Fas 3 -tutkimus pelabresibista (DAK539) ja ruxolitinibista myelofibroosin (MF) hoidossa (MANIFEST-3)
torstai 17. syyskuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Fase 3 -satunnainen, kaksoissokko, aktiiviseen vertailuaineeseen perustuva tutkimus pelabresibistä (DAK539) ja ruxolitinibistä verrattuna lumelääkkeeseen ja ruxolitinibiin aikuisilla myelofibroosipotilailla, joilla ei ole aikaisempaa JAK-inhibiittorihoidon kokemusta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, johtaako pelabresibin ja ruxolitinabin yhdistelmähoito parantuneisiin kliinisiin tuloksiin verrattuna pelkän ruxolitinabin hoitoon potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF), polycythemia vera -taudin jälkeinen myelofibroosi (PPV-MF) tai essential thrombocythemia -taudin jälkeinen myelofibroosi (PET-MF) ja jotka eivät ole aiemmin saaneet Janus-kinassi (JAK) estäjähoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen osallistujan tutkimus koostuu useista erillisistä jaksoista: seulontajaksosta, tutkimushoitojaksosta ja hoidon jälkeisestä seurantajaksosta.
Seulontajakso:
Seulontajakso kestää enintään 28 päivää ennen syklin 1 päivää 1, joka merkitsee hoidon alkamista. Tänä aikana varmistetaan osallistujan kelpoisuus tutkimukseen, saadaan tietoon perustuva suostumus ja suoritetaan kaikki vaaditut perustason arvioinnit.
Hoitojakso:
Hoitojakso alkaa syklin 1 päivänä 1, joka on satunnaistamisen ja tutkimushoidon alkamisen kohta. Tämä jakso jatkuu, kunnes osallistuja lopettaa tutkimushoidon pysyvästi, mikä voi johtua taudin etenemisestä, sietämättömästä myrkyllisyydestä, osallistujan vetäytymisestä tai muista tutkimussuunnitelmassa määritellyistä syistä. Tänä aikana osallistujat saavat tutkimuslääkkeitä 21 päivän sykleissä, joissa pelabresibia tai lumelääkettä annetaan 14 päivän ajan ja ruxolitiniibia jatkuvasti. Säännöllisiä tutkimuspaikkakäyntejä ja arviointeja suoritetaan toiminta-aikataulun mukaisesti.
Turvallisuusseurantajakso:
Turvallisuusseurantajakso kestää 30 päivää (ikkuna ± 3 päivää) sen jälkeen, kun osallistuja on saanut viimeisen annoksen pelabresibia tai lumelääkettä. Tänä aikana osallistujia seurataan mahdollisten myöhäisoireisten haittatapahtumien tai turvallisuusongelmien varalta, jotka voivat ilmetä tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Tehokkuusseurantajakso:
Turvallisuusseurannan jälkeen tehokkuusseurantakäynnit suunnitellaan 12 viikon välein niille osallistujille, joilla ei ole todisteita taudin etenemisestä, eli ei ole dokumentoitua pernan suurenemisen tai leukemiamuutoksen etenemistä eikä uutta myelofibroosin hoitoa ole aloitettu. Tämän seurannan tarkoituksena on jatkaa tehokkuustavoitteiden, kuten pernan kuvantamisen, laboratorioarviointien ja luuytimen biopsioiden, seurantaa, kunnes joko tauti etenee tai uusi hoito aloitetaan.
