Surufatinib combiné à la chimiothérapie versus Surufatinib dans le traitement des tumeurs neuroendocrines pulmonaires

Critères d'inclusion :

1. Avoir une compréhension complète de cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans (valeur limite incluse), homme ou femme ;
3. Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
4. Tumeur neuroendocrine pulmonaire confirmée histologiquement ou cytologiquement (carcinoïde typique ou atypique) [au moins un marqueur immunohistochimique neuroendocrine (CD56, CgA, Syn) définitivement positif sur la base des caractéristiques morphologiques des tumeurs neuroendocrines] ;
5. Patients n'ayant pas reçu de traitement systémique dans le passé (Remarque : une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée à un stade précoce, et si une progression/récidive de la maladie survient ≥ 6 mois après la fin du dernier traitement néoadjuvant/adjuvant, elle peut également être incluse) ;
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 pour les amputés) ;
7. Survie prévue ≥ 12 semaines ;
8. Analyse sanguine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) 1) Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, plaquettes ≥ 100×10⁹/L, hémoglobine ≥9 g/dL ; 2) Tests de fonction hépatique (AST et ALT ≤2,5×ULN, bilirubine totale ≤1,5×ULN ; AST et ALT ≤5×ULN) en présence de métastases hépatiques ; 3) Fonction rénale (créatinine sérique ≤1,5×ULN, clairance de la créatinine (CCr) ≥60 ml/min) ;
9. Patients hommes ou femmes en âge de procréer utilisant volontairement des méthodes contraceptives efficaces, telles que des méthodes contraceptives à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins, etc., pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude. Toutes les patientes seront considérées en âge de procréer, sauf si la patiente est naturellement ménopausée, a subi une ménopause artificielle ou a été stérilisée (par exemple, hystérectomie, annexectomie bilatérale ou irradiation ovarienne radioactive, etc.).

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant reçu du surufatinib ou d'autres médicaments anti-angiogéniques dans le passé ;
2. Avoir reçu un traitement anti-tumoral systémique approuvé ou expérimental dans les 4 semaines avant l'inclusion, y compris : chimiothérapie, toute forme de radiothérapie, immunothérapie biologique, thérapie ciblée, etc. ;
3. Avoir participé à d'autres essais cliniques de médicaments nationaux non approuvés ou commercialisés dans les 4 semaines avant l'inclusion et avoir reçu le traitement correspondant au médicament de l'essai ;
4. Avoir subi toute chirurgie ou traitement invasif ou intervention dans les 4 semaines avant l'inclusion affectant la cicatrisation des plaies (sauf pour le cathétérisme intraveineux, la ponction et le drainage, etc.) ;
5. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) >1,5× ULN ;
6. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par l'investigateur ;
7. Présence d'hypertension non contrôlable par médication, définie comme : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
8. Le patient présente actuellement toute maladie ou condition affectant l'absorption du médicament, ou le patient ne peut pas prendre le surufatinib par voie orale ;
9. Les patients présentent actuellement des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales ou des tumeurs non réséquées avec saignement actif, ou d'autres conditions pouvant causer des saignements et des perforations gastro-intestinales déterminées par l'investigateur ;
10. Patients présentant des preuves évidentes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inclusion (saignement >30 mL dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (>5 mL de sang frais dans les 4 semaines), ou événements thromboemboliques (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative importante, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde, angor sévère/instable, ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois avant l'inclusion ; Insuffisance cardiaque congestive de grade >2 selon la New York Heart Association (NYHA) ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
12. Autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau après chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
13. Infection grave active ou non contrôlée :

1) Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 2) Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire ADN du VHB positif (>1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/ml) ; 3) Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (>1×10³ copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose ; 14. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ayant été précédemment traités pour des métastases cérébrales peuvent être inclus à condition que la maladie du patient soit cliniquement stable depuis au moins 2 semaines et qu'il n'y ait pas de preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement de celles-ci, et que les stéroïdes soient arrêtés 3 jours avant l'administration du médicament de l'étude. Selon cette définition, la stabilité des métastases cérébrales doit être déterminée avant la première dose du médicament de l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans symptômes neurologiques, sans besoin de corticostéroïdes, et sans lésions >1,5 cm) peuvent être inclus, mais nécessitent une imagerie régulière du cerveau comme site de la maladie ; 15. Patients présentant une toxicité persistante causée par tout traitement anti-tumoral antérieur n'ayant pas récupéré jusqu'au grade ≤2, mais toute alopécie et lymphopénie de tout grade sont autorisées à participer à cette étude ; 16. Enceinte (test de grossesse positif avant la médication) ou allaitante ; 17. Avoir reçu une thérapie transfusionnelle, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours avant l'inclusion ; 18. L'investigateur estime que le sujet présente toute anomalie clinique ou de laboratoire ou toute autre raison qui n'est pas appropriée pour participer à cette étude clinique ; 19. Ceux qui ont montré une protéinurie ≥ 2 et une quantité > 1,0 g en 24 heures ;