Een Amerikaanse pilootonderzoek naar het RadiofrEquency Vapor Ablatie Systeem voor de evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van proximale intestinale mucosale ablatie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (RESTORE-1 Studie) (RESTORE-1)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen van 22-65 jaar
2. Gediagnosticeerd met T2DM gedurende minimaal 1 jaar en minder dan of gelijk aan 15 jaar
3. HbA1c van 7,5 - 10% (58-86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 en ≤ 40 kg/m²

5. Gebruik van een of meer niet-insuline glucoseverlagende medicatie, zonder therapeutische wijzigingen in het medicatieregime gedurende minimaal 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, om stabiele glykemische controle te waarborgen.

   Opmerking 1: Uitzondering voor sulfonylureumderivaten (SU): Om veiligheidsredenen moeten proefpersonen die sulfonylureumderivaten gebruiken (beperkt tot alleen glipizide of glimepiride) tijdens de run-in fase een protocolverplichte dosisverlaging ondergaan tot ≤50% van de maximaal gelabelde dosis. Deze aanpassing is uitsluitend bedoeld om het risico op hypoglykemie tijdens intensieve monitoring en voedingsstandaardisatie te minimaliseren en wordt niet beschouwd als een therapeutische wijziging voor toelatingsdoeleinden. Proefpersonen die niet bereid zijn deze doserverlaging na te leven, worden uitgesloten.

   Opmerking 2: GLP-1-agonisten worden beschouwd als niet-insuline glucoseverlagende medicatie.

