Um Estudo Clínico de Interação Medicamentosa em Aberto para Avaliar Itraconazol, Rifampicina, Midazolam e SIM0270 em Participantes Chineses Adultos Saudáveis (SIM0270-104)

Critérios de Inclusão:

• O participante compreende totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do teste, assina voluntariamente o consentimento informado, tem boa comunicação com os investigadores e pode completar todos os procedimentos do teste de acordo com o protocolo.
• Cohortes 1 e 2: participantes saudáveis do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 e ≤ 55 anos; Cohorte 3: participantes saudáveis do sexo masculino com idade ≥ 18 e ≤ 55 anos.
• Participantes do sexo masculino pesam ≥ 50 kg; Participantes do sexo feminino pesam ≥ 45 kg; Índice de massa corporal ≥ 19 kg/m² e ≤ 26 kg/m².
• Cohortes 1 e 2: todas as participantes do sexo feminino com potencial de procriação e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação concordam em tomar medidas contracetivas reconhecidamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do produto em investigação, a partir da assinatura do consentimento informado; Cohorte 3: participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação concordam em tomar medidas contracetivas reconhecidamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última dose do produto em investigação, a partir da assinatura do consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

Histórico Médico Passado/Contínuo

• Distúrbios neurológicos/psiquiátricos, respiratórios, cardiovasculares, gastrointestinais, urinários, hematológicos e linfáticos, endócrinos, esquelético-musculares, especialmente insuficiência hepática e renal, ou qualquer outra doença e condição que possa afetar os resultados do estudo ou a segurança dos participantes.
• Histórico de disfagia ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento.
• Presença de fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, histórico de insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome de prolongamento do QT), ou outras anormalidades clinicamente significativas julgadas pelo médico do estudo (incluindo, mas não se limitando a: bloqueio completo do ramo esquerdo; bloqueio do ramo direito; bloqueio cardíaco de primeiro, segundo ou terceiro grau; síndrome do seio doente ou histórico prévio de enfarte do miocárdio).
• Histórico de tuberculose ativa ou latente.
• Histórico de malignidade. Exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro de pele não melanoma, ou cancro do útero em estágio I (intervalo livre de doença de pelo menos 5 anos).
• Qualquer condição aguda ou crónica que, na opinião do investigador, limitaria a capacidade dos participantes de completar e/ou participar deste estudo clínico.

Histórico Cirúrgico • Aqueles que realizaram cirurgia maior dentro de 6 meses antes do rastreio ou estão programados para realizar cirurgia durante o estudo e são julgados pelo investigador como inadequados para inclusão.

Histórico de Alergia

• Alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo, com histórico de alergias específicas (asma, urticária, eczema, etc.) ou constituição alérgica (por exemplo, aqueles alérgicos a dois ou mais medicamentos, alimentos como leite e pólen).

Histórico de Medicação

• Uso de terapia de reposição hormonal ou mediadores seletivos de estrogénio dentro de 1 ano antes do rastreio.
• Uso ou uso planeado de qualquer medicamento/produto dentro de 4 semanas antes do rastreio que alteraria o processo de absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento.
• Uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 2 semanas antes do rastreio ou medicamentos de venda livre (incluindo vitaminas, minerais, fitoterápicos, preparações herbais e botânicas) dentro de 1 semana antes do rastreio.

Exames de Rastreio ou Linha de Base

• Testes laboratoriais, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações, radiografia anterolateral do tórax, resultados de ecografia abdominal B foram anormais e clinicamente significativos conforme julgado pelo investigador.
• Frequência cardíaca no ECG de rastreio (média) ou linha de base < 60 batimentos/min ou > 100 batimentos/min, intervalo QTcF > 450 ms.
• Mulheres com potencial de procriação que têm um teste de gravidez positivo ou estão grávidas ou a amamentar (ver Apêndice 1 para definições de mulheres sem potencial de procriação).
• Testes positivos para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH), anticorpo da treponema pallidum.
• Histórico de abuso de drogas ou rastreio de abuso de drogas positivo.
• Bebedores regulares, ou seja, em média, mais de 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) dentro de 3 meses antes do rastreio ou durante o período de rastreio até à primeira dose; Ou teste de álcool no hálito positivo.
• Aqueles que fumam mais de 5 cigarros por dia dentro de 3 meses antes do rastreio ou que não podem parar durante o ensaio.
• Participação em qualquer ensaio clínico de medicamentos como participante e tomando medicamento do estudo ou intervenção de dispositivo médico dentro de 3 meses antes do rastreio.
• Consumo de toranja ou frutas ou sumos cítricos relacionados com toranja (por exemplo, toranja) dentro de 1 semana antes do rastreio, ou uso de alimentos ou bebidas alcoólicas ou com cafeína dentro de 72 h antes do rastreio.
• Aqueles que têm requisitos especiais para dieta e não podem cumprir a dieta fornecida e regulamentos correspondentes.
• Aqueles que têm dificuldade na recolha de sangue venoso, ou têm histórico de desmaio com sangue e doença de agulha, ou que não toleram a recolha de sangue com agulha venosa indwelling.
• Aqueles que doaram sangue ou perderam mais de 200 mL de sangue dentro de 3 meses antes do rastreio, ou receberam transfusões de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 2 meses.
• Os participantes têm outras condições que não são adequadas para participação no estudo, ou os participantes podem não conseguir completar o estudo por outras razões