Surufatinib w połączeniu z chemioterapią versus surufatinib w leczeniu neuroendokrynnych guzów płuc

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie z wartością graniczną), płeć męska lub żeńska;
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny ognisko (RECIST 1.1);
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz neuroendokrynny płuca (typowy lub atypowy rakowiak) [co najmniej jeden immunohistochemiczny marker neuroendokrynny (CD56, CgA, Syn) zdecydowanie dodatni na podstawie cech morfologicznych guzów neuroendokrynnych];
5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii systemowej (Uwaga: dopuszcza się chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową we wczesnym stadium, a jeśli progresja/nawrót choroby wystąpi ≥ 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej, również mogą być włączeni);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 dla osób po amputacji);
7. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni;
8. Badania krwi (bez przetoczeń krwi w ciągu 14 dni) 1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/L, płytki krwi ≥ 100×109/L, hemoglobina ≥9 g/dL; 2) Testy funkcji wątroby (AST i ALT ≤2,5×ULN, całkowita bilirubina ≤1,5×ULN; AST i ALT ≤5×ULN) w przypadku obecności przerzutów do wątroby; 3) Funkcja nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN, klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min);
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji, takie jak dwubarierowe metody antykoncepcyjne, prezerwatywy, doustne lub iniekcyjne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne itp., podczas badania i w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania leku w badaniu. Wszystkie pacjentki będą uważane za zdolne do rozrodu, chyba że pacjentka jest naturalnie po menopauzie, przeszła sztuczną menopauzę lub została poddana sterylizacji (np. histerektomii, obustronnej adneksektomii lub napromienianiu jajników itp.).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali surufatinib lub inne leki antyangiogenne;
2. Otrzymywali zatwierdzoną lub badawczą systemową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, w tym: chemioterapię, jakąkolwiek formę radioterapii, immunoterapię biologiczną, terapię celowaną itp.;
3. Uczestniczyli w innych krajowych badaniach klinicznych leków, które nie zostały zatwierdzone lub wprowadzone na rynek w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją i otrzymywali odpowiednie leczenie badawcze;
4. Przeprowadzanie jakiejkolwiek operacji lub inwazyjnego leczenia lub zabiegu w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, które wpływa na gojenie się ran (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, nakłucia i drenażu itp.);
5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5× ULN;
6. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe ocenione przez badacza;
7. Obecność nadciśnienia, którego nie można kontrolować za pomocą leków, zgodnie z definicją: ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;
8. Pacjent obecnie ma jakąkolwiek chorobę lub stan wpływający na wchłanianie leku, lub pacjent nie może przyjmować surufatinibu doustnie;
9. Pacjenci obecnie mają aktywne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub nieresekcyjne guzy z aktywnym krwawieniem, lub inne stany, które mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego, zgodnie z oceną badacza;
10. Pacjenci z wyraźnymi dowodami lub wywiadem skłonności do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją (krwawienie >30 ml w ciągu 3 miesięcy, wymioty krwią, smoliste stolce, krew w stolcu), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
11. Znaczna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym, ale nie ograniczając się do: ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) stopień >2; Arytmie komorowe wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
13. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja:

1) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); 2) Znana istotna klinicznie choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. HBV DNA dodatnie (>1×104 kopii/ml lub >2000 IU/ml); 3) Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość; 14. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu nowotworowym. Pacjenci wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu mogą być włączeni, pod warunkiem że choroba pacjenta jest klinicznie stabilna przez co najmniej 2 tygodnie i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a steroidy są odstawione na 3 dni przed podaniem leku w badaniu. Zgodnie z tą definicją, stabilne przerzuty do mózgu powinny być określone przed pierwszą dawką leku w badaniu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez potrzeby stosowania kortykosteroidów i bez zmian >1,5 cm) mogą być włączeni, ale wymagają regularnego obrazowania mózgu jako miejsca choroby; 15. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością spowodowaną jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustąpiła do stopnia ≤2, ale z jakimkolwiek stopniem łysienia i limfopenii są dopuszczeni do udziału w tym badaniu; 16. Ciąża (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmienie piersią; 17. Otrzymywanie terapii przetoczeniowej, produktów krwiopochodnych i czynników hematopoetycznych, takich jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 14 dni przed rekrutacją; 18. Badacz uważa, że badany ma jakiekolwiek kliniczne lub laboratoryjne nieprawidłowości lub inne powody, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym; 19. Osoby, u których stwierdzono białkomocz ≥ 2 i ilość > 1,0 g w ciągu 24 godzin;