Surufatinib kombiniert mit Chemotherapie versus Surufatinib bei der Behandlung von pulmonalen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Vollständiges Verständnis dieser Studie und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
2. 18–75 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich;
3. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (RECIST 1.1);
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter pulmonaler neuroendokriner Tumor (typisches oder atypisches Karzinoid) [mindestens ein neuroendokriner immunhistochemischer Marker (CD56, CgA, Syn) definitiv positiv auf Basis morphologischer Merkmale neuroendokriner Tumoren];
5. Patienten, die in der Vergangenheit keine systemische Therapie erhalten haben (Hinweis: neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie im Frühstadium ist erlaubt, und wenn ein Krankheitsfortschritt/Rezidiv ≥ 6 Monate nach Ende der letzten neoadjuvanten/adjuvanten Therapie auftritt, können diese ebenfalls eingeschlossen werden);
6. ECOG PS 0–1 (PS 0–2 für Amputierte);
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
8. Bluttest (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) 1) Absoluter Neutrophilenwert ≥1,5×10⁹/L, Thrombozyten ≥ 100×10⁹/L, Hämoglobin ≥9 g/dL; 2) Leberfunktionstests (AST und ALT ≤2,5×ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; AST und ALT ≤5×ULN) bei Lebermetastasen; 3) Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤1,5×ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min);
9. Männliche oder weibliche Patienten mit Kinderwunsch verwenden freiwillig wirksame Verhütungsmethoden, wie doppelbarrierige Verhütungsmethoden, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Intrauterinpessare usw. während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation. Alle weiblichen Patienten gelten als potenziell fruchtbar, es sei denn, die Patientin ist natürlicherweise postmenopausal, hat eine künstliche Menopause durchlaufen oder wurde sterilisiert (z. B. Hysterektomie, beidseitige Adnexektomie oder radioaktive Ovarialbestrahlung usw.).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in der Vergangenheit Surufatinib oder andere antiangiogene Medikamente erhalten haben;
2. Innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss zugelassene oder experimentelle systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich: Chemotherapie, jegliche Form von Strahlentherapie, biologischer Immuntherapie, zielgerichteter Therapie usw.;
3. Innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss an anderen inländischen Arzneimittelstudien teilgenommen, die nicht zugelassen oder vermarktet wurden, und entsprechende Studienmedikamente erhalten;
4. Innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss jegliche Operation oder invasive Behandlung oder Eingriff, der die Wundheilung beeinflusst (außer intravenöser Katheterisierung, Punktion und Drainage usw.);
5. International normalized ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) >1,5× ULN;
6. Vom Prüfer als klinisch signifikant eingestufte Elektrolytanomalien;
7. Vorliegen einer medikamentös nicht kontrollierbaren Hypertonie, definiert als: systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg;
8. Patient hat derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinflusst, oder Patient kann Surufatinib nicht oral einnehmen;
9. Patienten haben derzeit aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere gastrointestinale Erkrankungen oder nicht resezierte Tumoren mit aktiver Blutung oder andere vom Prüfer festgestellte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
10. Patienten mit deutlichen Anzeichen oder einer Vorgeschichte von Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss (Blutung >30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, Teerstuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfällen und/oder transitorischen ischämischen Attacken) innerhalb von 12 Monaten;
11. Signifikante klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss; kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad >2; ventrikuläre Arrhythmien, die Medikation erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50%;
12. Andere maligne Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
13. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion:

1) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); 2) Bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Lebererkrankungen, einschließlich viraler Hepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ Kopien/ml oder >2000 IE/ml); 3) Bekannte Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) mit positiver HCV-RNA (>1×10³ Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose; 14. Bekannte aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können eingeschlossen werden, sofern die Erkrankung klinisch mindestens 2 Wochen stabil ist, keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen vorliegen und Steroide 3 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt wurden. Gemäß dieser Definition sollte die Stabilität der Hirnmetastasen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bestimmt werden. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden und keine Läsionen >1,5 cm) können eingeschlossen werden, benötigen jedoch regelmäßige Bildgebung des Gehirns als Krankheitsort; 15. Patienten mit anhaltender Toxizität durch jegliche vorherige Antitumortherapie, die sich nicht auf Grad ≤2 erholt hat, aber jeglichen Grad von Alopezie und Lymphopenie aufweisen, dürfen an dieser Studie teilnehmen; 16. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikation) oder stillend; 17. Innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten; 18. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband klinische oder Laboranomalien oder andere Gründe hat, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind; 19. Personen, die Urinprotein ≥ 2 zeigten und eine Quantität von > 1,0 g in 24 Stunden hatten;