- Selviytymisseurantajakso:
Kun osallistuja siirtyy selviytymisseurantajaksoon, seurantakäynnit suoritetaan 12 viikon välein ja ne voidaan suorittaa etänä. Tämä jakso koskee osallistujia, joilla on dokumentoitu taudin eteneminen tai jotka ovat aloittaneet uuden myelofibroosin hoidon. Selviytymisseurannan tavoitteena on seurata kokonaiseloonjäämistä ja kerätä jatkuvaa tietoa taudin tilasta ja mahdollisista myöhemmistä hoidoista, joita osallistuja saattaa saada.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
460
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: 1-888-669-6682
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Novartis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: +41613241111
- Sähköposti: novartis.email@novartis.com
Opiskelupaikat
-
-
-
CABA, Argentiina, C1181ACH
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Capital Federal, Argentiina, C1114AAN
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, Argentiina, X5016KEH
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentiina, 1221
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Busan, Etelä -Korea, 49241
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 442-723
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Jeollabuk-do
-
Jeonju, Jeollabuk-do, Etelä -Korea, 54907
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Yangcheon Gu
-
Seoul, Yangcheon Gu, Etelä -Korea, 07985
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Delhi, Intia, 110085
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Aurangabad, Maharashtra, Intia, 431005
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411006
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttarakhand
-
Rishikesh, Uttarakhand, Intia, 249203
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Intia, 700014
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 8128582
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Miyazaki, Japani, 8891692
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 0030006
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japani, 6500047
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Iwate
-
Shiwa-Gun, Iwate, Japani, 0283695
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japani, 1138431
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japani, 4093898
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Chongqing, Kiina, 400016
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Fuzhou, Kiina, 350001
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kiina, 110004
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kiina, 300020
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230001
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Yantai, Shandong, Kiina, 264000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650101
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malesia, 80100
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Kuala Selangor, Malesia, 68000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malesia, 10450
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malesia, 88586
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malesia, 93586
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-519
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Skorzewo, Puola, 60-185
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4058
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Genolier, Sveitsi, 1272
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwan, 704302
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06000
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35060
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Turkki (Türkiye), 41380
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Turkki (Türkiye), 55200
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turkki (Türkiye), 34098
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
Sihhiye-Altindag
-
Ankara, Sihhiye-Altindag, Turkki (Türkiye), 06230
- Rekrytointi
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Rekrytointi
- Yale University School Of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Farah Fasihuddin
- Sähköposti: farah.fasihuddin@yale.edu
-
Päätutkija:
- Nikolai Podoltsev
-
-
Florida
-
Jupiter, Florida, Yhdysvallat, 33458
- Rekrytointi
- The Anderson Family Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine Leonard
- Sähköposti: christine.leonard@jupitermed.com
-
Päätutkija:
- Ryan Devine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Päätutkija:
- Anthony Michael Hunter
-
Ottaa yhteyttä:
- Danielle Alexander
- Sähköposti: danielle.oliver@emory.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 42637
- Rekrytointi
- Franciscan Health Indianapolis
-
Ottaa yhteyttä:
- Melanie Coleman
- Sähköposti: melanie.coleman@franciscanalliance.org
-
Päätutkija:
- Waled Bahaj
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Yhdysvallat, 07922
- Rekrytointi
- Summit Medical Group Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Michelle Mackenzie
- Puhelinnumero: 973-436-1755
- Sähköposti: mmackenzie@summithealth.com
-
Päätutkija:
- Lalitha Anand
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- Rekrytointi
- New York Oncology Hematology P C
-
Päätutkija:
- Lawrence Garbo
-
Ottaa yhteyttä:
- Avital Levitov
- Sähköposti: avital.levitov@nyoh.com
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Rekrytointi
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Andrew Srisuwananukorn
-
Ottaa yhteyttä:
- Hannah Davis
