Surufatinib yhdistettynä kemoterapiaan verrattuna Surufatinibin yksinään keuhkojen neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Ymmärtää tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti;
2. 18–75-vuotias (raja-arvot mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio (RECIST 1.1);
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen neuroendokriininen kasvain (tyypillinen tai epätyypillinen karsinooma) [vähintään yksi neuroendokriininen immunohistokemiallinen merkki (CD56, CgA, Syn) on oltava ehdottomasti positiivinen neuroendokriinisten kasvainten morfologisten piirteiden perusteella];
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista hoitoa aiemmin (Huom.: varhaisvaiheen neoadjuvantti- tai adjuvanttisytostaattinen hoito on sallittu, ja jos taudin eteneminen/tulehdus tapahtuu ≥ 6 kuukautta neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon päätyttyä, he voidaan myös sisällyttää);
6. ECOG PS 0–1 (PS 0–2 amputoiduille);
7. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa;
8. Verenkuva (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä) 1) Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5×10⁹/l, verihiutaleet ≥ 100×10⁹/l, hemoglobiini ≥9 g/dl; 2) Maksan toimintakokeet (AST ja ALT ≤2,5×YLN, kokonaisbilirubiini ≤1,5×YLN; AST ja ALT ≤5×YLN) jos maksan etäpesäkkeitä on; 3) Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN, kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥60 ml/min);
9. Mies- tai naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisykeinoja, kuten kaksoisesteisiä ehkäisykeinoja, kondomeja, suun kautta tai ruiskeena otettavia ehkäisylääkkeitä, kohdun sisäisiä ehkäisylaitteita jne. tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. Kaikkia naispotilaita pidetään hedelmällisinä, ellei naispotilas ole luonnollisesti menopaussin jälkeen, ole käynyt läpi keinotekoisen menopaussin tai sterilisaation (esim. kohdunpoisto, molempien munasarjojen poisto tai radioaktiivinen munasarjojen sädehoito jne.).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet surufatinibia tai muita antiangiogeneettisiä lääkkeitä aiemmin;
2. Saaneet hyväksyttyä tai tutkittavaa systemaattista antikasvainhoitoa 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien: kemoterapia, minkä tahansa muotoinen sädehoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito jne.;
3. Osallistuneet muihin kotimaisiin lääkekliinisiin tutkimuksiin, joita ei ole hyväksytty tai joita ei ole markkinoilla 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja saaneet vastaavaa koelääkehoitoa;
4. Käyneet läpi minkä tahansa leikkauksen tai tunkevan hoidon tai toimenpiteen 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, joka vaikuttaa haavan paranemiseen (poislukien laskimokatetrointi, punktointi ja dreenaus jne.);
5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitunut protrombiiniaika (APTT) >1,5× YLN;
6. Tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
7. Lääkityksellä hallitsematon hypertensio, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
8. Potilaalla on tällä hetkellä mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voi ottaa surufatinibia suun kautta;
9. Potilailla on tällä hetkellä aktiivisia mahahaavoja ja pohjukaissuolihaavoja, haavainen paksusuolen tulehdus ja muita ruoansulatuskanavan sairauksia tai poistamattomia kasvaimia, joissa on aktiivista verenvuotoa, tai muita tutkijan määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
10. Potilaat, joilla on ilmeisiä todisteita tai historiaa verenvuototaipumuksesta 3 kuukautta ennen rekisteröintiä (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verinen oksentelu, musta uloste, veri ulosteessa), yskänverenvuoto (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaukset ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;
11. Merkittävästi kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: akuutti sydäninfarkti, vakava/epävakaa rintakipu tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus 6 kuukautta ennen rekisteröintiä; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokka >2; kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50%;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta radikaalileikkauksen jälkeen olevaa ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa;
13. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio:

1) Tunnettu HIV-infektio; 2) Tunnettu kliinisesti merkittävä maksatautihistoria, mukaan lukien virushepatiitit [tunnetut hepatiitti B -viruskantajat (HBV) on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiivisuus (>1×10⁴ kopiota/ml tai >2000 IU/ml); 3) Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV), jossa HCV-RNA on positiivinen (>1×10³ kopiota/ml), tai muu hepatiitti, kirroosi; 14. Tunnettu aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomameningiitti. Aivotometastaseihin aiemmin hoidetut koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos potilaan tauti on kliinisesti vakaana vähintään 2 viikkoa eikä ole todisteita uusista tai laajenevista aivometastaseista ja steroidit on lopetettu 3 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tämän määritelmän mukaan vakaat aivometastasit tulee määrittää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Oireettomilla aivometastaseilla (eli ei neurologisia oireita, ei kortikosteroidien tarvetta, eikä leesioita >1,5 cm) olevat koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista tautipaikkana; 15. Potilaat, joilla on jatkuvaa toksisuutta aiheuttanut mikä tahansa aiempi antikasvainhoito, joka ei ole palautunut tasolle ≤2, mutta joilla on minkä tahansa asteen kaljuus ja lymfopenia, saavat osallistua tähän tutkimukseen; 16. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät; 17. Saaneet verensiirtohoitoa, verituotteita ja hemopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttien siirtäjätekijää (G-CSF), 14 päivää ennen rekisteröintiä; 18. Tutkijan mielestä koehenkilöllä on mitä tahansa kliinisiä tai laboratorioepänormaalisuuksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen; 19. Ne, joilla virtsaproteiini oli ≥ 2 ja määrällisesti > 1,0 g 24 tunnissa;