En amerikansk pilotundersøgelse af mennesker med Radiofrekvens Damp Ablationssystem til vurdering af sikkerhed, tolerance og effektivitet for proximal intestinal mukosablation hos patienter med type 2-diabetes (RESTORE-1-studiet) (RESTORE-1)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 22-65 år
2. Diagnosticeret med T2DM i mindst 1 år og mindre end eller lig med 15 år
3. HbA1C på 7,5 - 10 % (58-86 mmol/mol)
4. BMI ≥ 24 og ≤ 40 kg/m²

5. På en eller flere ikke-insulin glucose-sænkende lægemidler, uden terapeutiske ændringer i medicinregimet i mindst 12 uger før screeningsbesøget, for at sikre stabil glykæmisk kontrol.

   Bemærkning 1: Undtagelse for sulfonylurinstoffer (SU): Af sikkerhedsmæssige årsager skal forsøgspersoner, der tager sulfonylurinstoffer (begrænset til kun glipizid eller glimepirid), gennemgå en protokolpålagt reduktion til ≤50 % af den maksimale mærkningsdosis under indkøringsfasen.
   Denne justering er udelukkende beregnet til at minimere risikoen for hypoglykæmi under intensiv overvågning og koststandardisering og vil ikke blive betragtet som en terapeutisk ændring i forhold til berettigelse.
   Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde denne dosisreduktion, vil blive udelukket.

   Bemærkning 2: GLP-1'er betragtes som ikke-insulin glucose-sænkende lægemidler.

6. Accepterer at bruge en yderligere glucose-sænkende behandling (f.eks. liraglutid, andre OAD'er undtagen glyburid), hvis anbefalet af studieundersøgeren ved vedvarende hyperglykæmi.
7. Vægtstabilitet (defineret som en < 5 % ændring i kropsvægt) i de 12 uger før screeningsbesøget.
   Deltagere skal acceptere at afholde sig fra at bruge håndkøbs- eller urtemedicin beregnet til vægttab.
   Deltagere, der allerede er på et receptpligtigt vægttabsmedicin, skal acceptere ikke yderligere at titrere deres medicin under studiet.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én acceptabel præventionsmetode gennem hele studiet
9. Villig og i stand til at bruge CGM i hele studieperioden og overholde studiebesøg og studietasker som krævet ifølge protokollen.
10. I stand til at overholde studiekravene og forstå og underskrive det informerede samtykkeformular

