En fase 3-studie av Pelabresib (DAK539) og Ruxolitinib ved myelofibrose (MF) (MANIFEST-3)
14. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase 3, randomisert, dobbel-blindet, aktivkontrollert studie av Pelabresib (DAK539) og Ruxolitinib mot placebo og Ruxolitinib hos voksne pasienter med myelofibrose som er JAK-hemmernaive
Formålet med denne kliniske studien er å vurdere om behandling med pelabresib i kombinasjon med ruxolitinib fører til forbedrede kliniske resultater sammenlignet med ruxolitinib alene hos pasienter med primær myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (PET-MF) som ikke tidligere har fått Janus kinase (JAK)-hemmerbehandling.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien for hver deltaker består av flere forskjellige perioder: en screeningperiode, en studiebehandlingsperiode og en oppfølgingsfase etter behandlingen.
Screeningperiode:
Screeningperioden varer i opptil 28 dager før syklus 1 dag 1, som markerer starten på behandlingen. I løpet av denne tiden bekreftes deltakerens kvalifikasjon for studien, informert samtykke innhentes, og alle nødvendige utgangspunktvurderinger fullføres.
Behandlingsperiode:
Behandlingsperioden begynner på syklus 1 dag 1, som er randomiseringspunktet og starten på studiebehandlingen. Denne perioden fortsetter til deltakeren permanent avslutter studiebehandlingen, noe som kan skje på grunn av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, deltakerens tilbaketrekking eller andre grunner spesifisert i protokollen. Gjennom denne perioden mottar deltakerne studiemidler i 21-dagers sykluser, med pelabresib eller placebo administrert i 14 dager og ruxolitinib gitt kontinuerlig. Regelmessige stedbesøk og vurderinger utføres i henhold til aktivitetsplanen.
Sikkerhetsoppfølgingsperiode:
Sikkerhetsoppfølgingsperioden strekker seg i 30 dager (med et vindu på pluss eller minus 3 dager) etter at deltakeren har mottatt sin siste dose pelabresib eller placebo. I løpet av denne perioden overvåkes deltakerne for eventuelle forsinkede bivirkninger eller sikkerhetsproblemer som kan oppstå etter å ha avsluttet studiebehandlingen.
Effektoppfølgingsperiode:
Etter sikkerhetsoppfølgingen er effektoppfølgingsbesøk planlagt hver 12. uke for deltakere som ikke har vist tegn til sykdomsprogresjon, noe som betyr at det ikke er dokumentert progresjon av splenomegali eller leukemisk transformasjon og ingen ny terapi for myelofibrose er startet. Hensikten med denne oppfølgingen er å fortsette overvåkningen av effektmål, som miltavbildning, laboratorievurderinger og benmargsbiopsier, inntil enten sykdomsprogresjon oppstår eller en ny terapi startes.
- Overlevelsesoppfølgingsperiode:
Når en deltaker går inn i overlevelsesoppfølgingsfasen, gjennomføres oppfølgingsbesøk hver 12. uke og kan utføres eksternt. Denne fasen gjelder for deltakere som har opplevd dokumentert sykdomsprogresjon eller har startet en ny terapi for myelofibrose. Målet med overlevelsesoppfølging er å overvåke total overlevelse og å samle løpende data om sykdomsstatus og eventuelle påfølgende terapier deltakeren kan motta.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
460
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: 1-888-669-6682
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: +41613241111
- E-post: novartis.email@novartis.com
Studiesteder
-
-
-
CABA, Argentina, C1181ACH
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Capital Federal, Argentina, C1114AAN
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Córdoba, Argentina, X5016KEH
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1221
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Rekruttering
- Yale University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Farah Fasihuddin
- E-post: farah.fasihuddin@yale.edu
-
Hovedetterforsker:
- Nikolai Podoltsev
-
-
Florida
-
Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
- Rekruttering
- The Anderson Family Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Christine Leonard
- E-post: christine.leonard@jupitermed.com
-
Hovedetterforsker:
- Ryan Devine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Hovedetterforsker:
- Anthony Michael Hunter
-
Ta kontakt med:
- Danielle Alexander
- E-post: danielle.oliver@emory.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 42637
- Rekruttering
- Franciscan Health Indianapolis
-
Ta kontakt med:
- Melanie Coleman
- E-post: melanie.coleman@franciscanalliance.org
-
Hovedetterforsker:
- Waled Bahaj
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Forente stater, 07922
- Rekruttering
- Summit Medical Group Oncology
-
Ta kontakt med:
- Michelle Mackenzie
- Telefonnummer: 973-436-1755
- E-post: mmackenzie@summithealth.com
-
Hovedetterforsker:
- Lalitha Anand
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- Rekruttering
- New York Oncology Hematology P C
