Surufatinib combinado con quimioterapia frente a Surufatinib en el tratamiento de tumores neuroendocrinos pulmonares

Criterios de inclusión:

1. Tener una comprensión completa de este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. 18-75 años (incluyendo el valor límite), hombre o mujer;
3. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
4. Tumor neuroendocrino pulmonar confirmado histológica o citológicamente (carcinoide típico o atípico) [al menos un marcador inmunohistoquímico neuroendocrino (CD56, CgA, Syn) definitivamente positivo basado en las características morfológicas de tumores neuroendocrinos];
5. Pacientes que no han recibido terapia sistémica en el pasado (Nota: se permite quimioterapia neoadyuvante o adyuvante en estadios tempranos, y si ocurre progresión/recurrencia de la enfermedad ≥ 6 meses después del final de la última terapia neoadyuvante/adyuvante, también pueden ser incluidos);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 para amputados);
7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
8. Análisis de sangre (sin transfusión sanguínea en 14 días) 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L, hemoglobina ≥9g/dL; 2) Pruebas de función hepática (AST y ALT≤2.5×ULN, bilirrubina total≤1.5×ULN; AST y ALT ≤5×ULN) si hay metástasis hepáticas; 3) Función renal (creatinina sérica ≤1.5×ULN, depuración de creatinina (CCr) ≥60ml/min);
9. Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que usen voluntariamente métodos anticonceptivos efectivos, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última medicación del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán con potencial reproductivo a menos que la paciente esté naturalmente posmenopáusica, haya tenido menopausia artificial o se haya sometido a esterilización (p. ej., histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva, etc.).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que han recibido surufatinib u otros fármacos antiangiogénicos en el pasado;
2. Recibió terapia sistémica antitumoral aprobada o en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, incluyendo: quimioterapia, cualquier forma de radioterapia, inmunoterapia biológica, terapia dirigida, etc.;
3. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos nacionales no aprobados o comercializados dentro de las 4 semanas antes de la inscripción y recibió tratamiento correspondiente con el fármaco en estudio;
4. Someterse a cualquier cirugía o tratamiento invasivo u operación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción que afecte la cicatrización de heridas (excepto cateterismo intravenoso, punción y drenaje, etc.);
5. Relación normalizada internacional (INR) > 1.5 o tiempo de protrombina parcial activado (APTT) >1.5× ULN;
6. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas según el criterio del investigador;
7. Presencia de hipertensión que no puede controlarse con medicación, definida como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
8. El paciente tiene actualmente cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar surufatinib por vía oral;
9. Pacientes con úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales o tumores no resecados con sangrado activo, u otras condiciones que puedan causar hemorragia y perforación gastrointestinal según determine el investigador;
10. Pacientes con evidencia evidente o historial de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses previos a la inscripción (sangrado >30 mL en 3 meses, hematemesis, heces negras, sangre en heces), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca en 4 semanas), o eventos tromboembólicos (incluyendo eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de 12 meses;
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a lo siguiente: infarto agudo de miocardio, angina severa/inestable, o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses antes de la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva grado >2 de la Asociación de Nueva York (NYHA); arritmias ventriculares que requieren medicación; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
12. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de cirugía radical, o carcinoma in situ de cuello uterino;
13. Infección activa o no controlada:

1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); 2) Historial conocido de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral [portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml); 3) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otras hepatitis, cirrosis; 14. Metástasis conocidas activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Sujetos previamente tratados por metástasis cerebrales pueden ser incluidos siempre que la enfermedad del paciente esté clínicamente estable durante al menos 2 semanas y no haya evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento y no estén tomando esteroides 3 días antes de la administración del fármaco en estudio. Según esta definición, la estabilidad de las metástasis cerebrales debe determinarse antes de la primera dosis del fármaco en estudio. Sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de corticosteroides, y sin lesiones >1.5 cm) pueden ser incluidos, pero requieren imágenes cerebrales regulares como sitio de enfermedad; 15. Pacientes con toxicidad persistente causada por cualquier terapia antitumoral previa que no se haya recuperado a grado ≤2, pero se permite la participación en este estudio a aquellos con alopecia y linfopenia de cualquier grado; 16. Embarazada (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia; 17. Recibió terapia de transfusión sanguínea, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días antes de la inscripción; 18. El investigador considera que el sujeto tiene cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico; 19. Aquellos que mostraron proteína en orina ≥ 2 y tuvieron una cuantificación > 1.0g en 24 horas;