6. Akkoord met het gebruik van een aanvullende glucoseverlagende behandeling (bijv. liraglutide, andere OAD behalve glyburide), indien aanbevolen door de studieonderzoeker bij aanhoudende hyperglykemie.
7. Gewichtsstabiliteit (gedefinieerd als een < 5% verandering in lichaamsgewicht) in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Deelnemers moeten akkoord gaan met het vermijden van vrij verkrijgbare of kruidensupplementen bedoeld voor gewichtsverlies. Deelnemers die al een voorgeschreven afslankmedicijn gebruiken, moeten akkoord gaan met het niet verder titreren van hun medicatie tijdens de studie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de gehele studie ten minste één aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
9. Bereid en in staat om CGM te gebruiken gedurende de studie en zich te houden aan studiebezoeken en studietaken zoals vereist volgens protocol.
10. In staat om aan de studievereisten te voldoen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van type 1-diabetes
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolair niet-ketotisch coma.
3. Waarschijnlijk falen van insulineproductie, gedefinieerd als serum C-peptide van 0,3-0,6 nmol/l.
4. Huidig of eerder gebruik van enige vorm van insuline gedurende >1 maand (op enig moment, behalve voor behandeling van zwangerschapsdiabetes) in de afgelopen 2 jaar.
5. Hypoglykemie-onbewustheid zoals gedefinieerd door een score van 4 of hoger op een Gold-score vragenlijst die wijst op verminderd bewustzijn van hypoglykemie (IAH).
6. Geschiedenis van ernstige hypoglykemie (2 of meer ernstige hypoglykemische episodes, zoals gedefinieerd door behoefte aan hulp van derden, in de afgelopen 6 maanden vanaf het screeningsbezoek).
7. Proefpersonen met onbehandelde of instabiele microvasculaire complicaties van diabetes zoals retinopathie, nefropathie en neuropathie. Proefpersonen die adequaat zijn behandeld/gemonitord en stabiel waren gedurende de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, kunnen worden opgenomen indien door de hoofdonderzoeker als veilig en redelijk beoordeeld.
8. Bekende systemische auto-immuunziekte die ongecontroleerd is of behandeling met steroïden of biologicals vereist, inclusief een positieve anti-glutaminezuur decarboxylase (GAD)-test. Systemische auto-immuunziekten omvatten onder meer coeliakie, duodenale ziekte van Crohn of pre-existente symptomen van systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere systemische auto-immuun bindweefselaandoeningen. (Deelnemers met adequaat gecontroleerde primaire hypothyreoïdie of met milde tot matige psoriasis behandeld met lokale therapie - minder dan 10% van het lichaamsoppervlak betreffend en niet van toepassing op speciale gebieden (bijv. gezicht, handpalmen) - kunnen worden opgenomen).
9. Eerdere GI-chirurgie die de toegang tot het duodenum kan beperken, zoals Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass, of andere vergelijkbare procedures of aandoeningen. (Patiënten die meer dan een jaar voor inschrijving een laparoscopische sleeve gastrectomie (LSG) of een endoscopische sleeve gastrectomie (ESG) hebben ondergaan, worden niet uitgesloten van deelname aan deze studie.)
10. Geschiedenis van chronische pancreatitis of een diagnose van idiopathische acute pancreatitis in de afgelopen 12 maanden.
11. Gedocumenteerde geschiedenis van diabetische gastroparese bevestigd door maagledigingsonderzoek.
12. Bekende actieve hepatitis of leverziekte, met uitzondering van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).
13. Symptomatische galstenen, of acute gastro-intestinale aandoening in de afgelopen 7 dagen.
14. Bekende geschiedenis van ernstig prikkelbaredarmsyndroom, bestralingsenteritis of andere inflammatoire darmaandoeningen, zoals de ziekte van Crohn en coeliakie.
15. Alcoholische leverziekte, zoals aangegeven door ANI > -0,66 en AUDIT-C vragenlijst.
16. Bekende geschiedenis van een structurele of functionele slokdarmaandoening die de passage van een endoscoop kan belemmeren of het risico op slokdarmletsel tijdens een endoscopische procedure kan verhogen, inclusief maar niet beperkt tot matig-ernstige (Los Angeles Graad C of D) oesofagitis, dysfagie door achalasie of strictuur/stenose, slokdarmvarices groter dan Graad 2, geschiedenis van slokdarmperforatie, of enige andere klinisch significante slokdarmaandoening.
17. Aanwezigheid van bovenste gastro-intestinale aandoeningen, inclusief actieve ulcera, varices, stricturen, aangeboren of verworven proximale intestinale teleangiëctasieën, actieve H. pylori-infectie.
18. Huidig gebruik van antistollingstherapie (vitamine K-antagonisten, zoals warfarine, of huidig gebruik van direct werkende orale anticoagulantia (DOAC's) die niet veilig periprocedureel kunnen worden gestaakt.
19. Huidig gebruik van P2Y12-remmers (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) die niet kunnen worden gestaakt gedurende 7 dagen voor en 7 dagen na de procedure.
20. Niet in staat om hoge doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te staken tijdens de behandeling tot 4 weken na de procedure. Gebruik van paracetamol en lage doses aspirine, PRN vrij verkrijgbare NSAID's is toegestaan.
21. Gebruik van systemische glucocorticosteroïden (exclusief topische of oftalmische toepassing of geïnhaleerde vormen) gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen binnen 12 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
22. Persisterende anemie, gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dl bij twee opeenvolgende metingen >6 weken uit elkaar.
23. Bekende geschiedenis van hemoglobinopathie.
24. Bekende geschiedenis van bloeddonatie of transfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwachte bloeddonatie tijdens de studieperiode.
25. Significante cardiovasculaire ziekte, inclusief bekende geschiedenis van klepafwijkingen, of myocardinfarct, hartfalen, voorbijgaande ischemische aanval, of beroerte binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
26. Gemiddelde van 3 afzonderlijke bloeddrukmetingen >180 mmHg (systolisch) of >100 mmHg (diastolisch).
27. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73m² (geschat door MDRD).
28. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot: personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, chemotherapie of radiotherapie hebben ontvangen in de afgelopen 12 maanden, klinisch significante leukopenie, bevestigde humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, of enige andere aandoening die de immuunfunctie beïnvloedt en die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
29. Geschiedenis van secundaire hypothyreoïdie of inadequaat gecontroleerde primaire hypothyreoïdie (TSH-waarde >1,5x de bovengrens van het normale bereik bij screening).
30. Naar mening van de onderzoeker is de deelnemer geen geschikte kandidaat voor bovenste GI-endoscopie of algehele anesthesie.
31. Actief illegaal middelengebruik of Alcohol Use Disorder (AUD) (meer dan 14 drankjes per week voor mannen of meer dan zeven drankjes per week voor vrouwen).
32. Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van niet-melanoom huidkankers).
33. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
34. Deelname aan een andere lopende klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.
35. Enige andere fysieke of mentale aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer een ongeschikte kandidaat maakt voor deelname aan een klinische studie.
36. Kritiek ziek of heeft een levensverwachting <3 jaar.
37. Gebruik van een cardiale pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator (AICD), duodenale metalen implantaten, of enige andere geïmplanteerde elektronische medische apparaten.
38. Algemene contra-indicaties voor diepe of bewuste sedatie, algehele anesthesie, of bovenste gastro-intestinale (GI) endoscopie, inclusief personen die door een anesthesioloog als hoogrisico worden beschouwd (bijv. ASA Physical Status Classificatie van IV of hoger).