Surufatinib gecombineerd met chemo versus Surufatinib bij de behandeling van pulmonale neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrip van deze studie hebben en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. 18-75 jaar oud (inclusief grenswaarde), man of vrouw;
3. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1);
4. Histologisch of cytologisch bevestigd pulmonaal neuro-endocriene tumor (typisch of atypisch carcinoïde) [ten minste één neuro-endocriene immunohistochemie marker (CD56, CgA, Syn) definitief positief op basis van morfologische kenmerken van neuro-endocriene tumoren];
5. Patiënten die in het verleden geen systemische therapie hebben ontvangen (Opmerking: neoadjuvante of adjuvante chemotherapie is toegestaan in het vroege stadium, en als ziekteprogressie/recidief optreedt ≥ 6 maanden na het einde van de laatste neoadjuvante/adjuvante therapie, kunnen zij ook worden geïncludeerd);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 voor geamputeerden);
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
8. Bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen) 1) Absolute neutrofiele waarde ≥1.5×109/L, trombocyten ≥ 100×109/L, hemoglobine ≥9g/dL; 2) Leverfunctietesten (AST en ALT≤2.5×ULN, totaal bilirubine≤1.5×ULN; AST en ALT ≤5×ULN) indien levermetastasen aanwezig zijn; 3) Nierfunctie (serumcreatinine ≤1.5×ULN, creatinineklaring (CCr) ≥60ml/min);
9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met kinderwens gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden, zoals dubbele barrière anticonceptiemethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, etc. tijdens de studie en binnen 6 maanden na de laatste studiemedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden beschouwd als met kinderwens tenzij de vrouwelijke patiënt natuurlijk postmenopauzaal is, kunstmatige menopauze heeft ondergaan, of sterilisatie heeft ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale adnexectomie, of radioactieve ovariële bestraling, etc.).

Exclusiecriteria:

1. Patiënten die in het verleden surufatinib of andere anti-angiogenese medicijnen hebben ontvangen;
2. Goedgekeurde of experimentele systemische antitumor therapie ontvangen binnen 4 weken voor inclusie, inclusief: chemotherapie, elke vorm van radiotherapie, biologische immunotherapie, doelgerichte therapie, etc.;
3. Deelgenomen aan andere binnenlandse geneesmiddelen klinische onderzoeken die niet zijn goedgekeurd of op de markt gebracht binnen 4 weken voor inclusie en overeenkomstige proefmedicatie behandeling hebben ontvangen;
4. Onderworpen aan elke chirurgie of invasieve behandeling of operatie binnen 4 weken voor inclusie die wondgenezing beïnvloedt (behalve intraveneuze katheterisatie, punctie en drainage, etc.);
5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1.5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1.5× ULN;
6. Klinisch significante elektrolyt afwijkingen beoordeeld door de onderzoeker;
7. Aanwezigheid van hypertensie die niet kan worden gecontroleerd door medicatie, voorgeschreven als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
8. Patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die medicatieabsorptie beïnvloedt, of patiënt kan surufatinib niet oraal innemen;
9. Patiënten hebben momenteel actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale ziekten of niet-verwijderde tumoren met actieve bloeding, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken zoals bepaald door de onderzoeker;
10. Patiënten met duidelijke aanwijzingen of voorgeschiedenis van bloedingstendens binnen 3 maanden voor inclusie (bloeding >30 mL binnen 3 maanden, hematemesis, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), hemoptoë (>5 mL vers bloed binnen 4 weken), of trombo-embolische gebeurtenissen (inclusief beroertegebeurtenissen en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden;
11. Significante klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, of coronaire bypasschirurgie binnen 6 maanden voor inclusie; Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad >2; ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen; LVEF (linker ventrikel ejectiefractie) < 50%;
12. Andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
13. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie:

1) Bekende menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie; 2) Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale hepatitis [bekende hepatitis B-virus (HBV) dragers moeten actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA positief (>1×104 kopieën/mL of >2000 IU/ml); 3) Bekende hepatitis C-virus infectie (HCV) met positieve HCV RNA (>1×103 kopieën/mL), of andere hepatitis, cirrose; 14. Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd mits de ziekte van de patiënt klinisch stabiel is gedurende ten minste 2 weken en er geen bewijs is van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen en steroïden 3 dagen voor toediening van de studiemedicatie zijn gestopt. Volgens deze definitie moeten stabiele hersenmetastasen worden bepaald vóór de eerste dosis van de studiemedicatie. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan corticosteroïden, en geen laesies >1.5 cm) kunnen worden geïncludeerd, maar vereisen regelmatige beeldvorming van de hersenen als ziekteplaats; 15. Patiënten met aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumor therapie die niet is hersteld tot graad ≤2, maar elke graad van alopecia en lymfopenie is toegestaan om deel te nemen aan deze studie; 16. Zwanger (positieve zwangerschapstest voor medicatie) of borstvoeding gevend; 17. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren zoals albumine en granulocyt kolonie-stimulerende factor (G-CSF) ontvangen binnen 14 dagen voor inclusie; 18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek; 19. Degenen die urine-eiwit ≥ 2 toonden en een hoeveelheid van > 1.0g hadden in 24 uur;