En öppen etikett läkemedelsinteraktionsstudie för att utvärdera Itraconazol, Rifampin, Midazolam och SIM0270 hos kinesiska friska vuxna deltagare (SIM0270-104)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren förstår testets innehåll, process och eventuella biverkningar fullt ut, skriver under informerat samtycke frivilligt, har god kommunikation med forskarna och kan genomföra alla testprocedurer i enlighet med protokollet.
• Kohort 1 och 2: friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern ≥ 18 och ≤ 55 år; Kohort 3: friska manliga deltagare i åldern ≥ 18 och ≤ 55 år.
• Manliga deltagare väger ≥ 50 kg; Kvinnliga deltagare väger ≥ 45 kg; Kroppsmassaindex ≥ 19 kg/m² och ≤ 26 kg/m².
• Kohort 1 och 2: alla kvinnliga deltagare i barnafödande ålder och manliga deltagare med partners i barnafödande ålder samtycker till att använda erkänt effektiva preventivmedel under studietiden och inom 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten, från undertecknandet av det informerade samtycket; Kohort 3: manliga deltagare med partners i barnafödande ålder samtycker till att använda erkänt effektiva preventivmedel under studietiden och inom 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten, från undertecknandet av det informerade samtycket.

Exklusionskriterier:

Tidigare/Pågående medicinsk historik

• Neurologiska/psykiatriska, respiratoriska, kardiovaskulära, gastrointestinala, urinvägssystemets, hematologiska och lymfatiska, endokrina, skelettmuskulära störningar, särskilt leversvikt och njursvikt, eller någon annan sjukdom och tillstånd som kan påverka studiens resultat eller deltagarnas säkerhet.
• Tidigare dysfagi eller någon gastrointestinal störning som påverkar läkemedelsabsorption.
• Förekomst av riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. tidigare hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av QT-förlängningssyndrom), eller andra kliniskt signifikanta avvikelser bedömda av studieansvarig läkare (inkluderar men inte begränsat till: komplett vänster grenblock; höger grenblock; första-, andra- eller tredjegrads hjärtblock; sjuk sinusnodssyndrom eller tidigare hjärtinfarkt).
• Tidigare aktiv eller latent tuberkulos.
• Tidigare malignitet. Förutom lämpligt behandlad cervikal cancer in situ, icke-melanom hudcancer, eller stadium I livmodercancer (sjukdomsfri period på minst 5 år).
• Något akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle begränsa deltagarnas förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.

Kirurgisk historik • De som har genomgått större kirurgi inom 6 månader före screening eller är planerade för kirurgi under studien och bedöms av utredaren vara olämpliga för inkludering.

Allergihistorik

• Allergisk mot studieläkemedlet eller någon komponent av studieläkemedlet, med tidigare specifika allergier (astma, urtikaria, eksem etc.) eller allergisk konstitution (t.ex. de som är allergiska mot två eller fler läkemedel, livsmedel som mjölk och pollen).

Läkemedelshistorik

• Användning av hormonersättningsterapi eller selektiva östrogenmediatorer inom 1 år före screening.
• Användning eller planerad användning av något läkemedel/produkt inom 4 veckor före screening som skulle förändra processen för läkemedelsabsorption, metabolism eller elimination.
• Användning av några receptbelagda läkemedel/produkter inom 2 veckor före screening eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, mineraler, fytoterapeutika, örter och botaniska preparat) inom 1 vecka före screening.

Screening eller baslinjeundersökningar

• Laboratorieprov, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings EKG, thorax anterolateral röntgen, abdominal ultraljudsresultat var onormala och kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning.
• Screening (medelvärde) eller baslinje EKG hjärtfrekvens < 60 slag/min eller > 100 slag/min, QTcF-intervall > 450 ms.
• Kvinnor i barnafödande ålder som har positivt graviditetstest eller är gravida eller ammar (se bilaga 1 för definitioner av kvinnor som inte är i barnafödande ålder).
• Positiva tester för hepatit B ytantigen, hepatit C antikroppar, humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, treponema pallidum antikroppar.
• Tidigare missbruk av droger eller positivt drogmissbruksscreening.
• Regelbundna alkoholkonsumenter, dvs. i genomsnitt mer än 2 alkoholenheter per dag (1 enhet = 360 mL öl eller 45 mL sprit med 40% alkohol eller 150 mL vin) inom 3 månader före screening eller under screeningsperioden till första dosen; Eller positivt alkoholutandningsprov.
• De som röker mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före screening eller som inte kan sluta under försöket.
• Deltagande i något läkemedelsklinskt försök som deltagare och intag av studieläkemedel eller medicinteknisk intervention inom 3 månader före screening.
• Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter (t.ex. grapefrukt) eller juice inom 1 vecka före screening, eller användning av alkoholhaltiga eller koffeinhaltiga livsmedel eller drycker inom 72 timmar före screening.
• De som har speciella kostkrav och inte kan följa den tillhandahållna kosten och motsvarande föreskrifter.
• De som har svårigheter med venös blodprovstagning, eller har tidigare blodsvimning och nålsjukdom, eller som inte tål venös kvarvarande nål för blodprovstagning.
• De som har donerat blod eller förlorat mer än 200 mL blod inom 3 månader före screening, eller har fått blodtransfusioner eller blodprodukter inom 2 månader.
• Deltagare har andra tillstånd som inte är lämpliga för deltagande i studien, eller deltagare kanske inte kan slutföra studien av andra skäl