Surufatinib kombinerat med kemoterapi kontra Surufatinib vid behandling av pulmonella neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ha full förståelse för denna studie och frivilligt underteckna det informerade samtycket;
2. 18–75 år (inklusive gränsvärde), man eller kvinna;
3. Patienter måste ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad neuroendokrin tumör i lungorna (typisk eller atypisk karcinoid) [minst en neuroendokrin immunhistokemisk markör (CD56, CgA, Syn) definitivt positiv baserat på morfologiska drag av neuroendokrina tumörer];
5. Patienter som inte har fått systemisk behandling tidigare (OBS: neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåten i tidigt stadium, och om sjukdomsframsteg/återfall inträffar ≥ 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant sista behandling, kan de också inkluderas);
6. ECOG PS 0–1 (PS 0–2 för amputerade);
7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
8. Blodprov (utan blodtransfusion inom 14 dagar) 1) Absolut neutrofilvärde ≥1,5×10⁹/L, trombocyter ≥ 100×10⁹/L, hemoglobin ≥9 g/dL; 2) Leverfunktionstester (AST och ALT ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN; AST och ALT ≤5×ULN) om levermetastaser finns; 3) Njursfunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min);
9. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder använder frivilligt effektiva preventivmedel, såsom dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina spiraler etc. under studien och inom 6 månader efter sista studieläkemedlet. Alla kvinnliga patienter anses vara i fertil ålder om inte patienten är naturligt postmenopausal, har genomgått artificiell menopause eller har steriliserats (t.ex. hysterektomi, bilateral adnexektomi eller radioaktiv ovariebestrålning etc.).

Exklusionskriterier:

1. Patienter som tidigare har fått surufatinib eller andra antiangiogena läkemedel;
2. Fått godkänd eller experimentell systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före inkludering, inklusive: kemoterapi, strålbehandling i någon form, biologisk immunterapi, målinriktad terapi etc.;
3. Deltagit i andra inhemska läkemedelsprövningar som inte är godkända eller marknadsförda inom 4 veckor före inkludering och fått motsvarande prövningsläkemedelsbehandling;
4. Genomgått någon operation eller invasiv behandling eller ingrepp inom 4 veckor före inkludering som påverkar sårläkning (förutom intravenös kateterisering, punktering och dränage etc.);
5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombin tid (APTT) >1,5× ULN;
6. Kliniskt signifikanta elektrolytrubbningar som bedöms av utredaren;
7. Närvaro av hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedel, definierad som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
8. Patienten har för närvarande någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, eller patienten kan inte inta surufatinib oralt;
9. Patienter har för närvarande aktiv mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra gastrointestinala sjukdomar eller oresekterade tumörer med aktiv blödning, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning och perforation enligt utredarens bedömning;
10. Patienter med tydliga tecken eller historia av blödningstendens inom 3 månader före inkludering (blödning >30 ml inom 3 månader, hematemes, svarta avföringar, blod i avföringen), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor), eller tromboemboliska händelser (inklusive strokehändelser och/eller transient ischemisk attack) inom 12 månader;
11. Betydande kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) grad >2; ventrikulära arytmier som kräver läkemedelsbehandling; LVEF (vänsterkammarutstötningsfraktion) < 50%;
12. Andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden efter radikal operation, eller cervixcancer in situ;
13. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion:

1) Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); 2) Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA positiv (>1×10⁴ kopior/ml eller >2000 IU/ml); 3) Känd infektion med hepatit C-virus (HCV) med positivt HCV-RNA (>1×10³ kopior/ml), eller annan hepatit, cirros; 14. Kända aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare som tidigare har behandlats för hjärnmetastaser kan inkluderas förutsatt att patientens sjukdom är kliniskt stabil i minst 2 veckor och det inte finns några tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser och steroider är avslutade 3 dagar före administrering av studieläkemedlet. Enligt denna definition ska stabila hjärnmetastaser fastställas före första dosen av studieläkemedlet. Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs. inga neurologiska symptom, inget behov av kortikosteroider och inga lesioner >1,5 cm) kan inkluderas, men kräver regelbunden avbildning av hjärnan som sjukdomsplats; 15. Patienter med bestående toxicitet orsakad av någon tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtat sig till grad ≤2, men har vilken grad som helst av håravfall och lymfopeni tillåts delta i denna studie; 16. Gravid (positiv graviditetstest före läkemedelsintag) eller ammande; 17. Fått blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer som albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 14 dagar före inkludering; 18. Utredaren anser att deltagaren har några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl som inte är lämpliga för deltagande i denna kliniska studie; 19. De som visade urinprotein ≥ 2 och hade en kvantitet av > 1,0 g på 24 timmar;