Суруфатиниб в комбинации с химиотерапией по сравнению с суруфатинибом в лечении нейроэндокринных опухолей лёгких

Критерии включения:

1. Полностью понимать данное исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет (включая граничное значение), мужчины или женщины;
3. У пациентов должна быть по крайней мере одна измеримая опухоль (RECIST 1.1);
4. Гистологически или цитологически подтвержденная нейроэндокринная опухоль легкого (типичный или атипичный карциноид) [по крайней мере один нейроэндокринный иммуногистохимический маркер (CD56, CgA, Syn) определенно положительный на основе морфологических признаков нейроэндокринных опухолей];
5. Пациенты, которые ранее не получали системную терапию (Примечание: неоадъювантная или адъювантная химиотерапия на ранней стадии разрешена, и если прогрессирование/рецидив заболевания происходит ≥ 6 месяцев после окончания последней неоадъювантной/адъювантной терапии, также могут быть включены);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 для пациентов с ампутациями);
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
8. Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней) 1) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл; 2) Функциональные пробы печени (АСТ и АЛТ ≤2.5×ВГН, общий билирубин ≤1.5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤5×ВГН) при наличии метастазов в печени; 3) Функция почек (сывороточный креатинин ≤1.5×ВГН, клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин);
9. Мужчины или женщины детородного возраста добровольно используют эффективные методы контрацепции, такие как двойной барьерный метод, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные спирали и т.д., во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. Все женщины считаются детородными, если только у пациентки не наступила естественная менопауза, искусственная менопауза или проведена стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексэктомия или радиоактивное облучение яичников и т.д.).

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали суруфатиниб или другие антиангиогенные препараты;
2. Получали одобренную или исследуемую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения, включая: химиотерапию, любую форму лучевой терапии, биологическую иммунотерапию, таргетную терапию и т.д.;
3. Участвовали в других отечественных клинических испытаниях лекарственных средств, не одобренных или не зарегистрированных, в течение 4 недель до включения и получали соответствующее лечение исследуемым препаратом;
4. Проведение любой хирургической или инвазивной процедуры или операции в течение 4 недель до включения, которая влияет на заживление раны (кроме внутривенной катетеризации, пункции и дренирования и т.д.);
5. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) >1,5× ВГН;
6. Клинически значимые нарушения электролитного баланса по мнению исследователя;
7. Наличие артериальной гипертензии, не контролируемой медикаментозно, определяемой как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
8. У пациента в настоящее время есть любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не может принимать суруфатиниб перорально;
9. У пациентов в настоящее время имеются активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие желудочно-кишечные заболевания или неудаленные опухоли с активным кровотечением, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
10. Пациенты с явными признаками или анамнезом склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул, кровь в стуле), кровохарканьем (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическими событиями (включая инсульты и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
11. Выраженное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим: острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения; Застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2 степени; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%;
12. Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки;
13. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция:

1) Известная ВИЧ-инфекция; 2) Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусные гепатиты [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную HBV-инфекцию, т.е. ДНК HBV положительна (>1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл)]; 3) Известная инфекция вирусом гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV (>1×103 копий/мл) или другие гепатиты, цирроз; 14. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг, могут быть включены при условии, что заболевание пациента клинически стабильно в течение как минимум 2 недель, нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и стероиды отменены за 3 дня до введения исследуемого препарата. Согласно этому определению, стабильность метастазов в головной мозг должна быть определена до введения первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг (т.е. без неврологических симптомов, без необходимости в кортикостероидах и без поражений >1,5 см) могут быть включены, но требуют регулярной визуализации головного мозга как места заболевания; 15. Пациенты с сохраняющейся токсичностью, вызванной любой предыдущей противоопухолевой терапией, которая не восстановилась до степени ≤2, но с алопецией и лимфопенией любой степени, допускаются к участию в данном исследовании; 16. Беременность (положительный тест на беременность перед приемом препарата) или грудное вскармливание; 17. Получение трансфузионной терапии, препаратов крови и гемопоэтических факторов, таких как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), в течение 14 дней до включения; 18. Исследователь считает, что у субъекта есть любые клинические или лабораторные отклонения или другие причины, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании; 19. Те, у кого обнаружен белок в моче ≥ 2+ и количественно > 1,0 г за 24 часа;