Étude clinique d'interaction médicamenteuse en ouvert pour évaluer l'itraconazole, la rifampicine, le midazolam et le SIM0270 chez des participants adultes chinois en bonne santé (SIM0270-104)

Critères d'inclusion :

• Le participant comprend parfaitement le contenu, le déroulement et les éventuelles réactions indésirables de l'essai, signe volontairement le consentement éclairé, entretient une bonne communication avec les chercheurs et peut accomplir toutes les procédures de l'essai conformément au protocole.
• Cohortes 1 et 2 : participants en bonne santé, hommes et femmes, âgés de ≥ 18 et ≤ 55 ans ; Cohorte 3 : participants masculins en bonne santé, âgés de ≥ 18 et ≤ 55 ans.
• Les participants masculins pèsent ≥ 50 kg ; les participantes pèsent ≥ 45 kg ; indice de masse corporelle ≥ 19 kg/m² et ≤ 26 kg/m².
• Cohortes 1 et 2 : toutes les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives reconnues comme efficaces pendant la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit à l'étude, à partir de la signature du consentement éclairé ; Cohorte 3 : les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives reconnues comme efficaces pendant la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit à l'étude, à partir de la signature du consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

Antécédents médicaux passés/actuels

• Troubles neurologiques/psychiatriques, respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, urinaires, hématologiques et lymphatiques, endocriniens, musculo-squelettiques, en particulier insuffisance hépatique et rénale, ou toute autre maladie et affection pouvant affecter les résultats de l'étude ou la sécurité des participants.
• Antécédents de dysphagie ou de tout trouble gastro-intestinal affectant l'absorption des médicaments.
• Présence de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, antécédents d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie, d'antécédents familiaux de syndrome de prolongation de l'intervalle QT), ou autres anomalies cliniquement significatives jugées par le médecin de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter : bloc de branche gauche complet ; bloc de branche droit ; bloc auriculo-ventriculaire du premier, deuxième ou troisième degré ; syndrome du sinus malade ou antécédents d'infarctus du myocarde).
• Antécédents de tuberculose active ou latente.
• Antécédents de malignité. Sauf pour carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, cancer de la peau non mélanome ou cancer de l'utérus de stade I (intervalle sans maladie d'au moins 5 ans).
• Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité des participants à terminer et/ou à participer à cette étude clinique.

Antécédents chirurgicaux • Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou sont programmés pour subir une intervention chirurgicale pendant l'étude et sont jugés par l'investigateur comme inappropriés pour l'inclusion.

Antécédents d'allergie

• Allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants, avec des antécédents d'allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.) ou une constitution allergique (par exemple, ceux allergiques à deux médicaments ou plus, à des aliments comme le lait et le pollen).

Antécédents médicamenteux

• Utilisation d'un traitement hormonal substitutif ou de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes dans l'année précédant le dépistage.
• Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament/produit dans les 4 semaines précédant le dépistage qui modifierait le processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments.
• Utilisation de tout médicament/produit sur ordonnance dans les 2 semaines précédant le dépistage ou de médicaments en vente libre (y compris vitamines, minéraux, phytothérapies, préparations à base de plantes et botaniques) dans la semaine précédant le dépistage.

Examens de dépistage ou de base

• Les résultats des tests de laboratoire, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations, de la radiographie antérolatérale du thorax, de l'échographie abdominale étaient anormaux et cliniquement significatifs selon l'appréciation de l'investigateur.
• Fréquence cardiaque à l'ECG de dépistage (moyenne) ou de base < 60 battements/min ou > 100 battements/min, intervalle QTcF > 450 ms.
• Femmes en âge de procréer ayant un test de grossesse positif ou étant enceintes ou allaitantes (voir Annexe 1 pour les définitions des femmes non en âge de procréer).
• Tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de la tréponème pâle.
• Antécédents d'abus de drogues ou dépistage positif d'abus de drogues.
• Buveurs réguliers, c'est-à-dire en moyenne, plus de 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool fort à 40 % ou 150 mL de vin) dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage jusqu'à la première dose ; Ou test d'alcoolémie positif.
• Ceux qui fument plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui ne peuvent pas arrêter pendant l'essai.
• Participation à tout essai clinique de médicament en tant que participant et prise de médicament à l'étude ou intervention par dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Consommation de pamplemousse ou d'agrumes apparentés au pamplemousse (par exemple, pomelo) ou de jus dans la semaine précédant le dépistage, ou utilisation d'aliments ou de boissons alcoolisés ou contenant de la caféine dans les 72 h précédant le dépistage.
• Ceux qui ont des exigences alimentaires particulières et ne peuvent pas se conformer au régime fourni et aux règlements correspondants.
• Ceux qui ont des difficultés à prélever du sang veineux, ou ont des antécédents de malaise à la vue du sang et des aiguilles, ou qui ne peuvent pas tolérer le prélèvement sanguin par cathéter veineux.
• Ceux qui ont donné du sang ou ont perdu plus de 200 mL de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ont reçu des transfusions sanguines ou des produits sanguins dans les 2 mois.
• Les participants ont d'autres conditions qui ne sont pas appropriées pour participer à l'étude, ou les participants pourraient ne pas pouvoir terminer l'étude pour d'autres raisons.