Surufatinib v kombinaci s chemoterapií versus surufatinib v léčbě plicních neuroendokrinních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Mít plné pochopení této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. 18–75 let (včetně mezní hodnoty), muž nebo žena;
3. Pacienti musí mít alespoň jeden měřitelný léz (RECIST 1.1);
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený plicní neuroendokrinní nádor (typický nebo atypický karcinoid) [alespoň jeden neuroendokrinní imunohistochemický marker (CD56, CgA, Syn) jednoznačně pozitivní na základě morfologických znaků neuroendokrinních nádorů];
5. Pacienti, kteří v minulosti nepodstoupili systémovou terapii (Poznámka: v časném stádiu je povolena neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie a pokud dojde k progresi onemocnění/recidivě ≥ 6 měsíců po ukončení poslední neoadjuvantní/adjuvantní terapie, mohou být také zařazeni);
6. ECOG PS 0–1 (PS 0–2 pro amputované);
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
8. Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů) 1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×10⁹/L, trombocyty ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/dL; 2) Testy jaterních funkcí (AST a ALT ≤2,5×ULN, celkový bilirubin ≤1,5×ULN; AST a ALT ≤5×ULN) pokud jsou přítomny jaterní metastázy; 3) Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN, clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min);
9. Mužští nebo ženští pacienti reprodukčního věku dobrovolně používají účinné antikoncepční metody, jako jsou dvoubariérové antikoncepční metody, kondomy, orální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd. během studie a do 6 měsíců po poslední studijní medikaci. Všechny pacientky budou považovány za reprodukčního věku, pokud pacientka není přirozeně postmenopauzální, neprodělala umělou menopauzu nebo sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální adnexektomii nebo radioaktivní ozáření vaječníků atd.).

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří v minulosti dostávali surufatinib nebo jiná antiangiogenní léčiva;
2. Obdrželi schválenou nebo experimentální systémovou protinádorovou terapii do 4 týdnů před zařazením, včetně: chemoterapie, jakéhokoli druhu radioterapie, biologické imunoterapie, cílené terapie atd.;
3. Účastnili se jiných domácích klinických studií léků, které nebyly schváleny nebo uvedeny na trh do 4 týdnů před zařazením a dostávali odpovídající studijní léčbu;
4. Podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok nebo invazivní léčbu či operaci do 4 týdnů před zařazením, která ovlivňuje hojení ran (kromě nitrožilní katetrizace, punkce a drenáže atd.);
5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5× ULN;
6. Klinicky významné abnormality elektrolytů posouzené vyšetřujícím lékařem;
7. Přítomnost hypertenze, kterou nelze kontrolovat medikací, definovaná jako: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
8. Pacient má v současnosti jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje vstřebávání léku, nebo pacient nemůže užívat surufatinib perorálně;
9. Pacienti mají v současnosti aktivní vředy žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitidu a jiná gastrointestinální onemocnění nebo neodstraněné nádory s aktivním krvácením, nebo jiné stavy, které mohou podle posouzení vyšetřujícího lékaře způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci;
10. Pacienti s jasnými důkazy nebo anamnézou sklonu ke krvácení do 3 měsíců před zařazením (krvácení >30 ml do 3 měsíců, zvracení krve, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve do 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně cévních mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických atak) do 12 měsíců;
11. Významné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen, následujícího: akutní infarkt myokardu, těžká/neustabilní angina pectoris nebo koronární bypass do 6 měsíců před zařazením; Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) stupně >2; Komorové arytmie vyžadující medikaci; LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50%;
12. Jiné maligní nádory v posledních 5 letech, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
13. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce:

1) Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV); 2) Známá anamnéza klinicky významného jaterního onemocnění, včetně virové hepatitidy [známí nosiči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní HBV infekci, tj. HBV DNA pozitivní (>1×10⁴ kopií/ml nebo >2000 IU/ml); 3) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (>1×10³ kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza; 14. Známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty, které byly dříve léčeny pro mozkové metastázy, mohou být zařazeny za předpokladu, že onemocnění pacienta je klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a neexistují důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách a steroidy jsou vysazeny 3 dny před podáním studijního léku. Podle této definice by měla být stabilita mozkových metastáz stanovena před první dávkou studijního léku. Subjekty s asymptomatickými mozkovými metastázami (tj. bez neurologických příznaků, bez potřeby kortikosteroidů a bez lézí >1,5 cm) mohou být zařazeny, ale vyžadují pravidelné zobrazování mozku jako místa onemocnění; 15. Pacienti s přetrvávající toxicitou způsobenou jakoukoli předchozí protinádorovou terapií, která se neobnovila na stupeň ≤2, ale jakýkoli stupeň alopecie a lymfopenie je povolen pro účast v této studii; 16. Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící; 17. Obdrželi transfuzní terapii, krevní produkty a hematopoetické faktory jako albumin a granulocytární kolonie-stimulující faktor (G-CSF) do 14 dnů před zařazením; 18. Vyšetřující lékař se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii; 19. Ti, kteří vykazovali močový protein ≥ 2 a měli kvantitativní hodnotu > 1,0 g za 24 hodin;