- Sähköposti: Hannah.Davis@osumc.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- MD Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Prithviraj Bose
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Pinsoy
- Sähköposti: mbpinsoy@mdanderson.org
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Rekrytointi
- Fred Hutch Cancer Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Grimm
- Sähköposti: lgrimm@fredhutch.org
-
Päätutkija:
- Bart Scott
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Pääasialliset sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on diagnoosi primaariseen myelofibroosiin (PMF) tai post-polycythemia vera myelofibroosiin (post-PV MF) tai post-essential thrombocythemia myelofibroosiin (post-ET MF) kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) mukaan myeloideihin kasvaimiin ja akuutteihin leukemiaan vuodelta 2022
- DIPSS-riskiluokka intermediate-1, intermediate-2 tai korkean riskin
- Pernan tilavuus ≥ 450 cm³ CT- tai MRI-kuvauksessa (paikallinen tulkinta riittää, jos keskitettyä tulkintaa ei ole saatavilla)
- Keskimääräinen TSS ≥ 15 7 päivän aikana ennen satunnaistamista, käyttäen MFSAF v. 4.0 (vähintään 4/7 TSS-arviointia vaaditaan keskiarvon laskemiseen)
- Osallistujat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pisteet 0, 1 tai 2
- Blastit <5 % perifeerisessä veressä. Blastien arviointi perifeerisessä veressä on pakollinen seulonnassa
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/L ilman kasvutekijöitä tai transfuusioita edellisen 4 viikon aikana
Pääasialliset poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi splenektomia milloin tahansa tai pernan säteilyhoito edellisen 6 kuukauden aikana
- Aikaisempi hematopoieettinen solusiirto tai osallistuja, jolta odotetaan hematopoieettista solusiiirtoa 24 viikon kuluessa satunnaistamispäivästä
- Blastit ≥ 5 % luuytimessä, jos tulokset ovat saatavilla seulonnassa tai historia kiihdytetystä vaiheesta (AP) tai leukemia-muutoksesta
- Maligniteetin (muu kuin MF, PPV-MF tai PET-MF) historia viimeisten 3 vuoden aikana, joka vaatii systemaattista hoitoa
- Saanut mitään hyväksyttyä tai tutkittavaa lääkettä muuta kuin hydroksiureaa tai anagrelidia MF:n hoitoon 14 päivän kuluessa tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa hyväksytystä tai tutkittavasta lääkkeestä, kumpi on pidempi
- Aikaisempi hoito millä tahansa JAK-estäjällä tai Bromodomain and extraterminal domain (BET) -estäjällä
Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla sovellettavissa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Tämän ryhmän osallistujat saavat pelabresiibia (DAK539) suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan jokaista 21 päivän jaksoa kohden, yhdistettynä ruxolitinibiin, jota otetaan suun kautta kahdesti päivässä koko jakson ajan.
Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes he kokevat sietämättömän myrkyllisyyden, sairauden etenemisen tai kunnes joko tutkija tai osallistuja päättää keskeyttää hoidon.
|
Pelabresibimonohydraattitabletit
Muut nimet:
Ruxolitinifosfaattitabletit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 2: Placebo + Ruxolitinib
Tämän haaran osallistujat saavat suun kautta kerran päivässä vastaavaa lumelääkettä 14 päivän ajan kullakin 21 päivän syklillä, yhdessä ruxolitinabin kanssa, jota otetaan myös suun kautta kahdesti päivässä koko syklin ajan. Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoidon saamista, kunnes he kokevat sietämättömän myrkyllisyyden, taudin etenemisen tai kunnes joko tutkija tai osallistuja päättää keskeyttää hoidon. |
Ruxolitinifosfaattitabletit
Muut nimet:
Vastaa pelabresibiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on pernan vaste (SVR35) keskitettyjen radiologialukujen mukaan viikolla 24 osallistujilla, joilla on lähtötason kokonaissymptomipistemäärä (TSS) ≥ 25
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Spleen Response (SVR35) määritellään peräkkäisellä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) mitattuna ja keskitetyn radiologian arvioimana toteutettuna perustasosta viikkoon 24 vähintään 35 prosentin lienyn tilavuuden vähennyksenä osallistujilla, joiden perustaso TSS ≥ 25.
|
Viikko 24
|
|
Kokonaissymptomipisteiden (TSS) absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24 osallistujilla, joiden lähtötason TSS ≥ 25
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso, viikko 24
|
Oireiden parantuminen 24. viikolla määritellään absoluuttiseksi muutokseksi lähtöarvosta kokonaissymptomipisteissä (TSS) 24. viikolla, mitattuna Myelofibroosisymptomien arviointilomakkeen versiolla 4.0 (MFSAF v4.0) osallistujilla, joiden lähtöarvon TSS ≥ 25.
|
Alkuperäinen taso, viikko 24
|
|
Osallistujien määrä, joilla on pernan vaste (SVR35) keskusradiologian arvioinnissa 24. viikolla osallistujilla, joiden lähtöarvo TSS ≥ 15
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Perannan vaste (SVR35) määritellään vähintään 35 prosentin pienenemiseksi perannan tilavuudessa lähtötasosta 24. viikkoon saakka, mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT), ja arvioituna keskitetyn radiologian arvioinnin avulla osallistujilla, joiden lähtötilan TSS on ≥ 15.
|
Viikko 24
|
|
Perusarvosta tapahtunut absoluuttinen muutos kokonaissymptomipisteissä (TSS) 24. viikolla osallistujilla, joiden perusarvon TSS oli ≥ 15
Aikaikkuna: Alkutila, viikko 24
|
Oireiden parantuminen viikolla 24 määritellään absoluuttiseksi muutokseksi lähtötasosta kokonaisoirepisteissä (TSS) viikolla 24, mitattuna Myelofibroosin oirearviointilomakkeen versiolla 4.0 (MFSAF v4.0) osallistujilla, joiden lähtötason TSS on ≥ 15.