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af type 1-diabetes
2. Historie med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma.
3. Sandsynlig insulinproduktionssvigt, defineret som serum C-peptid på 0,3-0,6 nmol/l.
4. Nuværende eller tidligere brug af enhver type insulin i >1 måned (når som helst, undtagen behandling af graviditetsdiabetes) i de seneste 2 år.
5. Hypoglykæmibevidsthedsforstyrrelse defineret som en score på 4 eller højere på et Gold-score-spørgeskema, der tyder på nedsat bevidsthed om hypoglykæmi (IAH).
6. Historie med svær hypoglykæmi (2 eller flere svære hypoglykæmiske hændelser, defineret som behov for tredjepartsassistance, i de seneste 6 måneder fra screeningsbesøget).
7. Forsøgspersoner med ubehandlede eller ustabile mikrovaskulære komplikationer af diabetes såsom retinopati, nefropati og neuropati.
   Forsøgspersoner, der er blevet passende behandlet/overvåget og har været stabile i de foregående 3 måneder før studiedeltagelse, kan inkluderes, hvis vurderet som sikkert og rimeligt af studie-PI'en.
8. Kendt systemisk autoimmun sygdom, der er ukontrolleret eller kræver steroider eller biologika, inklusive en positiv anti-glutaminsyredecarboxylase (GAD)-test.
   Systemiske autoimmun sygdomme inkluderer, men er ikke begrænset til, cøliaki, duodenal Crohns sygdom eller forudgående symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller anden systemisk autoimmun bindevævssygdom.
   (Deltagere med tilstrækkeligt kontrolleret primær hypotyreose eller med mild til moderat psoriasis behandlet med topikal terapi, der påvirker mindre end 10 % af kropsoverfladen og ikke involverer særlige områder (f.eks. ansigt, håndflader), kan inkluderes).
9. Tidligere GI-kirurgi, der kunne begrænse adgangen til duodenum, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastric bypass eller andre lignende procedurer eller tilstande.
   (Patienter, der har gennemgået en laparoskopisk sleeve gastrectomi (LSG) eller en endoskopisk sleeve gastrectomi (ESG) procedure mere end et år før indmelding, vil ikke blive udelukket fra deltagelse i dette studie.)
10. Historie med kronisk pankreatitis eller en diagnose af idiopatisk akut pankreatitis inden for de seneste 12 måneder.
11. Dokumenteret historie med diabetisk gastroparese bekræftet af mavetømmelsesundersøgelse.
12. Kendt aktiv hepatitis eller leversygdom, undtagen ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).
13. Symptomatiske galdeblæresten eller akut gastrointestinal sygdom i de foregående 7 dage.
14. Kendt historie med svær irritabel tyktarm, stråleenteritis eller anden inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom og cøliaki.
15. Alkoholisk leversygdom, indikeret af ANI > -0,66 og AUDIT-C-spørgeskema
16. Kendt historie med en strukturel eller funktionel esofagusforstyrrelse, der kunne hindre endoskoppassage eller øge risikoen for esofagusskade under en endoskopisk procedure, herunder men ikke begrænset til moderat-svær (Los Angeles Grade C eller D) esofagitis, dysfagi på grund af akalasi eller striktur/stenose, esofagusvaricer større end Grad 2, historie med esofagusperforation eller enhver anden klinisk signifikant esofagustilstand.
17. Tilstedeværelse af øvre gastrointestinale tilstande, herunder aktive ulcera, varicer, strikturer, medfødte eller erhvervede proximale intestinale telangiektasier, aktiv H. pylori-infektion.
18. Nuværende brug af antikoagulationsterapi (vitamin K-antagonister, såsom warfarin, eller nuværende brug af direkte virkende orale antikoagulantia (DOAC'er), der ikke sikkert kan afbrydes peri-procedurelt
19. Nuværende brug af P2Y12-hæmmere (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), der ikke kan afbrydes i 7 dage før og 7 dage efter proceduren.
20. Ikke i stand til at afbryde højdosis ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under behandlingen og i 4 uger efter proceduren.
    Brug af acetaminophen og lavdosis aspirin, PRN håndkøbs-NSAID'er er tilladt.
21. Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topikal eller oftalmisk anvendelse eller inhalationsformer) i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 12 uger før baseline-besøget.
22. Vedvarende anæmi, defineret som hæmoglobin <10 g/dl på to på hinanden følgende målinger >6 uger fra hinanden.
23. Kendt historie med hemoglobinopati.
24. Kendt historie med bloddonation eller transfusion inden for 3 måneder før screening eller forventet bloddonation i studieperioden.
25. Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder kendt historie med hjerteklapsygdom, eller myokardieinfarkt, hjertesvigt, transient iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
26. Gennemsnit af 3 separate blodtryksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk).
27. Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73m²
    (estimeret af MDRD).
28. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til: personer, der har gennemgået organtransplantation, modtaget kemoterapi eller stråleterapi inden for de seneste 12 måneder, klinisk signifikant leukopeni, bekræftet human immundefektvirus (HIV)-infektion eller enhver anden tilstand, der påvirker immunfunktionen, som efter undersøgerens mening gør deltageren uegnet til forsøgsdeltagelse.
29. Historie med sekundær hypotyreose eller utilstrækkeligt kontrolleret primær hypotyreose (TSH-værdi >1,5 gange øvre grænse for normalt område ved screening)
30. Efter undersøgerens mening er deltageren ikke en passende kandidat til øvre GI-endoskopi eller generel anæstesi.
31. Aktivt ulovligt stofmisbrug eller alkoholbrugsforstyrrelse (AUD) (indtagelse af mere end 14 drinks om ugen for mænd eller mere end syv drinks om ugen for kvinder)
32. Aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft)
33. Kvinder, der i øjeblikket ammer
34. Deltager i et andet igangværende klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel eller -apparat.
35. Enhver anden fysisk eller psykisk tilstand, som efter undersøgerens mening ville gøre deltageren til en uegnet kandidat til klinisk forsøgsdeltagelse.
36. Kritisk syg eller har en forventet levetid <3 år.
37. Brug af hjertestimulator, implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD), duodenale metalimplantater eller andre implanterede elektroniske medicinske apparater.
38. Generelle kontraindikationer mod dyb eller bevidst sedering, generel anæstesi eller øvre gastrointestinal (GI) endoskopi, herunder personer vurderet som højrisiko af en anæstesilæge (f.eks. ASA Physical Status Classification IV eller højere).