Et åbent, mærket lægemiddelinteraktionsklinisk studie til evaluering af itraconazol, rifampin, midazolam og SIM0270 hos kinesiske raske voksne deltagere (SIM0270-104)

Inklusionskriterier:

• Deltageren forstår testens indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud, underskriver informeret samtykke frivilligt, har god kommunikation med forskerne og kan gennemføre alle testprocedurer i overensstemmelse med protokollen.
• Kohorte 1 og 2: sunde mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥ 18 og ≤ 55 år; Kohorte 3: sunde mandlige deltagere i alderen ≥ 18 og ≤ 55 år.
• Mandlige deltagere vejer ≥ 50 kg; Kvindelige deltagere vejer ≥ 45 kg; Body mass index ≥ 19 kg/m² og ≤ 26 kg/m².
• Kohorte 1 og 2: alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at anvende anerkendte effektive præventionsmetoder under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet, fra underskrivelsen af det informerede samtykke; Kohorte 3: mandlige deltagere med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at anvende anerkendte effektive præventionsmetoder under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet, fra underskrivelsen af det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier:

Tidligere/igangværende medicinsk historie

• Neurologiske/psykiatriske, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, urinvejs-, hematologiske og lymfatiske, endokrine, skelet-muskulære lidelser, især lever- og nyreinsufficiens, eller enhver anden sygdom og tilstand, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller deltagernes sikkerhed.
• Historie med synkebesvær eller enhver gastrointestinal forstyrrelse, der påvirker lægemiddelabsorption.
• Forekomst af risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. historie med hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med QT-forlængelsessyndrom), eller andre klinisk signifikante abnormaliteter vurderet af undersøgelseslægen (inkluderer, men er ikke begrænset til: komplet venstre grenblok; højre grenblok; førstegrads-, andengrads- eller tredjegrads hjerteblok; syg sinus-syndrom eller tidligere historie med myokardieinfarkt).
• Historie med aktiv eller latent tuberkulose.
• Historie med malignitet. Undtagen passende behandlet carcinoma in situ i cervix, ikke-melanom hudkræft eller stadium I livmoderkræft (sygdomsfri interval på mindst 5 år).
• Enhver akut eller kronisk tilstand, som efter forsøgslederens mening ville begrænse deltagernes evne til at gennemføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse.

Kirurgisk historie • Personer, der har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder før screening eller er planlagt til at gennemgå kirurgi under undersøgelsen og vurderes af forsøgslederen til at være uegnede til inddrage.

Allergihistorie

• Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet, med en historie med specifikke allergier (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergisk konstitution (f.eks. personer allergiske over for to eller flere lægemidler, fødevarer som mælk og pollen).

Medikamenthistorie

• Brug af hormonersstatningsterapi eller selektive østrogenmodulatorer inden for 1 år før screening.
• Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel/produkt inden for 4 uger før screening, der ville ændre processen for lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminering.
• Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel/produkt inden for 2 uger før screening eller håndkøbsmedicin (inkluderer vitaminer, mineraler, fytoterapi, urtemedicin og botaniske præparater) inden for 1 uge før screening.

Screening eller baseline-undersøgelser

• Laboratorietests, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-afledt elektrokardiogram, thorax anterolateral røntgen, abdominal B-ultralyd resultater var unormale og klinisk signifikante vurderet af forsøgslederen.
• Screening (gennemsnit) eller baseline EKG hjertefrekvens < 60 slag/min eller > 100 slag/min, QTcF-interval > 450 ms.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der har en positiv graviditetstest eller er gravide eller ammende (se Appendix 1 for definitioner af kvinder uden fødedygtig alder).
• Positive tests for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, humant immundefektvirus (HIV) antistof, treponema pallidum antistof.
• Historie med stofmisbrug eller positiv stofmisbrugsscreening.
• Regelmæssige drikkere, dvs. i gennemsnit mere end 2 enheder alkohol pr. dag (1 enhed = 360 mL øl eller 45 mL spiritus med 40% alkohol eller 150 mL vin) inden for 3 måneder før screening eller under screeningsperioden til første dosis; Eller positiv alkoholåndtest.
• Personer, der ryger mere end 5 cigaretter pr. dag inden for 3 måneder før screening eller ikke kan holde op under forsøget.
• Deltagelse i ethvert lægemiddelklinisk forsøg som deltager og indtagelse af undersøgelseslægemiddel eller medicinsk udstyr intervention inden for 3 måneder før screening.
• Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. grapefrugt) frugt eller juice inden for 1 uge før screening, eller brug af alkoholholdig eller koffeinholdig mad eller drikkevarer inden for 72 timer før screening.
• Personer, der har særlige krav til kost og ikke kan overholde den leverede kost og tilsvarende regler.
• Personer, der har vanskeligheder med venøs blodprøvetagning, eller har en historie med besvimelse ved blod og nålesyge, eller som ikke kan tåle venøs indlægningsnål blodprøvetagning.
• Personer, der har doneret blod eller mistet mere end 200 mL blod inden for 3 måneder før screening, eller har modtaget blodtransfusioner eller blodprodukter inden for 2 måneder.
• Deltagere har andre forhold, der ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen, eller deltagere kan muligvis ikke gennemføre undersøgelsen af andre årsager