|
Alkutila, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on pernan vaste (SVR35) keskuksen radiologian lukujen mukaan ajan kuluessa
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 36, viikko 48 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 3 vuotta)
|
Pernan vaste (SVR35) ajan kuluessa määritellään saavutettavaksi, kun pernan tilavuus pienenee vähintään 35 prosenttia vertailuarvosta 12. viikkoon, 36. viikkoon, 48. viikkoon ja sen jälkeen, mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT), ja arvioituna keskitetyn radiologisen tarkastelun avulla.
|
Viikko 12, viikko 36, viikko 48 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Perusarvosta absoluuttinen muutos ja perusarvosta prosentuaalinen muutos pernan tilavuudessa ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12. viikko, 24. viikko, 36. viikko, 48. viikko ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
Perusarvosta tapahtuva absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos pernan tilavuudessa ajan kuluessa tiivistetään kuvaavilla yhteenvetotilastoilla
|
Perustaso, 12. viikko, 24. viikko, 36. viikko, 48. viikko ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Aika ensimmäiseen SVR35-vasteeseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen SVR35-vasteeseen saakka, arvioituna noin 3 vuoden ajan
|
Aika ensimmäiseen SVR35-vasteeseen määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä ensimmäiseen SVR35-vasteeseen, mitattuna MRI:llä (tai CT-skannauksella), ja se tiivistetään hoitoryhmittäin.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen SVR35-vasteeseen saakka, arvioituna noin 3 vuoden ajan
|
|
Ensimmäisen SVR35-vasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä SVR35-vasteesta vasteen menetykseen, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
Ensimmäisen SVR35-vastauksen kesto määritellään ensimmäisen SVR35-vastauksen saamisesta vastauksen menettämiseen asti mille tahansa osallistujalle, joka saavuttaa SVR35-vastauksen milloin tahansa.
|
Ensimmäisestä SVR35-vasteesta vasteen menetykseen, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
|
Osallistujien määrä TSS50-vasteessa viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Oirevasteen määritelmänä on vähintään 50 %:n väheneminen kokonaisoirepisteissä (TSS50) lähtötasosta viikkoon 24, mitattuna MFSAF v4.0 -arviointimenetelmällä.
|
Viikko 24
|
|
Osallistujien määrä TSS50-vasteella ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
Oirevasteen määritelmänä on saavuttaa ≥ 50 %:n vähenemä kokonaisoirepisteissä (TSS50) lähtöarvosta 12. viikkoon, 36. viikkoon, 48. viikkoon ja sen jälkeen, mitattuna MFSAF v4.0 -arviointimenetelmällä.
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja sitten joka 12. viikko tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Perusarvosta tapahtunut absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos TSS:ssä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja joka 12. viikko sen jälkeen tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta ja prosentuaalinen muutos lähtöarvosta TSS:ssä ajan funktiona
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja joka 12. viikko sen jälkeen tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Aika ensimmäiseen TSS50-vasteeseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivämäärästä ensimmäiseen TSS50-vastausta saakka, arviointiaika enintään noin 3 vuotta
|
Aika ensimmäiseen TSS50-vasteeseen määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä ensimmäiseen TSS50-vastepäivään, mitattuna MFSAF v4.0 -menetelmällä.
|
Satunnaistamispäivämäärästä ensimmäiseen TSS50-vastausta saakka, arviointiaika enintään noin 3 vuotta
|
|
TSS50-vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä TSS50-vasteesta vasteen menetykseen, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
TSS50-vastauksen kesto määritellään ajankohdasta, jolloin ensimmäinen TSS50-vastaus saavutetaan, vastauksen menettämiseen mille tahansa osallistujalle, joka saavuttaa TSS50-vastauksen milloin tahansa.
|
Ensimmäisestä TSS50-vasteesta vasteen menetykseen, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
|
Kaksoisvaste (SVR35 + TSS50)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja joka 12. viikko sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 3 vuotta)
|
Dual response määritellään saavuttamalla sekä ≥ 35 %:n lasku pernan tilavuudessa (SVR35) että ≥ 50 %:n lasku kokonaissymptomipisteissä (TSS50) lähtötasosta viikkoon 12, 24, 36, 48 ja sen jälkeen joka 12. viikko, kun SVR mitataan magneettikuvauksella (tai tietokonetomografialla) ja arvioidaan keskitetyn radiologian lukemana, ja TSS mitataan MFSAF v4.0 -menetelmällä.
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48 ja joka 12. viikko sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Hemoglobiinivaste
Aikaikkuna: 12 peräkkäistä viikkoa (liukuva ikkuna) enintään 7 päivää viimeisen pelabresib-/placebo-annoksen jälkeen
|
Hemoglobiinivaste määritellään vähintään 1,5 g/dl:n keskimääräisellä hemoglobiinipitoisuuden nousulla lähtötasosta minkä tahansa 12 viikon keskimääräisessä hemoglobiinipitoisuudessa.
|
12 peräkkäistä viikkoa (liukuva ikkuna) enintään 7 päivää viimeisen pelabresib-/placebo-annoksen jälkeen
|
|
Hemoglobiinin muutos lähtöarvosta ajan kuluessa
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen pelabresib/placebo-annoksen jälkeen
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta ajan kuluessa tiivistetään käyttämällä kuvailevia yhteenvetotilastoja.
|
Enintään 7 päivää viimeisen pelabresib/placebo-annoksen jälkeen
|
|
Anemian vaste ajan kuluessa
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen pelabresib/lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
Anemiavaste (suuri vaste, pieni vaste, vakaa anemia, etenevä anemia) ehdotetun 2024 IWG-ELN-kriteeriston mukaisesti verensiirto-riippuvaisessa ja ei-verensiirto-riippuvaisessa anemiassa osallistujilla (Tefferi et al 2024).
|
Enintään 7 päivää viimeisen pelabresib/lumelääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
Kokonaisselviytyminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisajankohdasta kuolemanajankohtaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamispäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien dokumentoidun sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa noin 3 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) defined as the time from date of randomization to date of documented disease progression, or death due to any cause whichever comes first.
|
Satunnaistamisesta lähtien dokumentoidun sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika jopa noin 3 vuotta
|
|
Leukemia-vapaa elossaolo (LFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aina leukemian muodostumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
Leukemia-vapaa selviytyminen (LFS) määritellään ajaksi satunnaistamispäivästä leukemian muuntumispäivään tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta aina leukemian muodostumiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu noin 3 vuoden ajan
|
|
Altistumismukautettu ilmaantuvuusaste (EAIR) osallistujilla, joilla on leukeminen muutos
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (keskimäärin 3 vuotta)
|
Osallistujien, joilla on leukemia muuntuminen, EAIR on tapahtuman esiintymistiheys, joka on mukautettu osallistujien todelliseen lääkeaineiden altistumisaikaan.
|
Koko tutkimuksen ajan (keskimäärin 3 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi haittatapahtumia (HT) ja vakavia haittatapahtumia (VHT)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen pelabresib/placebo-annoksen jälkeen
|
Haittatapahtumien esiintyvyys tyypin, taajuuden ja vakavuuden mukaan NCI CTCAE version 5.0 mukaisesti arvioituna.
|
Enintään 30 päivää viimeisen pelabresib/placebo-annoksen jälkeen
|
|
Pelabresibin plasmakonsentraatiot
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1 (0/Ennen annosta ja 0,5 annoksen jälkeen), Päivä 7 (0/Ennen annosta), Päivä 14 (0/Ennen annosta, 2 ja 5 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
Verenäytteet pelabresibin farmakokinetiikkaa (PK) varten otetaan ja arvioidaan kaikilta osallistujilta kaikilla annostustasoilla, ja tulokset tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1: Päivä 1 (0/Ennen annosta ja 0,5 annoksen jälkeen), Päivä 7 (0/Ennen annosta), Päivä 14 (0/Ennen annosta, 2 ja 5 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Kiinassa ja Japanissa rekrytoitujen osallistujien pelabresibin suurin havaittu plasmakeskeisyys (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
Verinäytteet otetaan suonensisäisestä kokoverestä farmakokineettistä karakterisointia varten osalle Kiinassa ja Japanissa rekrytoiduista osallistujista.
Cmax luetellaan ja tiivistetään kuvailevilla tilastoilla.
|
Jakso 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Aika pelabresibin suurimman havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax) saavuttamiseksi Kiinassa ja Japanissa osallistuvilla henkilöillä
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 kierros = 21 päivää.
|
Laskimoverinäytteet kerätään farmakokinetista karakterisointia varten osalle Kiinassa ja Japanissa rekrytoiduista osallistujista.
Tmax luetellaan ja tiivistetään kuvaavien tilastojen avulla.
|
Kierros 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 kierros = 21 päivää.
|
|
Pelabresibin pitoisuus-aika-käyrän ala-alue annostusvälillä (AUCtau) Kiinassa ja Japanissa rekrytoiduilla osallistujilla
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä farmakokineettistä karakterisointia varten osalle Kiinassa ja Japanissa rekrytoiduista osallistujista.
AUCtau luetellaan ja tiivistetään kuvaavilla tilastoilla.
|
Jakso 1 Päivä 14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Väsymyksen muutos perusarvosta ajan myötä, mitattuna PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a -menetelmällä
Aikaikkuna: Perustaso, kerran viikossa kierroksista 1–9 (kukin kierros on 21 päivää), jokaisen parittoman kierroksen päivä 1 sen jälkeen, pelabresib/lumelääkkeen viimeisen annoksen 7 päivän sisällä ja 12 viikkoa pelabresib/lumelääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
PROMIS Short Form version 1.0 Fatigue 7a on seitsemän kysymyksen mittari, joka arvioi, kuinka paljon väsymys on vaikuttanut henkilöön viimeisen viikon aikana. Jokainen kysymys arvioidaan asteikolla "Ei koskaan" - "Aina" viiden pisteen asteikolla. Kokonaistulos muunnetaan standardoiduksi pistemääräksi, jossa keskiarvo on 50 ja keskihajonta on 10. Alempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän väsymystä ja vähäisempää vaikutusta päivittäiseen elämään, kun taas korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa väsymystä ja suurempaa päivittäisten toimintojen häiriintymistä. |
Perustaso, kerran viikossa kierroksista 1–9 (kukin kierros on 21 päivää), jokaisen parittoman kierroksen päivä 1 sen jälkeen, pelabresib/lumelääkkeen viimeisen annoksen 7 päivän sisällä ja 12 viikkoa pelabresib/lumelääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta ajan kuluessa kokonaisvaltaisessa elämänlaadussa ja toiminnallisissa asteikoissa mitattuna EORTC QLQ-C30 -kyselyllä
Aikaikkuna: Perustaso, 1. päivä jokaisella syklillä syklistä 1 sykliin 9 (jokainen sykli on 21 päivää), 1. päivä jokaisella parittomalla syklillä sen jälkeen, viimeisen pelabresib/lumeannoksen annostuksen jälkeen 7 päivän kuluessa ja 12 viikkoa viimeisen pelabresib/lumeannoksen annostuksen jälkeen
|
Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyn ydin 30 (EORTC QLQ-C30) mittaa syöpäpotilaiden kokonaiselämänlaatua ja keskeisiä toiminnallisia alueita, mukaan lukien fyysisen, rooli-, emotionaalisen, kognitiivisen ja sosiaalisen toimintakyvyn. Kohdat arvioidaan asteikolla 1 (ei lainkaan) - 4 (erittäin paljon), lukuun ottamatta globaalia elämänlaatu-asteikkoa, joka käyttää asteikkoa 1 - 7. Pistemäärät muunnetaan asteikolle 0 - 100. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä ja elämänlaatua, kun taas matalammat pisteet heijastavat heikompaa toimintakykyä ja hyvinvointia. |
Perustaso, 1. päivä jokaisella syklillä syklistä 1 sykliin 9 (jokainen sykli on 21 päivää), 1. päivä jokaisella parittomalla syklillä sen jälkeen, viimeisen pelabresib/lumeannoksen annostuksen jälkeen 7 päivän kuluessa ja 12 viikkoa viimeisen pelabresib/lumeannoksen annostuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 27. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDAK539A12303
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523555-66-00 (Rekisterin tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkoisten tutkijoiden kanssa pääsyn potilastason tietoihin ja tukeviin kliinisiin dokumentteihin kelvollisista tutkimuksista. Nämä pyynnöt tarkistetaan ja hyväksytään riippumattoman arviointipaneelin toimesta tieteellisen ansion perusteella. Kaikki toimitettu data on anonymisoitu kunnioittaakseen kokeeseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyttä sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä kokeen tietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com-sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukainen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .