Surufatinib kemoterápiával kombinálva versus Surufatinib a tüdő neuroendokrin daganatainak kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. Teljes megértése legyen a vizsgálatnak, és önkéntesen írja alá a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
2. 18-75 éves (a határértéket is beleértve), férfi vagy nő;
3. A betegeknek legalább egy mérhető áttételük kell legyen (RECIST 1.1);
4. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt tüdői neuroendokrin daganat (tipikus vagy atípusos karcinoid) [legalább egy neuroendokrin immunhisztokémiai marker (CD56, CgA, Syn) egyértelműen pozitív a neuroendokrin daganatok morfológiai jellemzői alapján];
5. Betegek, akik korábban nem kaptak szisztémás terápiát (Megjegyzés: a korai stádiumban megengedett a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia, és ha a betegség progressziója/recidívája ≥ 6 hónappal a neoadjuváns/adjuváns utolsó kezelés befejezése után következik be, akkor szintén bevonható);
6. ECOG PS 0-1 (amputáltaknál PS 0-2);
7. Várható élettartam ≥ 12 hét;
8. Vérvizsgálat (vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban) 1) Abszolút neutrofil érték ≥1,5×10⁹/L, thrombocyta ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥9g/dL; 2) Májfunkció tesztek (AST és ALT ≤2,5×ULN, teljes bilirubin ≤1,5×ULN; AST és ALT ≤5×ULN) ha májáttétek vannak jelen; 3) Vesefunkció (szérum kreatinin ≤1,5×ULN, kreatinin clearance (CCr) ≥60 ml/perc);
9. Gyermekvállalásra képes férfi vagy női betegek önkéntesen hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, mint például dupla gátló fogamzásgátló módszerek, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök stb. a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adásától számított 6 hónapon belül. Minden női beteget gyermekvállalásra képesnek tekintünk, kivéve ha a női beteg természetes módon posztmenopausális, művi menopauzáson esett át, vagy sterilizálva lett (pl. hiszterectomia, kétoldali adnexectomia vagy radioaktív petefészk sugárkezelés stb.).

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik korábban kaptak surufatinibot vagy más antiangiogen gyógyszereket;
2. Jóváhagyott vagy kísérleti szisztémás antineopláziás terápiát kapott a bevonás előtti 4 héten belül, beleértve: kemoterápiát, bármilyen formájú sugárterápiát, biológiai immunterápiát, célzott terápiát stb.;
3. Részt vett más hazai gyógyszerkísérletekben, amelyeket nem hagytak jóvá vagy nem kerültek forgalomba a bevonás előtti 4 héten belül, és megkapta a megfelelő vizsgálati gyógyszer kezelést;
4. Bármilyen sebészeti vagy invazív kezelésen vagy műtéten esett át a bevonás előtti 4 héten belül, amely befolyásolja a sebgyógyulást (kivéve intravénás katéterezés, punctio és drenázs stb.);
5. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 vagy részben aktivált protrombin idő (APTT) >1,5× ULN;
6. A vizsgálatvezető által klinikailag jelentősnek ítélt elektrolit rendellenességek;
7. Gyógyszerrel nem kontrollálható hypertonia jelenléte, a következőképpen meghatározva: szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
8. A betegnek jelenleg bármilyen betegsége vagy állapota van, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a beteg nem tudja orálisan bevenni a surufatinibot;
9. A betegnek jelenleg aktív gyomor- és nyombélfekélyei, ulceratív colitis és egyéb gasztrointesztinális betegségei vagy nem eltávolított, aktív vérzéssel járó daganatai vannak, vagy más olyan állapotai, amelyek gasztrointesztinális vérzést és perforációt okozhatnak a vizsgálatvezető megítélése szerint;
10. Betegek, akiknek egyértelmű bizonyítékuk vagy előzményük van vérzési hajlamra a bevonás előtti 3 hónapban belül (vérzés >30 mL 3 hónapon belül, hányás véres tartalommal, fekete széklet, vér a székletben), hemoptysis (>5 mL friss vér 4 héten belül), vagy thromboemboliás események (beleértve stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) az elmúlt 12 hónapban;
11. Jelentős klinikailag releváns szív- és érrendszeri betegség, beleértve de nem kizárólagosan a következőket: akut myocardialis infarctus, súlyos/instabil angina pectoris, vagy koszorúér-bypass műtét a bevonás előtti 6 hónapban; Congestív szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozat >2; gyógyszeres kezelést igénylő kamrai arrhythmiák; LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 50%;
12. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómája radikális műtét után, vagy a méhnyak carcinoma in situ;
13. Aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés:

1) Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés; 2) Ismert klinikailag jelentős májbetegség előzmény, beleértve vírusos hepatitis [ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóknak ki kell zárni aktív HBV fertőzést, azaz HBV DNS pozitív (>1×10⁴ másolat/mL vagy >2000 IU/ml); 3) Ismert hepatitis C vírus fertőzés (HCV) pozitív HCV RNS-sel (>1×10³ másolat/mL), vagy más hepatitis, cirrhosis; 14. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy carcinomatosus meningitis. Azok a személyek, akik korábban kezelést kaptak agyi áttétekre, bevonhatók, feltéve hogy a beteg betegsége klinikailag stabil legalább 2 hétig, és nincs bizonyíték új vagy növekvő agyi áttétekre, és a szteroidok 3 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt elhagyva lettek. E definíció szerint a stabil agyi áttéteket a vizsgálati gyógyszer első adása előtt kell meghatározni. Aszimptomatikus agyi áttéttel rendelkező személyek (azaz nincsenek neurológiai tünetek, nincs szükség kortikoszteroidokra, és nincsenek >1,5 cm-es áttétek) bevonhatók, de szükség van rendszeres agyi képalkotásra mint betegség helyszínre; 15. Betegek, akiknek bármely korábbi antineopláziás terápia által okozott tartós toxicitása nem állt vissza ≤2 fokozatúra, de bármely fokozatú hajhullás és lymphopenia esetén engedélyezett a részvétel ebben a vizsgálatban; 16. Terhes (pozitív terhességi teszt gyógyszerelőtt) vagy szoptató; 17. Vérátömlesztéses kezelést, vértermékeket és hematopoietikus faktorokat, mint például albumin és granulocyta kolónia stimuláló faktor (G-CSF) kapott a bevonás előtti 14 napban; 18. A vizsgálatvezető úgy véli, hogy a személynek bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenessége vagy más oka van, amely nem megfelelő a részvételre ebben a klinikai vizsgálatban; 19. Akiknél a vizelet fehérje ≥ 2 volt és 24 óra alatti mennyisége > 1,0 g volt;