Avoin, lääkkeiden yhteisvaikutuksia tutkiva kliininen tutkimus itrakonatsoliin, rifampisiiniin, midatsolaamiin ja SIM0270:aan kiinalaisilla terveillä aikuisilla osallistujilla (SIM0270-104)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja ymmärtää täysin testin sisällön, prosessin ja mahdolliset haittareaktiot, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti, kommunikoi hyvin tutkijoiden kanssa ja voi suorittaa kaikki testimenettelyt tutkimussuunnitelman mukaisesti.
• Kohortit 1 ja 2: terveet miehet ja naiset, ikä ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta; Kohortti 3: terveet miehet, ikä ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta.
• Miesten paino ≥ 50 kg; Naisten paino ≥ 45 kg; Painoindeksi ≥ 19 kg/m² ja ≤ 26 kg/m².
• Kohortit 1 ja 2: kaikki hedelmällisiä naisia ja miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, suostuvat käyttämään tunnustettuja tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen, alkaen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta; Kohortti 3: miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, suostuvat käyttämään tunnustettuja tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen, alkaen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi/Jatkuva sairaushistoria

• Neurologiset/psyykkiset, hengityselimistön, sydän- ja verisuonielimistön, ruoansulatuskanavan, virtsaelimistön, veren ja imusolmukkeiden, umpierityselimistön, luuston ja lihasten häiriöt, erityisesti maksa- ja munuaisten vajaatoiminta, tai mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujien turvallisuuteen.
• Aiempi dysfagia tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Torsade de Pointes -riskitekijöiden esiintyminen (esim. sydämen vajaatoiminnan historia, hypokalemia, perhehistoria QT-ajan pitenemisestä) tai muut tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät poikkeamat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: täydellinen vasemman haaran tukos; oikean haaran tukos; ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen sydänblokki; sairas sienisolmuoireyhtymä tai aiempi sydäninfarkti).
• Aktiivisen tai latentin tuberkuloosin historia.
• Pahanlaatuisen kasvaimen historia.
  Poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, ei-melanooma ihosyöpä tai ensimmäisen asteen kohdunsyöpä (vähintään 5 vuoden sairausvapaa aika).
• Mikä tahansa akuutti tai krooninen tila, joka tutkijan mielestä rajoittaa osallistujien kykyä suorittaa ja/tai osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

Leikkaushistoria • Ne, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen 6 kuukautta ennen seulontaa tai joilla on suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana ja jotka tutkijan mielestä eivät sovellu mukaanottoon.

Allergiahistoria

• Allerginen tutkittavalle lääkkeelle tai minkä tahansa tutkittavan lääkkeen ainesosalle, spesifisten allergioiden historia (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.) tai allerginen konstituutio (esim. ne, jotka ovat allergisia kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle kuten maito ja siitepöly).

Lääkityshistoria

• Hormonikorvaushoidon tai selektiivisten estrogeenivaikutteiden käyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Minkä tahansa lääkkeen/tuotteen käyttö tai suunniteltu käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa, joka muuttaisi lääkkeen imeytymisen, aineenvaihdunnan tai poistumisen prosessia.
• Minkä tahansa reseptilääkkeiden/tuotteiden käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet, kasviperäiset valmisteet, yrtti- ja kasvipohjaiset valmisteet) käyttö 1 viikon sisällä ennen seulontaa.

Seulonnan tai perustason tutkimukset

• Laboratoriotestit, fyysinen tutkimus, elintoimintojen tunnusluvut, 12-liittymäisen sähkökardiogrammin, rintakehän etusivukuvan, vatsan B-ultraäänitutkimuksen tulokset olivat poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä tutkijan arvioimana.
• Seulonnan (keskiarvo) tai perustason EKG:n syke < 60 lyöntiä/min tai > 100 lyöntiä/min, QTcF-väli > 450 ms.
• Hedelmällisiä naisia, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka ovat raskaana tai imettävät (katso Liite 1 ei-hedelmällisten naisten määritelmät).
• Positiiviset testit hepatiitti B-pinta-antigeenille, hepatiitti C-vasta-aineelle, HIV-vasta-aineelle, Treponema pallidum -vasta-aineelle.
• Huumeiden väärinkäytön historia tai positiivinen huumeiden väärinkäytön seulonta.
• Säännölliset alkoholinkäyttäjät, eli keskimäärin yli 2 alkoholiyksikköä päivässä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia sisältävää väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana ensimmäiseen annokseen asti; Tai positiivinen alkoholihengitystesti.
• Ne, jotka tupakoivat yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka eivät voi lopettaa koekauden aikana.
• Osallistuminen mihin tahansa lääkekliiniseen tutkimukseen osallistujana ja tutkittavan lääkkeen tai lääketieteellisen laitteen interventio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Greippiä tai greippiin liittyvää sitrushedelmää (esim. greippi) tai mehua 1 viikon sisällä ennen seulontaa, tai alkoholi- tai kofeiinipitoisen ruoan tai juomien käyttö 72 tunnin sisällä ennen seulontaa.
• Ne, joilla on erityisiä vaatimuksia ruokavaliosta eivätkä voi noudattaa tarjottua ruokavaliota ja vastaavia määräyksiä.
• Ne, joilla on vaikeuksia laskimoverenottoon, tai joilla on veren- ja neulapelkoon liittyvä historia, tai jotka eivät siedä laskimossa pysyvän neulan verenottoa.
• Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet yli 200 ml verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai jotka ovat saaneet verensiirtoja tai verituotteita 2 kuukauden sisällä.
• Osallistujilla on muita olosuhteita, jotka eivät sovellu osallistumiseen tutkimukseen, tai osallistujat eivät muista syistä ehkä pysty suorittamaan tutkimusta loppuun.