-
Hovedetterforsker:
- Lawrence Garbo
-
Ta kontakt med:
- Avital Levitov
- E-post: avital.levitov@nyoh.com
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Rekruttering
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Andrew Srisuwananukorn
-
Ta kontakt med:
- Hannah Davis
- E-post: Hannah.Davis@osumc.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Prithviraj Bose
-
Ta kontakt med:
- Maria Pinsoy
- E-post: mbpinsoy@mdanderson.org
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch Cancer Research
-
Ta kontakt med:
- Lisa Grimm
- E-post: lgrimm@fredhutch.org
-
Hovedetterforsker:
- Bart Scott
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110085
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Aurangabad, Maharashtra, India, 431005
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Pune, Maharashtra, India, 411006
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Uttarakhand
-
Rishikesh, Uttarakhand, India, 249203
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700014
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 8128582
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Miyazaki, Japan, 8891692
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Iwate
-
Shiwa-Gun, Iwate, Japan, 0283695
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Chongqing, Kina, 400016
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Kina, 110004
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Yantai, Shandong, Kina, 264000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650101
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Kuala Selangor, Malaysia, 68000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4058
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Sveits, 3010
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Geneva, Sveits, 1211
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Genolier, Sveits, 1272
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49241
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 442-723
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Jeollabuk-do
-
Jeonju, Jeollabuk-do, Sør -Korea, 54907
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Yangcheon Gu
-
Seoul, Yangcheon Gu, Sør -Korea, 07985
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwan, 704302
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06000
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35060
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Tyrkia (Türkiye), 55200
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Tyrkia (Türkiye), 34098
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Sihhiye-Altindag
-
Ankara, Sihhiye-Altindag, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Rekruttering
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
- Deltakere har diagnose av primær myelofibrose (PMF) eller post-polycythemia vera myelofibrose (post-PV MF) eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET MF) i henhold til International Consensus Classification (ICC) of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias 2022
- DIPSS-risikokategori mellomliggende-1, mellomliggende-2 eller høy risiko
- Miltsvolum ≥ 450 cm³ ved CT- eller MR-skanning (lokal lesing tilstrekkelig hvis sentral lesing ikke er tilgjengelig)
- Har et gjennomsnittlig TSS på ≥15 innen 7 dager før randomisering, ved bruk av MFSAF v. 4.0 (minst 4 av 7 TSS-vurderinger kreves for gjennomsnittsberegning)
- Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0, 1 eller 2
- Blaster <5 % i perifert blod. Vurdering av blaster i perifert blod er obligatorisk ved screening
- Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L uten vekstfaktorer eller transfusjoner de siste 4 ukene
Viktige eksklusjonskriterier:
- Tidligere splenektomi når som helst eller miltbestråling de siste 6 månedene
- Tidligere hematopoietisk celltransplantasjon eller deltaker forventes å motta hematopoietisk celltransplantasjon innen 24 uker fra randomiseringsdatoen
- Blaster ≥ 5 % i beinmarg hvis resultater er tilgjengelige ved screening eller historie med akselerert fase (AP) eller leukemisk transformasjon
- Historie med malignitet (annet enn MF, PPV-MF eller PET-MF) de siste 3 årene som krever systemisk behandling
- Mottatt godkjente eller undersøkelsesmidler annet enn hydroksiurea eller anagrelid for behandling av MF innen 14 dager før første dose av studiemedisin eller innen 5 halveringstider av det godkjente eller undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst
- Tidligere behandling med JAK-hemmer eller Bromodomain and extraterminal domain (BET)-hemmer
Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Deltakerne i denne armen mottar pelabresib (DAK539) oralt en gang daglig i 14 dager av hver 21-dagers syklus, i kombinasjon med ruxolitinib, som tas oralt to ganger daglig gjennom hver syklus.
Deltakerne kan fortsette å motta studiebehandling til de opplever uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, eller til enten forskeren eller deltakeren bestemmer seg for å avslutte behandlingen.
|
Pelabresib monohydrat tabletter
Andre navn:
Ruxolitinibfosfat-tabletter
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm 2: Placebo + Ruxolitinib
Deltakere i denne arm mottar et matchende placebo oralt en gang daglig i 14 dager av hver 21-dagers syklus, sammen med ruxolitinib, som også tas oralt to ganger daglig gjennom hver syklus. Deltakere kan fortsette å motta studiemedisin inntil de opplever uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, eller inntil enten forskeren eller deltakeren bestemmer seg for å avslutte behandlingen. |
Ruxolitinibfosfat-tabletter
Andre navn:
Matcher pelabresib
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med miltrespons (SVR35) ved sentral radiologivurdering ved uke 24 hos deltakere med grunnlinjetotal symptomscore (TSS) ≥ 25
Tidsramme: Uke 24
|
Spleenrespons (SVR35) er definert som en reduksjon på minst 35 prosent i miltvolum fra utgangspunkt til uke 24, målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT), og vurdert av en sentralisert radiologigjennomgang hos deltakere med utgangsverdi TSS ≥ 25.
|
Uke 24
|
|
Absolutt endring fra baseline i totalsymptomscore (TSS) ved uke 24 hos deltakere med baseline TSS ≥ 25
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 24
|
Symptomforbedring ved uke 24 er definert som den absolutte endringen fra baseline i den totale symptomscore (TSS) ved uke 24, målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form versjon 4.0 (MFSAF v4.0) hos deltakere med baseline TSS ≥ 25.
|
Utgangspunkt, uke 24
|
|
Antall deltakere med miltsvar (SVR35) ved sentral radiologivurdering ved uke 24 hos deltakere med baseline TSS ≥ 15
Tidsramme: Uke 24
|
Miltrespons (SVR35) defineres som å oppnå en reduksjon på minst 35 prosent i miltvolum fra utgangspunktet til uke 24, målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT), og vurdert av en sentralisert radiologigjennomgang hos deltakere med utgangsverdi TSS ≥ 15.
|
Uke 24
|
|
Absolutt endring fra baseline i totalt symptombetydningsskår (TSS) ved uke 24 hos deltakere med baseline TSS ≥ 15
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Symptomforbedring ved uke 24 er definert som den absolutte endringen fra baseline i total symptomscore (TSS) ved uke 24, målt ved hjelp av Myelofibrosis Symptom Assessment Form versjon 4.0 (MFSAF v4.0) hos deltakere med baseline TSS ≥ 15.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med miltrespons (SVR35) etter sentral radiologivurdering over tid
Tidsramme: Uke 12, uke 36, uke 48 og hver 12. uke deretter til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
Miltrespons (SVR35) over tid er definert som å oppnå en reduksjon på minst 35 prosent i miltvolum fra utgangspunktet til uke 12, uke 36, uke 48 og deretter, målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datatomografi (CT)-skanning, og vurdert av en sentralisert radiologigjennomgang.
|
Uke 12, uke 36, uke 48 og hver 12. uke deretter til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
|
Absolutt endring fra baseline og prosentvis endring fra baseline i miltvolum over tid
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
Absolutte og prosentvise endringer fra utgangspunktet i miltvolum over tid vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende oppsummeringsstatistikk
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
|
Tid til første SVR35-respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første SVR35-respons, vurdert i opptil ca. 3 år
|
Tid til første SVR35-respons definert som tiden fra randomiseringsdato til dato for første SVR35-respons målt med MR (eller CT-skanning) vil bli oppsummert etter behandlingsarm.
|
Fra randomiseringsdato til dato for første SVR35-respons, vurdert i opptil ca. 3 år
|
|
Varighet av første SVR35-respons
Tidsramme: Fra første SVR35-respons til tap av respons, vurdert i opptil ca. 3 år
|
Varighet av første SVR35-respons definert som tiden fra første SVR35-respons til responssvikt for enhver deltaker som oppnår SVR35 når som helst.
|
Fra første SVR35-respons til tap av respons, vurdert i opptil ca. 3 år
|
|
Antall deltakere med TSS50-respons uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Symptomrespons definert som oppnåelse av ≥ 50 % reduksjon i total symptomscore (TSS50) fra baseline til uke 24, målt ved MFSAF v4.0
|
Uke 24
|
|
Antall deltakere med TSS50-respons over tid
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter frem til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
Symptomrespons definert som oppnåelse av ≥ 50 % reduksjon i total symptomscore (TSS50) fra baseline til uke 12, uke 36, uke 48 og deretter målt med MFSAF v4.0
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter frem til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
|
Absolutte og prosentvise endringer fra baseline i TSS over tid
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og hver 12. uke deretter frem til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
Absolutt endring fra baseline og prosentvis endring fra baseline i TSS over tid
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og hver 12. uke deretter frem til studiens slutt (i gjennomsnitt 3 år)
|
|
Tid til første TSS50-respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første TSS50-respons, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
Tid til første TSS50-respons definert som tiden fra randomiseringsdato til datoen for første TSS50-respons målt med MFSAF v4.0.
|
Fra randomiseringsdato til dato for første TSS50-respons, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
|
Varighet av TSS50-respons
Tidsramme: Fra første TSS50-respons til tap av respons, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
Varighet av TSS50-respons definert som tiden fra første TSS50-respons til tap av respons for enhver deltaker som oppnår TSS50 når som helst.
|
Fra første TSS50-respons til tap av respons, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
|
Dobbel respons (SVR35 + TSS50)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter til studiens slutt (gjennomsnittlig 3 år)
|
Dobbel respons defineres som oppnåelse av både ≥ 35 % reduksjon i miltvolum (SVR35) og ≥ 50 % reduksjon i totalt symptomscore (TSS50) fra baseline til uke 12, 24, 36, 48 og hver 12. uke deretter, med SVR målt ved MRI (eller CT-skanning) og vurdert av sentral radiologilesing og TSS målt ved MFSAF v4.0.
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48, og hver 12. uke deretter til studiens slutt (gjennomsnittlig 3 år)
|
|
Hemoglobinrespons
Tidsramme: 12 påfølgende uker (rullende vindu) opptil 7 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
Hemoglobinrespons definert som en gjennomsnittlig økning i hemoglobin på ≥1,5 g/dL fra utgangspunktet i en hvilken som helst 12-ukers gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon.
|
12 påfølgende uker (rullende vindu) opptil 7 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
|
Endring fra utgangspunkt i hemoglobin over tid
Tidsramme: Opptil 7 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
Endring fra utgangspunkt i hemoglobin over tid vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende oppsummeringsstatistikk.
|
Opptil 7 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
|
Anemirespons over tid
Tidsramme: Opptil 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo
|
Anemisvar (stort svar, lite svar, stabil anemi, progressiv anemi) i henhold til foreslåtte 2024 IWG-ELN-kriterier hos deltakere med transfusjonsavhengig og ikke-transfusjonsavhengig anemi (Tefferi et al 2024).
|
Opptil 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato på grunn av enhver årsak, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
Samlet overlevelse (OS) definert som tiden fra randomiseringsdato til dødsdato av enhver årsak.
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato på grunn av enhver årsak, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert over en periode på omtrent 3 år
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra randomiseringsdato til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomiseringsdato til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert over en periode på omtrent 3 år
|
|
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for leukemisk transformasjon, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
Leukemifri overlevelse (LFS) er definert som tiden fra randomiseringsdato til dato for leukemisk transformasjon, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra randomiseringsdato til dato for leukemisk transformasjon, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 3 år
|
|
Eksponeringsjustert forekomstrate (EAIR) av deltakere med leukemisk transformasjon
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (i gjennomsnitt 3 år)
|
EAIR for deltakere med leukemisk transformasjon er raten denne hendelsen inntreffer, justert for den faktiske tiden deltakerne var eksponert for studielegemiddelet/studielegemidlene.
|
Gjennom hele studieperioden (i gjennomsnitt 3 år)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
Forekomst av bivirkninger etter type, frekvens og alvorlighetsgrad, vurdert etter NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av pelabresib/placebo
|
|
Pelabresib plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (0/Før dose og 0,5 etter dose), Dag 7 (0/Før dose), Dag 14 (0/Før dose, 2 og 5 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
Blodprøver for pelabresib farmakokinetikk (PK) vil bli tatt og evaluert hos alle deltakere på alle dosenivåer og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1 (0/Før dose og 0,5 etter dose), Dag 7 (0/Før dose), Dag 14 (0/Før dose, 2 og 5 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av pelabresib hos deltakere i Kina og Japan
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
Venøse helblodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering i en undergruppe av deltakere som er rekruttert i Kina og Japan.
Cmax vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for pelabresib hos deltakere innskrevet i Kina og Japan
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
Venøse helblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering i en undergruppe av deltakere som er rekruttert i Kina og Japan.
Tmax vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over en doseringsintervall (AUCtau) for pelabresib hos deltakere registrert i Kina og Japan
Tidsramme: Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
Veneøse heleblodsprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk karakterisering i en undergruppe av deltakere som er innskrevet i Kina og Japan.
AUCtau vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1 Dag 14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Endring fra baseline over tid i tretthet målt med PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a
Tidsramme: Baseline, en gang per uke fra syklus 1 til 9 (hver syklus er 21 dager), dag 1 av hver odde syklus deretter, innen 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo og 12 uker etter siste dose pelabresib/placebo
|
PROMIS Short Form versjon 1.0 Fatigue 7a er en spørreundersøkelse med syv spørsmål som måler hvor mye tretthet har påvirket en person i løpet av den siste uken. Hvert spørsmål vurderes fra "Aldri" til "Alltid" på en fempunkts skala. Den totale poengsummen konverteres til en standardisert score, der gjennomsnittet er 50 og standardavviket er 10. En lavere score betyr mindre tretthet og minimal påvirkning på dagliglivet, mens en høyere score indikerer mer alvorlig tretthet og større forstyrrelse av daglige aktiviteter. |
Baseline, en gang per uke fra syklus 1 til 9 (hver syklus er 21 dager), dag 1 av hver odde syklus deretter, innen 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo og 12 uker etter siste dose pelabresib/placebo
|
|
Endring fra utgangspunkt over tid i generell livskvalitet og funksjonsskalaer målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 1 i hver syklus fra syklus 1 til 9 (hver syklus er 21 dager), dag 1 i hver odde syklus deretter, innen 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo og 12 uker etter siste dose pelabresib/placebo
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av krefts livskvalitetskjema hoveddel 30 (EORTC QLQ-C30) måler generell livskvalitet og sentrale funksjonsområder hos personer med kreft, inkludert fysisk, rollebasert, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon. Enkeltpunkter vurderes fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (i svært stor grad), med unntak av den globale livskvalitetsskalaen, som bruker en skala fra 1 til 7. Poeng konverteres til en skala fra 0 til 100. Høyere poeng indikerer bedre funksjon og livskvalitet, mens lavere poeng reflekterer dårligere funksjon og velvære. |
Utgangspunkt, dag 1 i hver syklus fra syklus 1 til 9 (hver syklus er 21 dager), dag 1 i hver odde syklus deretter, innen 7 dager etter siste dose pelabresib/placebo og 12 uker etter siste dose pelabresib/placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2026
Primær fullføring (Antatt)
17. mai 2028
Studiet fullført (Antatt)
27. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDAK539A12303
- 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523555-66-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis forplikter seg til å dele, med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til pasientnivådata og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av en uavhengig vurderingspanel basert på vitenskapelig verdi. Alle data som tilbys er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket, i samsvar med gjeldende lover og forskrifter.
Tilgjengeligheten av forsøksdata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .