-diabetes mellitus (RESTORE-1-studien) (RESTORE-1)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og ikke-gravide kvinner 22–65 år gamle
2. Diagnostisert med T2DM i minst 1 år og mindre enn eller lik 15 år
3. HbA1c på 7,5–10 % (58–86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 og ≤ 40 kg/m²

5. På ett eller flere ikke-insulinbaserte glukosesenkende legemidler, uten terapeutiske endringer i medikasjonsregimet i minst 12 uker før screeningsbesøket, for å sikre stabil glykemisk kontroll.

   Merknad 1: Unntak for sulfonylurea (SU): Av sikkerhetsmessige årsaker vil deltakere som tar sulfonylurea (begrenset til kun glipizid eller glimepirid) måtte gjennomgå en protokollpålagt reduksjon til ≤50 % av maksimal merkede dose i oppstartfasen. Denne justeringen er kun ment for å minimere risikoen for hypoglykemi under intensiv overvåking og diettstandardisering, og vil ikke bli betraktet som en terapeutisk endring for kvalifiseringsformål. Deltakere som ikke er villige til å følge denne dosereduksjonen, vil bli ekskludert.

   Merknad 2: GLP-1-agonister anses som ikke-insulinbaserte glukosesenkende legemidler.

6. Samtykker til å bruke et ekstra glukosesenkende behandling (f.eks. liraglutid, annet OAD unntatt glyburid), hvis anbefalt av studieansvarlig i tilfelle vedvarende hyperglykemi.
7. Vektstabilitet (definert som en < 5 % endring i kroppsvekt) i de 12 ukene før screeningsbesøket. Deltakere bør samtykke til å avstå fra å bruke reseptfrie eller urtemedisiner beregnet på vekttap. Deltakere som allerede bruker et reseptbelagt vekttapsmedisin, bør samtykke til ikke å titrere medisinen ytterligere under studien.
8. Kvinner i fruktbar alder må bruke minst én akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien.
9. Villig og i stand til å bruke CGM gjennom hele studien og følge studiebesøk og studieoppgaver som kreves i henhold til protokollen.
10. I stand til å følge studiekrav og forstå og signere informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose med type 1-diabetes
2. Historie med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma.
3. Sannsynlig insulinproduksjonssvikt, definert som serum C-peptid på 0,3–0,6 nmol/l.
4. Nåværende eller tidligere bruk av alle typer insulin i >1 måned (når som helst, unntatt behandling av svangerskapsdiabetes) de siste 2 årene.
5. Hypoglykemiuoppmerksomhet, definert som en score på 4 eller høyere på et Gold-score-spørreskjema som tyder på nedsatt bevissthet om hypoglykemi (IAH).
6. Historie med alvorlig hypoglykemi (2 eller flere alvorlige hypoglykemiske hendelser, definert som behov for tredjepartsassistanse, de siste 6 månedene fra screeningsbesøket).
7. Deltakere med ubehandlede eller ustabile mikrovaskulære komplikasjoner av diabetes som retinopati, nefropati og nevropati. Deltakere som har blitt tilstrekkelig behandlet/overvåket og vært stabile i de 3 månedene før studiedeltakelse, kan inkluderes hvis det anses som trygt og rimelig av studieansvarlig.
8. Kjent systemisk autoimmun sykdom som er ukontrollert eller krever steroider eller biologiske legemidler, inkludert positiv anti-glutaminsyredekarboksylase (GAD)-test. Systemiske autoimmunsykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til, cøliaki, duodenal Crohns sykdom eller forhåndseksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annen systemisk autoimmun bindevevssykdom. (Deltakere med tilstrekkelig kontrollert primær hypotyreose eller mild til moderat psoriasis behandlet med lokal terapi – som påvirker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten og ikke involverer spesielle områder (f.eks. ansikt, håndflater) – kan inkluderes.)
9. Tidligere mage-tarm-kirurgi som kan begrense tilgang til duodenum, som Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, eller lignende prosedyrer eller tilstander. (Pasienter som har gjennomgått en laparoskopisk sleeve gastrectomy (LSG) eller en endoskopisk sleeve gastrectomy (ESG) mer enn ett år før inkludering, vil ikke bli ekskludert fra deltakelse i denne studien.)
10. Historie med kronisk pankreatitt eller diagnose med idiopatisk akutt pankreatitt innen de siste 12 månedene.
11. Dokumentert historie med diabetisk gastroparese bekreftet av mage-tømningsstudie.
12. Kjent aktiv hepatitt eller leversykdom, unntatt ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD).
13. Symptomatiske gallestein, eller akutte mage-tarm-plager de siste 7 dagene.
14. Kjent historie med alvorlig irritabel tarmsyndrom, stråleenteritt eller annen inflammatorisk tarmsykdom, som Crohns sykdom og cøliaki.
15. Alkoholisk leversykdom, indikert av ANI > -0,66 og AUDIT-C-spørreskjema.
16. Kjent historie med en strukturell eller funksjonell spiserørssykdom som kan hindre endoskoppassasje eller øke risikoen for spiserørsskade under en endoskopisk prosedyre, inkludert, men ikke begrenset til, moderat til alvorlig (Los Angeles grad C eller D) esofagitt, dysfagi på grunn av akalasi eller striktur/stenose, spiserørsvaricer større enn grad 2, historie med spiserørsperforasjon, eller annen klinisk signifikant spiserørstilstand.
17. Tilstedeværelse av øvre mage-tarm-tilstander, inkludert aktive sår, varicer, strikturer, medfødte eller ervervede proximale intestinale teleangiektasier, aktiv H. pylori-infeksjon.
18. Nåværende bruk av antikoagulasjonsbehandling (vitamin K-antagonister, som warfarin, eller nåværende bruk av direktekulerende orale antikoagulantia (DOAC) som ikke sikkert kan avbrytes peri-prosedurelt.
19. Nåværende bruk av P2Y12-hemmere (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) som ikke kan avbrytes i 7 dager før og 7 dager etter prosedyren.
20. Ikke i stand til å avbryte høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) under behandlingen og opptil 4 uker etter prosedyren. Bruk av paracetamol og lavdose aspirin, PRN reseptfrie NSAID er tillatt.
21. Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt lokal eller oftalmisk applikasjon eller inhalasjonsformer) i mer enn 10 påfølgende dager innen 12 uker før baseline-besøket.
22. Vedvarende anemi, definert som hemoglobin < 10 g/dl på to påfølgende målinger > 6 uker fra hverandre.
23. Kjent historie med hemoglobinopati.
24. Kjent historie med bloddonasjon eller blodoverføring innen 3 måneder før screening eller forventet bloddonasjon under studieperioden.
25. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert kjent historie med hjerteklaffesykdom, eller hjerteinfarkt, hjertesvikt, transitorisk iskemisk attack eller slag innen 12 måneder før screeningsbesøket.
26. Gjennomsnitt av 3 separate blodtrykksmålinger > 180 mmHg (systolisk) eller > 100 mmHg (diastolisk).
27. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m² (estimert ved MDRD).
28. Kjent immun kompromittert status, inkludert, men ikke begrenset til: personer som har gjennomgått organtransplantasjon, mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 12 månedene, klinisk signifikant leukopeni, bekreftet humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller annen tilstand som påvirker immunfunksjon som, etter forskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
29. Historie med sekundær hypotyreose eller utilstrekkelig kontrollert primær hypotyreose (TSH-verdi > 1,5x av øvre normalgrense ved screening).
30. Etter forskerens vurdering er deltakeren ikke en passende kandidat for øvre GI-endoskopi eller generell anestesi.
31. Aktiv ulovlig rusmiddelbruk eller alkoholbrukslidelse (AUD) (konsumerer mer enn 14 drinker per uke for menn eller mer enn sju drinker per uke for kvinner).
32. Aktiv malignitet innen de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft).
33. Kvinner som for tiden ammer.
34. Deltakelse i en annen pågående klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr.
35. Annen fysisk eller psykisk tilstand som, etter forskerens vurdering, vil gjøre deltakeren uegnet for klinisk studiedeltakelse.
36. Kritisk syk eller har en forventet levetid < 3 år.
37. Bruk av hjertestimulator, implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD), duodenale metallimplantater, eller annet implantert elektronisk medisinsk utstyr.
38. Generelle kontraindikasjoner mot dyp eller bevisst sedering, generell anestesi, eller øvre mage-tarm (GI)-endoskopi, inkludert personer ansett som høyt risikable av en anestesilege (f.eks., ASA Physical Status Classification IV eller høyere).