Een open-label klinische studie naar geneesmiddelinteracties om Itraconazol, Rifampicine, Midazolam en SIM0270 te evalueren bij gezonde Chinese volwassen deelnemers (SIM0270-104)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer begrijpt de testinhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen volledig, ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming, heeft goede communicatie met de onderzoekers en kan alle testprocedures volgens het protocol voltooien.
• Cohort 1 en 2: gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ≥18 en ≤55 jaar; Cohort 3: gezonde mannelijke deelnemers van ≥18 en ≤55 jaar.
• Mannelijke deelnemers wegen ≥50 kg; Vrouwelijke deelnemers wegen ≥45 kg; Body mass index ≥19 kg/m² en ≤26 kg/m².
• Cohort 1 en 2: alle vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel en mannelijke deelnemers met partners met vruchtbaarheidspotentieel stemmen in met erkende effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming; Cohort 3: mannelijke deelnemers met partners met vruchtbaarheidspotentieel stemmen in met erkende effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

Medische voorgeschiedenis (verleden/actueel)

• Neurologische/psychiatrische, respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urineweg-, hematologische en lymfatische, endocriene, skeletspieraandoeningen, vooral lever- en nierinsufficiëntie, of andere ziekten en aandoeningen die de studieresultaten of de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van dysfagie of gastro-intestinale aandoeningen die de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden.
• Aanwezigheid van risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. voorgeschiedenis van hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van QT-verlengingssyndroom), of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de studiearts (inclusief maar niet beperkt tot: volledig linker bundeltakblok; rechter bundeltakblok; eerste-, tweede-, of derdegraads hartblok; sick sinus-syndroom of voorgeschiedenis van myocardinfarct).
• Voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose.
• Voorgeschiedenis van maligniteit. Uitgezonderd: adequaat behandelde cervixcarcinoma in situ, niet-melanoom huidkanker, of stadium I baarmoederkanker (ziektevrije interval van minstens 5 jaar).
• Elke acute of chronische aandoening die volgens de onderzoeker de deelname of voltooiing van deze klinische studie beperkt.

Chirurgische voorgeschiedenis • Personen die binnen 6 maanden voor screening een grote operatie hebben ondergaan of tijdens de studie een operatie gepland hebben en door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beoordeeld.

Allergiegeschiedenis

• Allergisch voor het studiegeneesmiddel of componenten daarvan, met voorgeschiedenis van specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, etc.) of allergische constitutie (bijv. allergisch voor twee of meer geneesmiddelen, voedsel zoals melk en pollen).

Medicatiegeschiedenis

• Gebruik van hormoonvervangingstherapie of selectieve oestrogeenmodulatoren binnen 1 jaar voor screening.
• Gebruik of gepland gebruik van geneesmiddelen/producten binnen 4 weken voor screening die geneesmiddelabsorptie, -metabolisme of -eliminatie beïnvloeden.
• Gebruik van voorschriftgeneesmiddelen/producten binnen 2 weken voor screening of zelfzorgmedicatie (inclusief vitamines, mineralen, fytotherapie, kruiden- en botanische preparaten) binnen 1 week voor screening.

Screenings- of baselineonderzoeken

• Laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, thorax anterolaterale opname, abdominale B-echo resultaten waren abnormaal en klinisch significant volgens de onderzoeker.
• Screenings- (gemiddelde) of baseline ECG hartslag <60 slagen/min of >100 slagen/min, QTcF-interval >450 ms.
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel met positieve zwangerschapstest, zwanger of lacterend (zie Bijlage 1 voor definities van vrouwen zonder vruchtbaarheidspotentieel).
• Positieve tests voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, treponema pallidum-antilichaam.
• Voorgeschiedenis van drugsgebruik of positieve drugsgebruiksscreening.
• Regelmatige alcoholgebruikers, d.w.z. gemiddeld >2 alcoholische eenheden per dag (1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL sterke drank met 40% alcohol of 150 mL wijn) binnen 3 maanden voor screening of tijdens de screeningsperiode tot eerste dosis; Of positieve alcoholademtest.
• Personen die >5 sigaretten per dag roken binnen 3 maanden voor screening of niet kunnen stoppen tijdens de studie.
• Deelname aan een geneesmiddelenstudie als deelnemer en gebruik van studiegeneesmiddel of medische hulpmiddelinterventie binnen 3 maanden voor screening.
• Consumptie van grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrus (bijv. pomelo) fruit of sap binnen 1 week voor screening, of gebruik van alcoholische of cafeïnehoudende voedingsmiddelen/dranken binnen 72 uur voor screening.
• Personen met speciale dieetvereisten die het verstrekte dieet en bijbehorende regels niet kunnen volgen.
• Personen met moeilijke veneuze bloedafname, of voorgeschiedenis van flauwvallen bij bloed/naalden, of die veneuze indwellingnaald bloedafname niet verdragen.
• Personen die bloed hebben gedoneerd of >200 mL bloed hebben verloren binnen 3 maanden voor screening, of bloedtransfusies/bloedproducten hebben ontvangen binnen 2 maanden.
• Deelnemers hebben andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname, of kunnen de studie om andere redenen mogelijk niet voltooien.