Surufatinib kombineret med kemoterapi versus Surufatinib i behandlingen af pulmonale neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

1. Have fuld forståelse af denne undersøgelse og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring;
2. 18-75 år (inklusive grænseværdi), mand eller kvinde;
3. Patienter skal have mindst én målebar læsion (RECIST 1.1);
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet pulmonal neuroendokrin tumor (typisk eller atypisk karcinoid) [mindst én neuroendokrin immunhistokemisk markør (CD56, CgA, Syn) definitivt positiv på baggrund af morfologiske træk ved neuroendokrine tumorer];
5. Patienter, der ikke har modtaget systemisk terapi tidligere (Bemærk: neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi er tilladt i tidligt stadie, og hvis sygdomsprogression/recidiv opstår ≥ 6 måneder efter afslutningen af neoadjuvant/adjuvant sidste terapi, kan de også inkluderes);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 for amputeret);
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
8. Blodprøve (uden blodtransfusion inden for 14 dage) 1) Absolut neutrofilværdi ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥ 100×10⁹/L, hæmoglobin ≥9g/dL; 2) Leverfunktionstests (AST og ALT≤2,5×ULN, totalt bilirubin≤1,5×ULN; AST og ALT ≤5×ULN) hvis levermetastaser er til stede; 3) Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min);
9. Mandlige eller kvindelige patienter med barnalder frivilligt anvender effektive præventionsmetoder, såsom dobbeltbarriere-præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, spiralfører etc. under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste undersøgelsesmedicin. Alle kvindelige patienter betragtes som i barnalder, medmindre den kvindelige patient er naturligt postmenopausal, har gennemgået kunstig overgangsalder eller har gennemgået sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral adnekstomi eller radioaktiv ovariebestråling etc.).

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der har modtaget surufatinib eller andre anti-angiogene lægemidler tidligere;
2. Modtaget godkendt eller undersøgelsesmæssig systemisk anti-tumorbehandling inden for 4 uger før inklusion, herunder: kemoterapi, enhver form for stråleterapi, biologisk immunterapi, målrettet terapi etc.;
3. Deltaget i andre nationale lægemiddelkliniske forsøg, der ikke er godkendt eller markedsført inden for 4 uger før inklusion og modtaget tilsvarende forsøgsmedicinbehandling;
4. Gennemgået enhver operation eller invasiv behandling eller indgreb inden for 4 uger før inklusion, der påvirker sårheling (bortset fra intravenøs kateterisering, punktering og drainage etc.);
5. International normaliseret forhold (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombin tid (APTT) >1,5× ULN;
6. Klinisk signifikante elektrolytforstyrrelser vurderet af undersøgeren;
7. Tilstedeværelse af hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin, defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
8. Patient har i øjeblikket enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patient kan ikke indtage surufatinib oralt;
9. Patienter har i øjeblikket aktiv mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre mave-tarm-sygdomme eller ikke-fjernede tumorer med aktiv blødning, eller andre forhold, der kan forårsage mave-tarm-blødning og perforering som bestemt af undersøgeren;
10. Patienter med tydeligt tegn på eller historie om blødningstendens inden for 3 måneder før inklusion (blødning >30 mL inden for 3 måneder, blodopkast, sort afføring, blod i afføringen), blodhoste (>5 mL frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive slagtilfælde og/eller transient iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
11. Signifikant klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-kirurgi inden for 6 måneder før inklusion; Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad >2; ventrikulære arytmier, der kræver medicin; LVEF (venstre ventrikel ejektionsfraktion) < 50%;
12. Andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal operation, eller cervikcancer in situ;
13. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion:

1) Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; 2) Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV) bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA positiv (>1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/ml); 3) Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) med positiv HCV RNA (>1×10³ kopier/mL) eller anden hepatitis, cirrose; 14. Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet for hjerne metastaser, kan inkluderes, forudsat at patientens sygdom er klinisk stabil i mindst 2 uger og der ikke er tegn på nye eller forstørrede hjerne metastaser, og steroider er stoppet 3 dage før administration af undersøgelsesmedicin. Ifølge denne definition skal stabile hjerne metastaser fastslås før første dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere med asymptomatiske hjerne metastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen brug for kortikosteroider, og ingen læsioner >1,5 cm) kan inkluderes, men kræver regelmæssig billeddannelse af hjernen som et sygdomssted; 15. Patienter med vedvarende toksicitet forårsaget af enhver tidligere anti-tumorbehandling, der ikke er genvundet til grad ≤2, men har enhver grad af hårtab og lymfopeni er tilladt at deltage i denne undersøgelse; 16. Gravid (positiv graviditetstest før medicin) eller ammende; 17. Modtaget blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer såsom albumin og granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før inklusion; 18. Undersøgeren mener, at forsøgspersonen har enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller andre årsager, der ikke er egnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse; 19. De, der viste urinprotein ≥ 2 og havde en kvantitet på > 1,0g på 24 timer;