Surufatinib kombinert med kjemoterapi kontra Surufatinib alene i behandlingen av pulmonale neuroendokrine tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Ha full forståelse av denne studien og frivillig signere informert samtykkeerklæring;
2. 18–75 år (inkludert grenseverdi), mann eller kvinne;
3. Pasienter må ha minst én målebar lesjon (RECIST 1.1);
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet pulmonal nevroendokrin tumor (typisk eller atypisk karsinoid) [minst én nevroendokrin immunhistokjemisk markør (CD56, CgA, Syn) klart positiv på grunnlag av nevroendokrine tumormorfologiske trekk];
5. Pasienter som ikke har fått systemisk behandling tidligere (Merk: neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt i tidlig stadium, og hvis sykdomsprogresjon/recidiv oppstår ≥ 6 måneder etter avsluttet neoadjuvant/adjuvant siste behandling, kan de også inkluderes);
6. ECOG PS 0–1 (PS 0–2 for amputerte);
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
8. Blodprøver (uten blodoverføring innen 14 dager) 1) Absolutt nøytrofilverdi ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/dL; 2) Leverfunksjonsprøver (AST og ALT ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; AST og ALT ≤5×ULN) hvis levermetastaser er tilstede; 3) Nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininklarering (CCr) ≥60 ml/min);
9. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensiale bruker frivillig effektive prevensjonsmetoder, som dobbeltbarriereprevensjon, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiraler, etc. under studien og innen 6 måneder etter siste studiemedisin. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som med barnepotensial med mindre pasienten er naturlig postmenopausal, har gjennomgått kunstig menopause, eller har gjennomgått steriliseringsinngrep (f.eks. hysterektomi, bilateral adnekstomi, eller radioaktiv ovariestråling, etc.).

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har fått surufatinib eller andre anti-angiogene legemidler tidligere;
2. Fått godkjent eller eksperimentell systemisk antikreftbehandling innen 4 uker før inkludering, inkludert: kjemoterapi, enhver form for stråleterapi, biologisk immunterapi, målrettet terapi, etc.;
3. Deltatt i andre nasjonale legemiddelkliniske studier som ikke er godkjent eller markedsført innen 4 uker før inkludering og fått tilsvarende prøvelegemiddelbehandling;
4. Gjennomgått enhver kirurgi eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før inkludering som påvirker sårheling (unntatt intravenøs kateterisering, punktering og drenering, etc.);
5. Internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) >1,5× ULN;
6. Klinisk signifikante elektrolyttavvik vurdert av forskeren;
7. Tilstedeværelse av hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner, definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
8. Pasienten har for tiden enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller pasienten kan ikke ta surufatinib oralt;
9. Pasienter har for tiden aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt og andre mage-tarmlidelser eller ikke-fjernede tumorer med aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake mage-tarmblødning og perforasjon som fastslått av forskeren;
10. Pasienter med tydelig bevis eller historie for blødningstendens innen 3 måneder før inkludering (blødning >30 ml innen 3 måneder, blodoppkast, svart avføring, blod i avføring), blodhoste (>5 ml ferskt blod innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser (inkludert slag og/eller forbigående iskemisk anfall) innen 12 måneder;
11. Signifikant klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før inkludering; Kongestiv hjertefeil New York Heart Association (NYHA) grad >2; ventrikulære arytmier som krever medisinering; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50%;
12. Andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt basalcelle- eller spinnecellekarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller cervikal carcinoma in situ;
13. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon:

1) Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; 2) Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente hepatitis B-virus (HBV)-bærere må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ kopier/ml eller >2000 IU/ml); 3) Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) med positiv HCV-RNA (>1×10³ kopier/ml), eller annen hepatitt, cirrose; 14. Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS)-metastase og/eller karsinom-meningitt. Deltakere som tidligere har blitt behandlet for hjerne-metastaser kan inkluderes forutsatt at pasientens sykdom er klinisk stabil i minst 2 uker og det ikke er tegn på nye eller voksende hjerne-metastaser og steroider er avsluttet 3 dager før studiemedisin administreres. I følge denne definisjonen skal stabile hjerne-metastaser fastslås før første dose studiemedisin. Deltakere med asymptomatiske hjerne-metastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for kortikosteroider, og ingen lesjoner >1,5 cm) kan inkluderes, men krever regelmessig avbildning av hjernen som sykdomssted; 15. Pasienter med vedvarende toksisitet forårsaket av tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til grad ≤2, men har hvilken som helst grad av hårtap og lymfopeni, kan delta i denne studien; 16. Gravid (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende; 17. Fått blodoverføringsterapi, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før inkludering; 18. Forskeren mener at deltakeren har kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien; 19. De som viste urinprotein ≥ 2 og hadde en kvantitet > 1,0 g på 24 timer;