Un estudio clínico de interacción farmacológica de etiqueta abierta para evaluar itraconazol, rifampicina, midazolam y SIM0270 en participantes adultos chinos sanos (SIM0270-104)

Criterios de inclusión:

• El participante comprende plenamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba, firma voluntariamente el consentimiento informado, tiene una buena comunicación con los investigadores y puede completar todos los procedimientos de la prueba de acuerdo con el protocolo.
• Cohortes 1 y 2: participantes sanos de ambos sexos de edad ≥ 18 y ≤ 55 años; Cohorte 3: participantes varones sanos de edad ≥ 18 y ≤ 55 años.
• Los participantes varones pesan ≥ 50 kg; las participantes mujeres pesan ≥ 45 kg; índice de masa corporal ≥ 19 kg/m² y ≤ 26 kg/m².
• Cohortes 1 y 2: todas las participantes mujeres con potencial de procreación y los participantes varones con parejas mujeres con potencial de procreación aceptan tomar medidas anticonceptivas reconocidas como efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación, a partir de la firma del consentimiento informado; Cohorte 3: los participantes varones con parejas mujeres con potencial de procreación aceptan tomar medidas anticonceptivas reconocidas como efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación, a partir de la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

Antecedentes/Historial médico en curso

• Trastornos neurológicos/psiquiátricos, respiratorios, cardiovasculares, gastrointestinales, urinarios, hematológicos y linfáticos, endocrinos, esquelético-musculares, especialmente insuficiencia hepática y renal, o cualquier otra enfermedad y condición que pueda afectar los resultados del estudio o la seguridad de los participantes.
• Antecedentes de disfagia o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco.
• Presencia de factores de riesgo para Torsade de Pointes (por ejemplo, antecedentes de insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de prolongación del QT), u otras anomalías clínicamente significativas según criterio del médico del estudio (incluyendo pero no limitado a: bloqueo completo de rama izquierda; bloqueo de rama derecha; bloqueo cardíaco de primer, segundo o tercer grado; síndrome del seno enfermo o antecedentes previos de infarto de miocardio).
• Antecedentes de tuberculosis activa o latente.
• Antecedentes de malignidad. Excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I (intervalo libre de enfermedad de al menos 5 años).
• Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad de los participantes para completar y/o participar en este estudio clínico.

Antecedentes quirúrgicos • Aquellos que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses previos al cribado o están programados para someterse a cirugía durante el estudio y son considerados por el investigador como inapropiados para la inscripción.

Antecedentes de alergia

• Alérgico al fármaco en estudio o a cualquier componente del fármaco en estudio, con antecedentes de alergias específicas (asma, urticaria, eccema, etc.) o constitución alérgica (por ejemplo, aquellos alérgicos a dos o más fármacos, alimentos como leche y polen).

Antecedentes de medicación

• Uso de terapia de reemplazo hormonal o mediadores de estrógeno selectivos dentro de 1 año previo al cribado.
• Uso o uso planificado de cualquier fármaco/producto dentro de las 4 semanas previas al cribado que alteraría el proceso de absorción, metabolismo o eliminación del fármaco.
• Uso de cualquier fármaco/producto con receta dentro de las 2 semanas previas al cribado o medicamentos de venta libre (incluyendo vitaminas, minerales, fitoterapias, preparaciones herbales y botánicas) dentro de 1 semana previa al cribado.

Exámenes de cribado o línea base

• Pruebas de laboratorio, examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones, radiografía anterolateral de tórax, resultados de ecografía abdominal B fueron anormales y clínicamente significativos según criterio del investigador.
• Cribado (media) o frecuencia cardíaca en ECG basal < 60 latidos/min o > 100 latidos/min, intervalo QTcF > 450 ms.
• Mujeres con potencial de procreación que tienen una prueba de embarazo positiva o están embarazadas o lactando (ver Apéndice 1 para definiciones de mujeres sin potencial de procreación).
• Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo de treponema pallidum.
• Antecedentes de abuso de drogas o cribado de abuso de drogas positivo.
• Bebedores habituales, es decir, en promedio, más de 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor con 40% de alcohol o 150 mL de vino) dentro de los 3 meses previos al cribado o durante el período de cribado hasta la primera dosis; O prueba de aliento de alcohol positiva.
• Aquellos que fuman más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos al cribado o que no pueden dejar de fumar durante el ensayo.
• Participación en cualquier ensayo clínico de fármacos como participante y toma de fármaco en estudio o intervención con dispositivo médico dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Consumo de pomelo o cítricos relacionados con pomelo (por ejemplo, pomelo) fruta o jugo dentro de 1 semana previa al cribado, o uso de alimentos o bebidas alcohólicas o con cafeína dentro de las 72 h previas al cribado.
• Aquellos que tienen requisitos especiales de dieta y no pueden cumplir con la dieta proporcionada y las regulaciones correspondientes.
• Aquellos que tienen dificultad para la extracción de sangre venosa, o tienen antecedentes de desmayo por sangre y enfermedad de agujas, o que no pueden tolerar la extracción de sangre con aguja intravenosa permanente.
• Aquellos que han donado sangre o perdido más de 200 mL de sangre dentro de los 3 meses previos al cribado, o han recibido transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de los 2 meses.
• Los participantes tienen otras condiciones que no son adecuadas para participar en el estudio, o los participantes pueden no poder completar el estudio por otras razones