Un estudio de fase 3 de Pelabresib (DAK539) y Ruxolitinib en la mielofibrosis (MF) (MANIFEST-3)
8 de septiembre de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, con Control Activo de Pelabresib (DAK539) y Ruxolitinib vs. Placebo y Ruxolitinib en Pacientes Adultos con Mielofibrosis No Tratados Previamente con Inhibidores de JAK
El propósito de este ensayo es evaluar si el tratamiento con pelabresib en combinación con ruxolitinib conduce a mejores resultados clínicos en comparación con ruxolitinib solo en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-PPV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-PTE) que no han recibido previamente terapia con inhibidores de la quinasa Janus (JAK).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio para cada participante está compuesto por varios periodos distintos: un periodo de selección, un periodo de tratamiento del estudio y una fase de seguimiento postratamiento.
Periodo de selección:
El periodo de selección dura hasta 28 días antes del Día 1 del Ciclo 1, que marca el inicio del tratamiento. Durante este tiempo, se confirma la elegibilidad del participante para el estudio, se obtiene el consentimiento informado y se completan todas las evaluaciones basales requeridas.
Periodo de tratamiento:
El periodo de tratamiento comienza en el Día 1 del Ciclo 1, que es el punto de aleatorización y el inicio del tratamiento del estudio. Este periodo continúa hasta que el participante interrumpe permanentemente el tratamiento del estudio, lo que puede ocurrir debido a progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del participante u otras razones especificadas en el protocolo. A lo largo de este periodo, los participantes reciben los fármacos del estudio en ciclos de 21 días, con pelabresib o placebo administrados durante 14 días y ruxolitinib administrado de forma continua. Las visitas y evaluaciones en el sitio se realizan regularmente de acuerdo con el Calendario de Actividades.
Periodo de seguimiento de seguridad:
El periodo de seguimiento de seguridad se extiende durante 30 días (con una ventana de más o menos 3 días) después de que el participante recibe su última dosis de pelabresib o placebo. Durante este periodo, se monitoriza a los participantes en busca de cualquier evento adverso de inicio tardío o problemas de seguridad que puedan surgir después de interrumpir el tratamiento del estudio.
Periodo de seguimiento de eficacia:
Tras el seguimiento de seguridad, se programan visitas de seguimiento de eficacia cada 12 semanas para los participantes que no han mostrado evidencia de progresión de la enfermedad, lo que significa que no hay progresión documentada de esplenomegalia o transformación leucémica y no se ha iniciado ninguna nueva terapia para la mielofibrosis. El propósito de este seguimiento es continuar monitorizando los objetivos de eficacia, como imágenes del bazo, evaluaciones de laboratorio y biopsias de médula ósea, hasta que ocurra progresión de la enfermedad o se inicie una nueva terapia.
- Periodo de seguimiento de supervivencia:
Una vez que un participante entra en la fase de seguimiento de supervivencia, las visitas de seguimiento se realizan cada 12 semanas y pueden llevarse a cabo de forma remota. Esta fase se aplica a los participantes que han experimentado una progresión de la enfermedad documentada o han iniciado una nueva terapia para la mielofibrosis. El objetivo del seguimiento de supervivencia es monitorizar la supervivencia global y recopilar datos continuos sobre el estado de la enfermedad y cualquier terapia posterior que el participante pueda recibir.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
460
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: 1-888-669-6682
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Novartis Pharmaceuticals
- Número de teléfono: +41613241111
- Correo electrónico: novartis.email@novartis.com
Ubicaciones de estudio
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CABA, Argentina, C1181ACH
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Capital Federal, Argentina, C1114AAN
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, Argentina, X5016KEH
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1221
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corea del Sur, 49241
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corea del Sur, 06591
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 442-723
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Jeollabuk-do
-
Jeonju, Jeollabuk-do, Corea del Sur, 54907
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Yangcheon Gu
-
Seoul, Yangcheon Gu, Corea del Sur, 07985
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Reclutamiento
- Yale University School of Medicine
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Contacto:
- Farah Fasihuddin
- Correo electrónico: farah.fasihuddin@yale.edu
-
Investigador principal:
- Nikolai Podoltsev
-
-
Florida
-
Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Reclutamiento
- The Anderson Family Cancer Institute
-
Contacto:
- Christine Leonard
- Correo electrónico: christine.leonard@jupitermed.com
-
Investigador principal:
- Ryan Devine
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Investigador principal:
- Anthony Michael Hunter
-
Contacto:
- Danielle Alexander
- Correo electrónico: danielle.oliver@emory.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 42637
- Reclutamiento
- Franciscan Health Indianapolis
-
Contacto:
- Melanie Coleman
- Correo electrónico: melanie.coleman@franciscanalliance.org
-
Investigador principal:
- Waled Bahaj
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 07922
- Reclutamiento
- Summit Medical Group Oncology
-
Contacto:
- Michelle Mackenzie
- Número de teléfono: 973-436-1755
- Correo electrónico: mmackenzie@summithealth.com
-
Investigador principal:
- Lalitha Anand
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Reclutamiento
- New York Oncology Hematology P C
-
Contacto:
- Rachel Page
- Correo electrónico: rachel.page@nyoh.com
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Investigador principal:
- Lawrence Garbo
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Reclutamiento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Andrew Srisuwananukorn
-
Contacto:
- Hannah Davis
- Correo electrónico: Hannah.Davis@osumc.edu
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Prithviraj Bose
-
Contacto:
- Maria Pinsoy
- Correo electrónico: mbpinsoy@mdanderson.org
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-
-
Delhi, India, 110085
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411006
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttarakhand
-
Rishikesh, Uttarakhand, India, 249203
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700014
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
Miyazaki, Japón, 8891692
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japón, 0030006
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Iwate
-
Shiwa-Gun, Iwate, Japón, 0283695
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japón, 4093898
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
-
Johor Bahru, Malasia, 80100
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Kuala Selangor, Malasia, 68000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10450
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malasia, 88586
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Chongqing, Porcelana, 400016
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Fuzhou, Porcelana, 350001
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Porcelana, 110004
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Yantai, Shandong, Porcelana, 264000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650101
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
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-
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Basel, Suiza, 4058
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Geneva, Suiza, 1211
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Genolier, Suiza, 1272
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Changhua, Taiwán, 50006
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung City, Taiwán, 80756
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwán, 704302
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwán, 10002
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06000
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35060
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Turquía (Türkiye), 41380
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Samsun, Turquía (Türkiye), 55200
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turquía (Türkiye), 34098
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
-
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Sihhiye-Altindag
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Ankara, Sihhiye-Altindag, Turquía (Türkiye), 06230
- Reclutamiento
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión clave:
- Los participantes tienen diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) o mielofibrosis post-policitemia vera (post-PV MF) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-ET MF) según la Clasificación de Consenso Internacional (ICC) de Neoplasias Mieloides y Leucemias Agudas 2022
- Categoría de riesgo DIPSS intermedio-1, intermedio-2 o alto riesgo
- Volumen de bazo ≥ 450 cm3 mediante TC o resonancia magnética (lectura local suficiente si no hay lectura central disponible)
- Tener un TSS promedio de ≥15 dentro de los 7 días previos a la aleatorización, utilizando MFSAF v. 4.0 (se requieren al menos 4 de 7 evaluaciones de TSS para el cálculo del promedio)
- Participantes con puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Blastos <5% en sangre periférica. La evaluación de blastos en sangre periférica es obligatoria en el cribado
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L en ausencia de factores de crecimiento o transfusiones durante las 4 semanas anteriores
Criterios de exclusión clave:
- Esplenectomía previa en cualquier momento o irradiación esplénica en los 6 meses anteriores
- Trasplante de células hematopoyéticas previo o participante que se anticipe recibir un trasplante de células hematopoyéticas dentro de las 24 semanas desde la fecha de aleatorización
- Blastos ≥ 5% en médula ósea si los resultados están disponibles en el cribado o antecedentes de fase acelerada (AP) o transformación leucémica
- Antecedentes de malignidad (distinta de MF, PPV-MF o PET-MF) en los últimos 3 años que requiera tratamiento sistémico
- Haber recibido cualquier agente aprobado o en investigación distinto de hidroxiurea o anagrelida para el tratamiento de MF dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o dentro de las 5 vidas medias del agente aprobado o en investigación, lo que sea más largo
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK o inhibidor de dominio bromodominio y extraterminal (BET)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Los participantes de este brazo reciben pelabresib (DAK539) por vía oral una vez al día durante 14 días de cada ciclo de 21 días, en combinación con ruxolitinib, que se toma por vía oral dos veces al día durante todo cada ciclo.
Los participantes pueden continuar recibiendo el tratamiento del estudio hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, o hasta que el investigador o el participante decidan interrumpir el tratamiento.
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Pelabresib monohidrato tabletas
Otros nombres:
Comprimidos de fosfato de ruxolitinib
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo 2: Placebo + Ruxolitinib
Los participantes en este brazo reciben un placebo coincidente por vía oral una vez al día durante 14 días de cada ciclo de 21 días, junto con ruxolitinib, que también se toma por vía oral dos veces al día durante cada ciclo. Los participantes pueden continuar recibiendo el tratamiento del estudio hasta que experimenten toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, o hasta que el investigador o el participante decidan interrumpir el tratamiento. |
Comprimidos de fosfato de ruxolitinib
Otros nombres:
Coincidencias pelabresib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta esplénica (SVR35) según lecturas radiológicas centrales en la semana 24 en participantes con puntuación total de síntomas (TSS) basal ≥ 25
Periodo de tiempo: Semana 24
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La Respuesta del Bazo (SVR35) se define como lograr una reducción de al menos el 35 por ciento en el volumen del bazo desde el inicio hasta la Semana 24, medida por resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), y evaluada por una revisión radiológica centralizada en participantes con TSS inicial ≥ 25.
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Semana 24
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Cambio absoluto respecto al valor basal en la puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24 en participantes con TSS basal ≥ 25
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 24
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La mejora de los síntomas en la Semana 24 se define como el cambio absoluto desde el valor basal en la puntuación total de síntomas (TSS) en la Semana 24, según se mide mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis versión 4.0 (MFSAF v4.0) en participantes con TSS basal ≥ 25.
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Baseline, Semana 24
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Número de participantes con respuesta esplénica (SVR35) según lecturas radiológicas centrales en la semana 24 en participantes con TSS basal ≥ 15
Periodo de tiempo: Semana 24
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La Respuesta del Bazo (SVR35) se define como la consecución de una reducción de al menos el 35 por ciento en el volumen del bazo desde el inicio hasta la semana 24, medida mediante resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), y evaluada por una revisión radiológica centralizada en participantes con TSS inicial ≥ 15.
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Semana 24
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Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24 en participantes con TSS inicial ≥ 15
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La mejora de síntomas en la Semana 24 se define como el cambio absoluto respecto al valor basal en la puntuación total de síntomas (TSS) en la Semana 24, medido mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis versión 4.0 (MFSAF v4.0) en participantes con TSS basal ≥ 15.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta esplénica (SVR35) según lecturas radiológicas centrales a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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La respuesta del bazo (SVR35) a lo largo del tiempo se define como lograr una reducción de al menos el 35 por ciento en el volumen del bazo desde el valor inicial hasta la semana 12, la semana 36, la semana 48 y a partir de entonces, medida mediante resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), y evaluada por una revisión radiológica centralizada.
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Semana 12, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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Cambio absoluto desde el inicio y cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Fin del Estudio (un promedio de 3 años)
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El cambio absoluto y porcentual del volumen del bazo desde el inicio del estudio a lo largo del tiempo se resumirá utilizando estadísticas descriptivas de resumen
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Línea base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Fin del Estudio (un promedio de 3 años)
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Tiempo hasta la primera respuesta SVR35
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta SVR35, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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El tiempo hasta la primera respuesta SVR35, definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta SVR35 medida por resonancia magnética (o tomografía computarizada), se resumirá por brazo de tratamiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta SVR35, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Duración de la primera respuesta SVR35
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta SVR35 hasta la pérdida de respuesta, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Duración de la primera respuesta SVR35 definida como el tiempo desde la primera respuesta SVR35 hasta la pérdida de respuesta para cualquier participante que alcance SVR35 en cualquier momento.
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Desde la primera respuesta SVR35 hasta la pérdida de respuesta, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Número de participantes con respuesta TSS50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Respuesta sintomática definida como la consecución de una reducción ≥ 50% en la puntuación total de síntomas (TSS50) desde el inicio hasta la Semana 24, medida mediante el MFSAF v4.0
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Semana 24
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Número de participantes con respuesta TSS50 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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Respuesta sintomática definida como la consecución de una reducción ≥ 50 % en la puntuación total de síntomas (TSS50) desde el inicio hasta la semana 12, la semana 36, la semana 48 y posteriormente, medida mediante el MFSAF v4.0
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Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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Cambio absoluto y porcentual desde el valor basal en TSS a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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Cambio absoluto respecto al valor basal y cambio porcentual respecto al valor basal en TSS a lo largo del tiempo
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Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48, y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Final del Estudio (un promedio de 3 años)
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Tiempo hasta la primera respuesta TSS50
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta TSS50, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Tiempo hasta la primera respuesta TSS50 definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta TSS50 según lo medido por el MFSAF v4.0.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta TSS50, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Duración de la respuesta TSS50
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta TSS50 hasta la pérdida de respuesta, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Duración de la respuesta TSS50 definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta TSS50 hasta la pérdida de respuesta para cualquier participante que alcance TSS50 en algún momento.
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Desde la primera respuesta TSS50 hasta la pérdida de respuesta, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Respuesta Dual (SVR35 + TSS50)
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Fin del Estudio (un promedio de 3 años)
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La respuesta dual se define como lograr tanto una reducción ≥ 35% en el volumen del bazo (SVR35) como una reducción ≥ 50% en la puntuación total de síntomas (TSS50) desde el inicio hasta la semana 12, 24, 36, 48 y cada 12 semanas a partir de entonces, con la SVR medida por resonancia magnética (o tomografía computarizada) y evaluada mediante lectura radiológica central, y la TSS medida por MFSAF v4.0.
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Línea base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el Fin del Estudio (un promedio de 3 años)
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Respuesta de hemoglobina
Periodo de tiempo: 12 semanas consecutivas (ventana móvil) hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Respuesta de hemoglobina definida como un aumento promedio de hemoglobina de ≥1.5 g/dL desde el valor basal en cualquier concentración media de hemoglobina durante 12 semanas.
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12 semanas consecutivas (ventana móvil) hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Cambio desde el valor basal en la hemoglobina a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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El cambio desde el valor basal en hemoglobina a lo largo del tiempo se resumirá utilizando estadísticas descriptivas de resumen.
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Hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Respuesta de la anemia a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Respuesta a la anemia (respuesta mayor, respuesta menor, anemia estable, anemia progresiva) según los criterios propuestos 2024 IWG-ELN en participantes con anemia dependiente y no dependiente de transfusiones (Tefferi et al 2024).
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Hasta 7 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Supervivencia libre de leucemia (SLL)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de transformación leucémica, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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La supervivencia libre de leucemia (LFS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de transformación leucémica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de transformación leucémica, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 3 años
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Tasa de Incidencia Ajustada por Exposición (EAIR) de Participantes con Transformación Leucémica
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio (una media de 3 años)
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La EAIR de los participantes con transformación leucémica es la tasa a la que ocurre este evento, ajustada por el tiempo real durante el cual los participantes estuvieron expuestos al/los fármaco(s) del estudio.
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A lo largo de la finalización del estudio (una media de 3 años)
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Número de participantes con Eventos Adversos (EA) y Eventos Adversos Graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Incidencia de eventos adversos por tipo, frecuencia y gravedad, según la clasificación de la NCI CTCAE versión 5.0.
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Hasta 30 días después de la última dosis de pelabresib/placebo
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Concentraciones plasmáticas de Pelabresib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (0/Pre-dosis y 0.5 post-dosis), Día 7 (0/Pre-dosis), Día 14 (0/Pre-dosis, 2 y 5 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Se obtendrán y evaluarán muestras de sangre para la farmacocinética (PK) de pelabresib en todos los participantes en todos los niveles de dosis y se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1: Día 1 (0/Pre-dosis y 0.5 post-dosis), Día 7 (0/Pre-dosis), Día 14 (0/Pre-dosis, 2 y 5 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de pelabresib en participantes inscritos en China y Japón
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética en un subconjunto de participantes inscritos en China y Japón.
Se enumerará y resumirá la Cmax utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas después de la dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de pelabresib en participantes inscritos en China y Japón
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética en un subconjunto de participantes inscritos en China y Japón.
Se enumerará y resumirá la Tmax utilizando estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de pelabresib en participantes inscritos en China y Japón
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética en un subconjunto de participantes inscritos en China y Japón.
AUCtau se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas. |
Ciclo 1 Día 14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis). 1 ciclo = 21 días.
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Cambio desde el valor basal a lo largo del tiempo en la fatiga medido mediante PROMIS SF v1.0 Fatiga 7a
Periodo de tiempo: Baseline, una vez por semana desde los Ciclos 1 al 9 (cada ciclo es de 21 días), día 1 de cada ciclo impar a partir de entonces, dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo y a las 12 semanas posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo
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La forma abreviada PROMIS versión 1.0 Fatiga 7a es una encuesta de siete preguntas que mide cuánto ha afectado la fatiga a una persona durante la semana pasada. Cada pregunta se califica de "Nunca" a "Siempre" en una escala de cinco puntos. La puntuación total se convierte en una puntuación estandarizada, donde el promedio es 50 y la desviación estándar es 10. Una puntuación más baja significa menos fatiga y un impacto mínimo en la vida diaria, mientras que una puntuación más alta indica una fatiga más severa y una mayor alteración de las actividades diarias. |
Baseline, una vez por semana desde los Ciclos 1 al 9 (cada ciclo es de 21 días), día 1 de cada ciclo impar a partir de entonces, dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo y a las 12 semanas posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo
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Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en las escalas generales de calidad de vida y funcionalidad según lo medido por el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Baseline, día 1 de cada ciclo desde el Ciclo 1 al 9 (cada ciclo es de 21 días), día 1 de cada ciclo impar a partir de entonces, dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo y a las 12 semanas posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo
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El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30) mide la calidad de vida general y las áreas funcionales clave en personas con cáncer, incluyendo el funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social. Los ítems se califican del 1 (nada en absoluto) al 4 (muchísimo), excepto la escala de calidad de vida global, que utiliza una escala del 1 al 7. Las puntuaciones se convierten a una escala de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento y calidad de vida, mientras que las puntuaciones más bajas reflejan un peor funcionamiento y bienestar. |
Baseline, día 1 de cada ciclo desde el Ciclo 1 al 9 (cada ciclo es de 21 días), día 1 de cada ciclo impar a partir de entonces, dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo y a las 12 semanas posteriores a la última dosis de pelabresib/placebo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
17 de mayo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
27 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDAK539A12303
- 2025 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523555-66-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos cualificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de apoyo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente en función de su mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo, de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de estos datos del ensayo se rige por los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .