Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования пелабресиба (DAK539) и руксолитиниба при миелофиброзе (MF) (MANIFEST-3)

17 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое исследование пелабресиба (DAK539) и руксолитиниба в сравнении с плацебо и руксолитинибом у взрослых пациентов с миелофиброзом, ранее не получавших ингибиторы JAK

Цель данного исследования — оценить, приводит ли лечение пелабресибом в комбинации с руксолитинибом к улучшению клинических исходов по сравнению с применением только руксолитиниба у пациентов с первичным миелофиброзом (ПМФ), миелофиброзом после полицитемии вера (ППВ-МФ) или миелофиброзом после эссенциальной тромбоцитемии (ПЭТ-МФ), которые ранее не получали терапию ингибиторами янус-киназы (JAK).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование для каждого участника состоит из нескольких отдельных периодов: скрининговый период, период лечения в рамках исследования и постлечебный период наблюдения.

  1. Скрининговый период:

    Скрининговый период длится до 28 дней до Цикла 1 Дня 1, который знаменует начало лечения. В течение этого времени подтверждается соответствие участника критериям исследования, получается информированное согласие и выполняются все необходимые исходные оценки.

  2. Период лечения:

    Период лечения начинается с Цикла 1 Дня 1, который является моментом рандомизации и началом лечения в рамках исследования. Этот период продолжается до тех пор, пока участник окончательно не прекратит лечение в исследовании, что может произойти из-за прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа участника или других причин, указанных в протоколе. На протяжении этого периода участники получают исследуемые препараты 21-дневными циклами, при этом пелабресиб или плацебо вводятся в течение 14 дней, а руксолитиниб назначается непрерывно. Регулярные визиты в исследовательский центр и оценки проводятся в соответствии с Графиком мероприятий.

  3. Период наблюдения по безопасности:

    Период наблюдения по безопасности продолжается в течение 30 дней (с окном плюс-минус 3 дня) после того, как участник получил последнюю дозу пелабресиба или плацебо. В течение этого периода за участниками наблюдают на предмет любых отсроченных нежелательных явлений или проблем с безопасностью, которые могут возникнуть после прекращения лечения в исследовании.

  4. Период наблюдения по эффективности:

    После периода наблюдения по безопасности визиты для наблюдения по эффективности планируются каждые 12 недель для участников, у которых не было выявлено признаков прогрессирования заболевания, то есть не было зарегистрировано прогрессирования спленомегалии или лейкемической трансформации и не было начато новое лечение миелофиброза. Цель этого наблюдения — продолжать мониторинг конечных точек эффективности, таких как визуализация селезенки, лабораторные оценки и биопсии костного мозга, до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или не будет начата новая терапия.

  5. Период наблюдения по выживаемости:

Как только участник вступает в фазу наблюдения по выживаемости, визиты для наблюдения проводятся каждые 12 недель и могут выполняться удаленно. Эта фаза применяется к участникам, у которых было зарегистрировано прогрессирование заболевания или которые начали новое лечение миелофиброза. Цель наблюдения по выживаемости — мониторинг общей выживаемости и сбор текущих данных о состоянии заболевания и любых последующих методах лечения, которые может получать участник.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

460

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • CABA, Аргентина, C1181ACH
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Federal, Аргентина, C1114AAN
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Аргентина, X5016KEH
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, 1221
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110085
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Индия, 431005
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411006
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Индия, 249203
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700014
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Китай, 400016
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Китай, 110004
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250012
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Yantai, Shandong, Китай, 264000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650101
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Johor Bahru, Малайзия, 80100
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Малайзия, 68000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия, 88586
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-519
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Skorzewo, Польша, 60-185
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University School Of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nikolai Podoltsev
    • Florida
      • Jupiter, Florida, Соединенные Штаты, 33458
        • Рекрутинг
        • The Anderson Family Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ryan Devine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Главный следователь:
          • Anthony Michael Hunter
        • Контакт:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 42637
        • Рекрутинг
        • Franciscan Health Indianapolis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Waled Bahaj
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Соединенные Штаты, 07922
        • Рекрутинг
        • Summit Medical Group Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lalitha Anand
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • Рекрутинг
        • New York Oncology Hematology P C
        • Главный следователь:
          • Lawrence Garbo
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Andrew Srisuwananukorn
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Prithviraj Bose
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutch Cancer Research
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bart Scott
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 50006
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Тайвань, 704302
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция (Туркие), 35060
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Турция (Туркие), 41380
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Турция (Туркие), 55200
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Турция (Туркие), 34098
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Sihhiye-Altindag
      • Ankara, Sihhiye-Altindag, Турция (Туркие), 06230
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4058
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Genolier, Швейцария, 1272
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49241
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 442-723
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Южная Корея, 54907
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Yangcheon Gu
      • Seoul, Yangcheon Gu, Южная Корея, 07985
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 8128582
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Miyazaki, Япония, 8891692
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 0030006
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 6500047
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Shiwa-Gun, Iwate, Япония, 0283695
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Япония, 1138431
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Япония, 4093898
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Участники имеют диагноз первичного миелофиброза (ПМФ) или постполицитемического миелофиброза (пост-ПВ МФ) или постэссенциальной тромбоцитемии миелофиброза (пост-ЭТ МФ) в соответствии с Международной консенсусной классификацией (МКК) миелоидных новообразований и острых лейкозов 2022 г.
  • Категория риска DIPSS: промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск
  • Объем селезенки ≥ 450 см³ по данным КТ или МРТ (достаточно локальной оценки, если централизованная оценка недоступна)
  • Средний балл по шкале TSS ≥ 15 в течение 7 дней до рандомизации с использованием MFSAF версии 4.0 (для расчета среднего требуется не менее 4 из 7 оценок TSS)
  • Участники с показателем статуса активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Бласты <5% в периферической крови. Оценка бластов в периферической крови обязательна при скрининге
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л в отсутствие факторов роста или трансфузий в течение предыдущих 4 недель

Основные критерии исключения:

  • Предыдущая спленэктомия в любое время или облучение селезенки в течение предыдущих 6 месяцев
  • Предыдущая трансплантация гемопоэтических клеток или ожидание трансплантации гемопоэтических клеток в течение 24 недель с даты рандомизации
  • Бласты ≥ 5% в костном мозге, если результаты доступны при скрининге, или история ускоренной фазы (УФ) или лейкемической трансформации
  • История злокачественного новообразования (кроме МФ, ППВ-МФ или ПЭТ-МФ) в течение последних 3 лет, требующего системного лечения
  • Получение любого одобренного или исследуемого препарата, кроме гидроксимочевины или анагрелида, для лечения МФ в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения или в течение 5 периодов полувыведения одобренного или исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
  • Предыдущее лечение любым ингибитором JAK или ингибитором бромодомена и экстерминального домена (BET)

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Пелабресиб + Руксолитиниб
Участники в этой группе получают пелабресиб (DAK539) перорально один раз в день в течение 14 дней каждого 21-дневного цикла в комбинации с руксолитинибом, который принимается перорально дважды в день на протяжении каждого цикла. Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока у них не разовьется непереносимая токсичность, прогрессирование заболевания или пока либо исследователь, либо участник не примут решение о прекращении лечения.
Лекарство: Пелабресиб
Пелабресиб моногидрат таблетки
Другие имена:
  • ДАК539
Лекарство: Руксолитиниб
Таблетки фосфата руксолитиниба
Другие имена:
  • INC424
Плацебо Компаратор: Группа 2: Плацебо + Руксолитиниб

Участники в этой группе получают плацебо перорально один раз в день в течение 14 дней каждого 21-дневного цикла вместе с руксолитинибом, который также принимается перорально два раза в день на протяжении каждого цикла.

Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока у них не разовьется неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания, или пока либо исследователь, либо участник не примут решение о прекращении лечения.
Лекарство: Руксолитиниб
Таблетки фосфата руксолитиниба
Другие имена:
  • INC424
Лекарство: Плацебо
Соответствует пелабресибу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со спленальным ответом (SVR35) по данным центрального рентгенологического исследования на 24-й неделе у участников с исходным суммарным показателем симптомов (TSS) ≥ 25
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ селезенки (SVR35) определяется как достижение уменьшения объема селезенки не менее чем на 35 процентов от исходного уровня к 24-й неделе, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) и оцененное централизованным радиологическим обзором у участников с исходным TSS ≥ 25.
Неделя 24
Абсолютное изменение от исходного уровня общего балла симптомов (TSS) к 24-й неделе у участников с исходным TSS ≥ 25
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Улучшение симптомов на 24-й неделе определяется как абсолютное изменение от исходного уровня общего балла симптомов (TSS) на 24-й неделе, измеренное с помощью Формы оценки симптомов миелофиброза версии 4.0 (MFSAF v4.0) у участников с исходным TSS ≥ 25.
Исходный уровень, 24-я неделя
Количество участников со спленным ответом (SVR35) по данным централизованного рентгенологического исследования на 24-й неделе у участников с исходным TSS ≥ 15
Временное ограничение: 24-я неделя
Ответ селезенки (SVR35) определяется как достижение уменьшения объема селезенки не менее чем на 35 процентов от исходного уровня до 24-й недели, измеренного с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), и оцененного централизованным радиологическим обзором у участников с исходным TSS ≥ 15.
24-я неделя
Абсолютное изменение от исходного уровня общего балла симптомов (TSS) на 24-й неделе у участников с исходным TSS ≥ 15
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
Улучшение симптомов на 24-й неделе определяется как абсолютное изменение от исходного уровня общего балла симптомов (TSS) на 24-й неделе, измеренное с помощью Опросника оценки симптомов миелофиброза версии 4.0 (MFSAF v4.0) у участников с исходным TSS ≥ 15.
Исходный уровень, 24-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со спленическим ответом (SVR35) по данным центрального радиологического чтения с течением времени
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 36, Неделя 48 и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Ответ селезенки (SVR35) с течением времени определяется как достижение уменьшения объема селезенки не менее чем на 35 процентов от исходного уровня к 12-й неделе, 36-й неделе, 48-й неделе и далее, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) и оцененное централизованным радиологическим обзором.
Неделя 12, Неделя 36, Неделя 48 и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Абсолютное изменение от исходного уровня и процентное изменение от исходного уровня объема селезенки с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Абсолютное и процентное изменение объема селезенки от исходного уровня с течением времени будет суммировано с использованием описательной сводной статистики
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Время до первого ответа SVR35
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого ответа SVR35, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Время до первого ответа SVR35, определяемое как время от даты рандомизации до даты первого ответа SVR35, измеренное с помощью МРТ (или КТ), будет суммировано по группам лечения.
С даты рандомизации до даты первого ответа SVR35, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Длительность первого ответа SVR35
Временное ограничение: От первого ответа SVR35 до потери ответа, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Длительность первого ответа SVR35 определяется как время от первого ответа SVR35 до потери ответа у любого участника, достигшего SVR35 в любой момент времени.
От первого ответа SVR35 до потери ответа, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Количество участников с ответом TSS50 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответ по симптомам определяется как достижение ≥ 50% снижения общего балла симптомов (TSS50) от исходного уровня до 24-й недели по оценке с помощью MFSAF v4.0
Неделя 24
Количество участников с ответом TSS50 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до конца исследования (в среднем 3 года)
Ответ по симптомам определяется как достижение ≥ 50% снижения общего балла симптомов (TSS50) от исходного уровня к 12-й неделе, 36-й неделе, 48-й неделе и далее по оценке с помощью MFSAF v4.0
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до конца исследования (в среднем 3 года)
Абсолютное и процентное изменение от исходного уровня TSS с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Абсолютное изменение от исходного уровня и процентное изменение от исходного уровня в TSS с течением времени
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Время до первого ответа TSS50
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого ответа TSS50, оценка проводилась до приблизительно 3 лет
Время до первого ответа TSS50, определяемое как время с даты рандомизации до даты первого ответа TSS50, измеряемого с помощью MFSAF v4.0.
С даты рандомизации до даты первого ответа TSS50, оценка проводилась до приблизительно 3 лет
Продолжительность ответа TSS50
Временное ограничение: С момента первого ответа TSS50 до потери ответа, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Длительность ответа TSS50 определяется как время от первого ответа TSS50 до потери ответа для любого участника, достигшего TSS50 в любой момент времени.
С момента первого ответа TSS50 до потери ответа, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Двойной ответ (SVR35 + TSS50)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Двойной ответ определяется как достижение как ≥35% снижения объема селезенки (SVR35), так и ≥50% снижения общего балла симптомов (TSS50) от исходного уровня до 12-й, 24-й, 36-й, 48-й недели и каждые 12 недель после этого, при этом SVR измеряется с помощью МРТ (или КТ) и оценивается центральным рентгенологическим прочтением, а TSS измеряется с помощью MFSAF v4.0.
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя и каждые 12 недель после этого до окончания исследования (в среднем 3 года)
Ответ гемоглобина
Временное ограничение: 12 последовательных недель (скользящее окно) до 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Ответ гемоглобина определяется как среднее увеличение гемоглобина от исходного уровня на ≥1.5 г/дл в любой 12-недельной средней концентрации гемоглобина.
12 последовательных недель (скользящее окно) до 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Изменение уровня гемоглобина от исходного значения с течением времени будет суммировано с использованием описательной статистики.
До 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Динамика ответа на лечение анемии
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Ответ на лечение анемии (полный ответ, частичный ответ, стабильная анемия, прогрессирующая анемия) согласно предложенным критериям IWG-ELN 2024 года у участников с трансфузионно-зависимой и нетрансфузионно-зависимой анемией (Tefferi et al 2024).
До 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Бессобытийная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время с даты рандомизации до даты документально подтверждённого прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась в течение приблизительно 3 лет
Безлейкемическая выживаемость (LFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты лейкемической трансформации или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценивается в течение примерно 3 лет
Безлейкемическая выживаемость (БЛВ) определяется как время с даты рандомизации до даты лейкемической трансформации или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты лейкемической трансформации или смерти от любой причины, что наступит раньше, оценивается в течение примерно 3 лет
Скорректированный по экспозиции показатель заболеваемости (EAIR) участников с лейкемической трансформацией
Временное ограничение: На протяжении всего завершения исследования (в среднем 3 года)
EAIR участников с лейкемической трансформацией — это частота возникновения этого события, скорректированная на фактическое время воздействия исследуемого препарата(ов) на участников.
На протяжении всего завершения исследования (в среднем 3 года)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Частота нежелательных явлений по типу, частоте и степени тяжести, оцененных согласно NCI CTCAE версии 5.0.
До 30 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо
Концентрации пелабресиба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (0/до дозы и 0.5 после дозы), День 7 (0/до дозы), День 14 (0/до дозы, 2 и 5 часов после дозы). 1 цикл = 21 день.
Образцы крови для исследования фармакокинетики (ФК) пелабресиба будут получены и оценены у всех участников на всех уровнях дозирования и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (0/до дозы и 0.5 после дозы), День 7 (0/до дозы), День 14 (0/до дозы, 2 и 5 часов после дозы). 1 цикл = 21 день.
Максимальная наблюдаемая концентрация пелабресиба в плазме (Cmax) у участников исследования в Китае и Японии
Временное ограничение: Цикл 1, день 14 (0/до введения дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы). 1 цикл = 21 день.
Венозные образцы цельной крови будут собраны для фармакокинетической характеристики у подгруппы участников, включенных в Китае и Японии. Cmax будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 14 (0/до введения дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после введения дозы). 1 цикл = 21 день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) пелабресиба у участников, включенных в исследование в Китае и Японии
Временное ограничение: Цикл 1 День 14 (0/до дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после дозы). 1 цикл = 21 день.
Венозная цельная кровь будет собрана для фармакокинетической характеристики у подгруппы участников, зарегистрированных в Китае и Японии. Tmax будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 14 (0/до дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после дозы). 1 цикл = 21 день.
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau) пелабресиба у участников, включённых в Китае и Японии
Временное ограничение: Цикл 1, день 14 (0/до приема дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы). 1 цикл = 21 день.
Для фармакокинетической характеристики у части участников, включенных в Китае и Японии, будут взяты образцы цельной венозной крови. AUCtau будет представлен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 14 (0/до приема дозы, 0.5, 1, 2, 4 и 6 часов после приема дозы). 1 цикл = 21 день.
Изменение от исходного уровня во времени в усталости, измеренное по шкале PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a
Временное ограничение: Исходные данные, один раз в неделю с Цикла 1 до Цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день), день 1 каждого нечётного цикла в дальнейшем, в течение 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо и через 12 недель после последней дозы пелабресиба/плацебо

Опросник PROMIS Short Form версия 1.0 Fatigue 7a представляет собой анкету из семи вопросов, которая измеряет, насколько усталость влияла на человека за последнюю неделю. Каждый вопрос оценивается от «Никогда» до «Всегда» по пятибалльной шкале. Общий балл преобразуется в стандартизированный показатель, где среднее значение составляет 50, а стандартное отклонение – 10.

Более низкий балл означает меньшую усталость и минимальное влияние на повседневную жизнь, тогда как более высокий балл указывает на более выраженную усталость и значительное нарушение повседневной деятельности.
Исходные данные, один раз в неделю с Цикла 1 до Цикла 9 (каждый цикл составляет 21 день), день 1 каждого нечётного цикла в дальнейшем, в течение 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо и через 12 недель после последней дозы пелабресиба/плацебо
Изменение от исходного уровня с течением времени в общих показателях качества жизни и функциональных шкалах, измеренных с помощью опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 каждого цикла с Цикла 1 до 9 (каждый цикл составляет 21 день), день 1 каждого нечетного цикла в дальнейшем, в течение 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо и через 12 недель после последней дозы пелабресиба/плацебо

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30) измеряет общее качество жизни и ключевые функциональные области у людей с онкологическими заболеваниями, включая физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование.

Пункты оцениваются от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно), за исключением шкалы общего качества жизни, которая использует шкалу от 1 до 7.

Баллы конвертируются в шкалу от 0 до 100.

Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование и качество жизни, в то время как более низкие баллы отражают худшее функционирование и самочувствие.
Исходный уровень, день 1 каждого цикла с Цикла 1 до 9 (каждый цикл составляет 21 день), день 1 каждого нечетного цикла в дальнейшем, в течение 7 дней после последней дозы пелабресиба/плацебо и через 12 недель после последней дозы пелабресиба/плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

17 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDAK539A12303
  • 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523555-66-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и вспомогательным клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой комиссией на основе научной ценности. Все предоставляемые данные анонимизируются для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в испытании, в соответствии с применимыми законами и нормативными актами.

Доступность данных этого испытания соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться