Otevřená klinická studie interakcí léků k vyhodnocení itrakonazolu, rifampinu, midazolamu a SIM0270 u čínských zdravých dospělých účastníků (SIM0270-104)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník plně rozumí obsahu testu, postupu a možným nežádoucím reakcím, dobrovolně podepisuje informovaný souhlas, má dobrou komunikaci s výzkumníky a může dokončit všechny testovací postupy v souladu s protokolem.
• Kohorty 1 a 2: zdraví mužští a ženští účastníci ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let; Kohorta 3: zdraví mužští účastníci ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let.
• Mužští účastníci váží ≥ 50 kg; Ženské účastnice váží ≥ 45 kg; Index tělesné hmotnosti ≥ 19 kg/m² a ≤ 26 kg/m².
• Kohorty 1 a 2: všechny ženské účastnice v reprodukčním věku a mužští účastníci s partnery žen v reprodukčním věku souhlasí s používáním uznávaných účinných antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku, počínaje podpisem informovaného souhlasu; Kohorta 3: mužští účastníci s partnery žen v reprodukčním věku souhlasí s používáním uznávaných účinných antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku, počínaje podpisem informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

Minulá/Probíhající anamnéza

• Neurologické/psychiatrické, respirační, kardiovaskulární, gastrointestinální, močové, hematologické a lymfatické, endokrinní, kosterně-svalové poruchy, zejména jaterní a renální insuficience, nebo jakékoli jiné onemocnění a stav, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost účastníků.
• Anamnéza dysfagie nebo jakékoli gastrointestinální poruchy ovlivňující absorpci léčiva.
• Přítomnost rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. anamnéza srdečního selhání, hypokalemie, rodinná anamnéza syndromu prodloužení QT), nebo jiné klinicky významné abnormality posouzené lékařem studie (včetně, ale neomezující se na: úplný blok levého raménka Tawarova; blok pravého raménka Tawarova; atrioventrikulární blok I., II. nebo III. stupně; syndrom nemocného sinu nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu).
• Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy.
• Anamnéza malignity. S výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I (interval bez onemocnění alespoň 5 let).
• Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který podle názoru zkoušejícího omezuje schopnost účastníků dokončit a/nebo se účastnit této klinické studie.

Chirurgická anamnéza • Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo mají naplánovaný chirurgický zákrok během studie a jsou podle názoru zkoušejícího nevhodní pro zařazení.

Alergologická anamnéza

• Alergie na studijní léčivo nebo jakoukoli složku studijního léčiva, s anamnézou specifických alergií (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergické konstituce (např. ti, kteří jsou alergičtí na dvě nebo více léčiv, potraviny jako mléko a pyl).

Farmakologická anamnéza

• Užívání hormonální substituční terapie nebo selektivních modulátorů estrogenových receptorů do 1 roku před screeningem.
• Užívání nebo plánované užívání jakéhokoli léčiva/přípravku do 4 týdnů před screeningem, které by změnilo proces absorpce, metabolismu nebo eliminace léčiva.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis/přípravků do 2 týdnů před screeningem nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů, minerálů, fytoterapeutik, bylinných a rostlinných přípravků) do 1 týdne před screeningem.

Screeningová nebo výchozí vyšetření

• Laboratorní testy, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram, přední a boční snímek hrudníku, výsledky břišního ultrazvuku byly abnormální a klinicky významné podle posouzení zkoušejícího.
• Screeningová (průměrná) nebo výchozí srdeční frekvence na EKG < 60 tepů/min nebo > 100 tepů/min, interval QTcF > 450 ms.
• Ženy v reprodukčním věku, které mají pozitivní těhotenský test nebo jsou těhotné nebo kojící (viz Příloha 1 pro definice žen mimo reprodukční věk).
• Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti Treponema pallidum.
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screening na zneužívání drog.
• Pravidelní konzumenti alkoholu, tj. v průměru více než 2 jednotky alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml destilátu s 40% alkoholu nebo 150 ml vína) do 3 měsíců před screeningem nebo během screeningového období do první dávky; Nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem nebo kteří nemohou přestat během studie.
• Účast v jakékoli klinické studii léčiva jako účastník a užívání studijního léčiva nebo zásahu lékařského přístroje do 3 měsíců před screeningem.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitům příbuzných citrusů (např. pomela) nebo džusu do 1 týdne před screeningem, nebo užívání alkoholických nebo kofeinových potravin nebo nápojů do 72 h před screeningem.
• Ti, kteří mají zvláštní požadavky na stravu a nemohou dodržovat poskytovanou stravu a odpovídající předpisy.
• Ti, kteří mají potíže s odběrem venózní krve, nebo mají anamnézu mdlob z krve a jehel, nebo kteří nesnášejí odběr krve pomocí venózního kanyla.
• Ti, kteří darovali krev nebo ztratili více než 200 ml krve do 3 měsíců před screeningem, nebo kteří dostali krevní transfuze nebo krevní produkty do 2 měsíců.
• Účastníci mají další stavy, které nejsou vhodné pro účast ve studii, nebo účastníci nemusí být schopni dokončit studii z jiných důvodů.