Surufatinib in combinazione con la chemioterapia rispetto a Surufatinib nel trattamento dei tumori neuroendocrini polmonari

Criteri di inclusione:

1. Avere una comprensione completa di questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore limite), maschio o femmina;
3. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
4. Tumore neuroendocrino polmonare confermato istologicamente o citologicamente (carcinoide tipico o atipico) [almeno un marcatore immunoistochimico neuroendocrino (CD56, CgA, Syn) definitivamente positivo sulla base delle caratteristiche morfologiche dei tumori neuroendocrini];
5. Pazienti che non hanno ricevuto terapia sistemica in passato (Nota: è consentita la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante in fase precoce, e se si verifica progressione/recidiva della malattia ≥ 6 mesi dopo la fine dell'ultima terapia neoadiuvante/adiuvante, possono anche essere inclusi);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 per amputati);
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
8. Esame del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) 1) Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina ≥9g/dL; 2) Test di funzionalità epatica (AST e ALT≤2,5×ULN, bilirubina totale≤1,5×ULN; AST e ALT ≤5×ULN) se sono presenti metastasi epatiche; 3) Funzione renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN, clearance della creatinina (CCr) ≥60ml/min);
9. Pazienti maschi o femmine in età fertile utilizzano volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. durante lo studio e entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco dello studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate in età fertile a meno che la paziente non sia naturalmente in postmenopausa, abbia subito una menopausa artificiale o sia stata sterilizzata (ad esempio, isterectomia, annessiectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva, ecc.).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto surufatinib o altri farmaci anti-angiogenici in passato;
2. Hanno ricevuto terapia sistemica antitumorale approvata o sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi: chemioterapia, qualsiasi forma di radioterapia, immunoterapia biologica, terapia mirata, ecc.;
3. Hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci nazionali non approvati o commercializzati entro 4 settimane prima dell'arruolamento e hanno ricevuto il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale;
4. Sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico o trattamento invasivo o operazione entro 4 settimane prima dell'arruolamento che influisca sulla guarigione delle ferite (ad eccezione di cateterizzazione venosa, puntura e drenaggio, ecc.);
5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parziale attivato (APTT) >1,5× ULN;
6. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore;
7. Presenza di ipertensione non controllabile con farmaci, definita come: pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg;
8. Il paziente presenta attualmente qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco, o il paziente non può assumere surufatinib per via orale;
9. I pazienti presentano attualmente ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o tumori non resecati con sanguinamento attivo, o altre condizioni che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore;
10. Pazienti con evidenti evidenze o anamnesi di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 mL entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (>5 mL di sangue fresco entro 4 settimane), o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi;
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a: infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, o bypass aorto-coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia classe New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono farmaci; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
12. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo chirurgia radicale, o del carcinoma in situ della cervice;
13. Infezione grave attiva o non controllata:

1) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota; 2) Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione da HBV attiva, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o >2000 IU/ml); 3) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con RNA dell'HCV positivo (>1×103 copie/mL), o altre epatiti, cirrosi; 14. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) attive e/o meningite carcinomatosa. I soggetti precedentemente trattati per metastasi cerebrali possono essere arruolati a condizione che la malattia del paziente sia clinicamente stabile per almeno 2 settimane e non vi sia evidenza di nuove metastasi cerebrali o in aumento e che i steroidi siano sospesi 3 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio. Secondo questa definizione, la stabilità delle metastasi cerebrali dovrebbe essere determinata prima della prima dose del farmaco dello studio. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè senza sintomi neurologici, senza necessità di corticosteroidi e senza lesioni >1,5 cm) possono essere arruolati, ma richiedono imaging regolare del cervello come sito di malattia; 15. Pazienti con tossicità persistente causata da qualsiasi precedente terapia antitumorale che non si è ripresa a grado ≤2, ma sono consentiti a partecipare a questo studio pazienti con alopecia e linfopenia di qualsiasi grado; 16. Gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione del farmaco) o allattamento; 17. Hanno ricevuto terapia trasfusionale, emoderivati e fattori ematopoietici come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'arruolamento; 18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o altri motivi che non lo rendano idoneo a partecipare a questo studio clinico; 19. Coloro che hanno mostrato proteine urinarie ≥ 2 e una quantità > 1,0g in 24 ore;