Surufatinib Combinado Com Quimioterapia Versus Surufatinib no Tratamento de Tumores Neuroendócrinos Pulmonares

Critérios de Inclusão:

1. Compreender integralmente este estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. 18-75 anos de idade (incluindo valor de corte), sexo masculino ou feminino;
3. Os doentes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
4. Tumor neuroendócrino pulmonar confirmado histológica ou citologicamente (carcinóide típico ou atípico) [pelo menos um marcador de imuno-histoquímica neuroendócrina (CD56, CgA, Syn) definitivamente positivo com base nas características morfológicas de tumores neuroendócrinos];
5. Doentes que não tenham recebido terapia sistémica no passado (Nota: quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante é permitida em estadio precoce, e se ocorrer progressão/recorrência da doença ≥ 6 meses após o término da última terapia neoadjuvante/adjuvante, também podem ser incluídos);
6. ECOG PS 0-1 (PS 0-2 para amputados);
7. Expectativa de sobrevivência ≥ 12 semanas;
8. Análise sanguínea (sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias) 1) Valor absoluto de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L, plaquetas ≥ 100×10⁹/L, hemoglobina ≥9g/dL; 2) Testes de função hepática (AST e ALT≤2.5×ULN, bilirrubina total≤1.5×ULN; AST e ALT ≤5×ULN) se houver metástases hepáticas; 3) Função renal (creatinina sérica ≤1.5×ULN, depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min);
9. Doentes do sexo masculino ou feminino com potencial de procriação utilizam voluntariamente métodos contracetivos eficazes, como métodos contracetivos de barreira dupla, preservativos, contracetivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o estudo e até 6 meses após a última medicação do estudo. Todas as doentes do sexo feminino serão consideradas com potencial de procriação, a menos que a doente esteja naturalmente na menopausa, tenha sofrido menopausa artificial ou tenha sido esterilizada (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana radioativa, etc.).

Critérios de Exclusão:

1. Doentes que tenham recebido surufatinib ou outros fármacos antiangiogénicos no passado;
2. Receberam terapia sistémica antitumoral aprovada ou em investigação nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo: quimioterapia, qualquer forma de radioterapia, imunoterapia biológica, terapia dirigida, etc.;
3. Participaram noutros ensaios clínicos de fármacos nacionais não aprovados ou comercializados nas 4 semanas anteriores à inscrição e receberam tratamento correspondente com o fármaco em ensaio;
4. Submeteram-se a qualquer cirurgia ou tratamento ou operação invasiva nas 4 semanas anteriores à inscrição que afete a cicatrização de feridas (exceto cateterização intravenosa, punção e drenagem, etc.);
5. Razão normalizada internacional (INR) > 1.5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) >1.5× ULN;
6. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas avaliadas pelo investigador;
7. Presença de hipertensão que não possa ser controlada por medicação, conforme prescrito como: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
8. Doente apresenta atualmente qualquer doença ou condição que afete a absorção do fármaco, ou doente não pode tomar surufatinib por via oral;
9. Doentes apresentam atualmente úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerosa e outras doenças gastrointestinais ou tumores não ressecados com hemorragia ativa, ou outras condições que possam causar hemorragia e perfuração gastrointestinais conforme determinado pelo investigador;
10. Doentes com evidência óbvia ou histórico de tendência hemorrágica nos 3 meses anteriores à inscrição (hemorragia >30 mL em 3 meses, hematémese, fezes negras, sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco nas 4 semanas), ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquémico transitório) nos 12 meses anteriores;
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada ao seguinte: enfarte agudo do miocárdio, angina grave/instável, ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva grau >2 da Associação de Nova Iorque para o Coração (NYHA); arritmias ventriculares que requerem medicação; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%;
12. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
13. Infeção ativa ou grave não controlada:

1) Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH); 2) Histórico conhecido de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem excluir infeção ativa por VHB, ou seja, ADN do VHB positivo (>1×10⁴ cópias/mL ou >2000 UI/ml); 3) Infeção conhecida pelo vírus da hepatite C (VHC) com ARN do VHC positivo (>1×10³ cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose; 14. Metástases conhecidas ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os sujeitos que foram previamente tratados para metástases cerebrais podem ser inscritos desde que a doença do doente esteja clinicamente estável por pelo menos 2 semanas e não haja evidência de novas metástases cerebrais ou em crescimento e os esteroides tenham sido interrompidos 3 dias antes da administração do fármaco do estudo. De acordo com esta definição, metástases cerebrais estáveis devem ser determinadas antes da primeira dose do fármaco do estudo. Sujeitos com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteroides e sem lesões >1.5 cm) podem ser inscritos, mas requerem imagiologia regular do cérebro como local de doença; 15. Doentes com toxicidade persistente causada por qualquer terapia antitumoral anterior que não tenha recuperado para grau ≤2, mas têm qualquer grau de alopecia e linfopenia são permitidos participar neste estudo; 16. Grávida (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou a amamentar; 17. Receberam terapia de transfusão sanguínea, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos como albumina e fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) nos 14 dias anteriores à inscrição; 18. O investigador acredita que o sujeito tem quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões que não são adequadas para participação neste estudo clínico; 19. Aqueles que apresentaram proteína na urina ≥ 2 e tiveram uma quantidade > 1.0g em 24 horas;