Eine offene Arzneimittelwechselwirkungs-Studie zur Bewertung von Itraconazol, Rifampin, Midazolam und SIM0270 bei gesunden chinesischen erwachsenen Teilnehmern (SIM0270-104)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer verstehen den Testinhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig, unterzeichnen freiwillig die Einwilligungserklärung, kommunizieren gut mit den Forschern und können alle Testverfahren gemäß dem Protokoll abschließen.
• Kohorten 1 und 2: gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren; Kohorte 3: gesunde männliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren.
• Männliche Teilnehmer wiegen ≥ 50 kg; weibliche Teilnehmer wiegen ≥ 45 kg; Body-Mass-Index ≥ 19 kg/m² und ≤ 26 kg/m².
• Kohorten 1 und 2: alle weiblichen Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial und männliche Teilnehmer mit Partnerinnen mit Kinderwunschpotenzial vereinbaren, während der Studienzeit und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; Kohorte 3: männliche Teilnehmer mit Partnerinnen mit Kinderwunschpotenzial vereinbaren, während der Studienzeit und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

Frühere/laufende Krankengeschichte

• Neurologische/psychiatrische, respiratorische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, urologische, hämatologische und lymphatische, endokrine, skelettmuskuläre Störungen, insbesondere Leber- und Niereninsuffizienz, oder andere Erkrankungen und Zustände, die die Studienergebnisse oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinflussen könnten.
• Vorgeschichte von Dysphagie oder gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen.
• Vorliegen von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z.B. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte von QT-Verlängerungssyndrom) oder andere klinisch signifikante Anomalien, die vom Studienarzt beurteilt werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: vollständiger Linksschenkelblock; Rechtsschenkelblock; AV-Block ersten, zweiten oder dritten Grades; Sick-Sinus-Syndrom oder frühere Vorgeschichte von Myokardinfarkt).
• Vorgeschichte von aktiver oder latenter Tuberkulose.
• Vorgeschichte von Malignomen.
  Ausgenommen sind angemessen behandelte Zervixkarzinome in situ, nicht-melanozytäre Hautkrebsarten oder Uteruskarzinome im Stadium I (krankheitsfreies Intervall von mindestens 5 Jahren).
• Jede akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit der Teilnehmer einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen.

Chirurgische Vorgeschichte • Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine größere Operation hatten oder während der Studie geplant operiert werden sollen und vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme eingestuft werden.

Allergiegeschichte

• Allergisch gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments, mit Vorgeschichte spezifischer Allergien (Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.) oder allergischer Konstitution (z.B. Personen, die gegen zwei oder mehr Medikamente, Lebensmittel wie Milch und Pollen allergisch sind).

Medikamentenanamnese

• Verwendung von Hormonersatztherapie oder selektiven Östrogenvermittlern innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Verwendung oder geplante Verwendung von Medikamenten/Produkten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, die den Prozess der Arzneimittelabsorption, -metabolismus oder -elimination verändern würden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Vitaminen, Mineralien, Phytotherapeutika, pflanzlichen und botanischen Zubereitungen) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.

Screening- oder Basisuntersuchungen

• Laboruntersuchungen, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Röntgenaufnahme des Brustkorbs in anterolateraler Position, abdominale B-Ultraschall-Ergebnisse waren abnormal und klinisch signifikant, wie vom Prüfer beurteilt.
• Screening (Mittelwert) oder Basis-EGG-Herzfrequenz < 60 Schläge/min oder > 100 Schläge/min, QTcF-Intervall > 450 ms.
• Frauen mit Kinderwunschpotenzial, die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder schwanger sind oder stillen (siehe Anhang 1 für Definitionen von Frauen ohne Kinderwunschpotenzial).
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positives Drogenmissbrauch-Screening.
• Regelmäßige Trinker, d.h. im Durchschnitt mehr als 2 Alkoholeinheiten pro Tag (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Screening-Periode bis zur ersten Dosis; Oder positiver Alkoholatemtest.
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder während des Versuchs nicht aufhören können.
• Teilnahme an einer Arzneimittel-Studie als Teilnehmer und Einnahme von Studienmedikamenten oder medizinischen Geräteinterventionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-verwandten Zitrusfrüchten (z.B. Pampelmuse) oder Saft innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder Verwendung von alkohol- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening.
• Personen mit speziellen Ernährungsanforderungen, die sich nicht an die bereitgestellte Ernährung und entsprechende Vorschriften halten können.
• Personen mit Schwierigkeiten bei der Venenblutentnahme oder mit Vorgeschichte von Blut- und Nadelangst oder die eine venöse Verweilkanülen-Blutentnahme nicht tolerieren können.
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder mehr als 200 ml Blut verloren haben oder innerhalb von 2 Monaten Bluttransfusionen oder Blutprodukte erhalten haben.
• Teilnehmer haben andere Bedingungen, die für eine Studienteilnahme ungeeignet sind, oder Teilnehmer können aus anderen Gründen die Studie möglicherweise nicht abschließen.