Um Estudo de Fase 3 de Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib em Mielofibrose (MF) (MANIFEST-3)
8 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um Estudo de Fase 3, Randomizado, Duplamente-cego, de Controlo Ativo com Pelabresib (DAK539) e Ruxolitinib versus Placebo e Ruxolitinib em Doentes Adultos com Mielofibrose que são Iniciantes em Inibidores da JAK
O objetivo deste ensaio é avaliar se o tratamento com pelabresib em combinação com ruxolitinib leva a melhores resultados clínicos em comparação com ruxolitinib isolado em doentes com mielofibrose primária (MFP), mielofibrose pós-policitemia vera (MF-PPV) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (MF-PTE) que ainda não receberam terapêutica com inibidor da cinase Janus (JAK).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo para cada participante é composto por vários períodos distintos: um período de rastreio, um período de tratamento do estudo e uma fase de seguimento pós-tratamento.
Período de Rastreio:
O período de rastreio dura até 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, que marca o início do tratamento. Durante este tempo, a elegibilidade do participante para o estudo é confirmada, o consentimento informado é obtido e todas as avaliações de linha de base necessárias são concluídas.
Período de Tratamento:
O período de tratamento começa no Dia 1 do Ciclo 1, que é o ponto de randomização e o início do tratamento do estudo. Este período continua até que o participante interrompa permanentemente o tratamento do estudo, o que pode ocorrer devido a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do participante ou outras razões especificadas no protocolo. Ao longo deste período, os participantes recebem medicamentos do estudo em ciclos de 21 dias, com pelabresib ou placebo administrados durante 14 dias e ruxolitinib administrado continuamente. Visitas e avaliações regulares no local são realizadas de acordo com o Calendário de Atividades.
Período de Seguimento de Segurança:
O período de seguimento de segurança estende-se por 30 dias (com uma janela de mais ou menos 3 dias) após o participante receber a sua última dose de pelabresib ou placebo. Durante este período, os participantes são monitorizados para quaisquer eventos adversos de início tardio ou preocupações de segurança que possam surgir após a interrupção do tratamento do estudo.
Período de Seguimento de Eficácia:
Após o seguimento de segurança, as visitas de seguimento de eficácia são agendadas a cada 12 semanas para participantes que não apresentaram evidência de progressão da doença, o que significa que não há progressão documentada de esplenomegalia ou transformação leucémica e nenhuma nova terapia para mielofibrose foi iniciada. O objetivo deste seguimento é continuar a monitorizar os pontos finais de eficácia, como imagiologia do baço, avaliações laboratoriais e biópsias da medula óssea, até que ocorra progressão da doença ou seja iniciada uma nova terapia.
- Período de Seguimento de Sobrevivência:
Uma vez que um participante entra na fase de seguimento de sobrevivência, as visitas de seguimento são realizadas a cada 12 semanas e podem ser realizadas remotamente. Esta fase aplica-se a participantes que sofreram progressão documentada da doença ou iniciaram uma nova terapia para mielofibrose. O objetivo do seguimento de sobrevivência é monitorizar a sobrevivência global e recolher dados contínuos sobre o estado da doença e quaisquer terapias subsequentes que o participante possa receber.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
460
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Locais de estudo
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CABA, Argentina, C1181ACH
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Capital Federal, Argentina, C1114AAN
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Argentina, X5016KEH
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1221
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400016
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Fuzhou, China, 350001
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200025
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, China, 110004
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300020
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Anhui
-
Hefei, Anhui, China, 230001
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Nantong, Jiangsu, China, 226000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Shandong
-
Yantai, Shandong, China, 264000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650101
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06591
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Suwon, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 442-723
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Jeollabuk-do
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Jeonju, Jeollabuk-do, Coréia do Sul, 54907
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Yangcheon Gu
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Seoul, Yangcheon Gu, Coréia do Sul, 07985
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Recrutamento
- Yale University School of Medicine
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Contato:
- Farah Fasihuddin
- E-mail: farah.fasihuddin@yale.edu
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Investigador principal:
- Nikolai Podoltsev
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Florida
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Recrutamento
- The Anderson Family Cancer Institute
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Contato:
- Christine Leonard
- E-mail: christine.leonard@jupitermed.com
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Investigador principal:
- Ryan Devine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Investigador principal:
- Anthony Michael Hunter
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Contato:
- Danielle Alexander
- E-mail: danielle.oliver@emory.edu
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 42637
- Recrutamento
- Franciscan Health Indianapolis
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Contato:
- Melanie Coleman
- E-mail: melanie.coleman@franciscanalliance.org
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Investigador principal:
- Waled Bahaj
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New Jersey
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Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 07922
- Recrutamento
- Summit Medical Group Oncology
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Contato:
- Michelle Mackenzie
- Número de telefone: 973-436-1755
- E-mail: mmackenzie@summithealth.com
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Investigador principal:
- Lalitha Anand
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Recrutamento
- New York Oncology Hematology P C
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Contato:
- Rachel Page
- E-mail: rachel.page@nyoh.com
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Investigador principal:
- Lawrence Garbo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Recrutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Andrew Srisuwananukorn
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Contato:
- Hannah Davis
- E-mail: Hannah.Davis@osumc.edu
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Prithviraj Bose
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Contato:
- Maria Pinsoy
- E-mail: mbpinsoy@mdanderson.org
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VR
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Verona, VR, Itália, 37134
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Miyazaki, Japão, 8891692
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 0030006
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Iwate
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Shiwa-Gun, Iwate, Japão, 0283695
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
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Chūō, Yamanashi, Japão, 4093898
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Johor Bahru, Malásia, 80100
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Kuala Selangor, Malásia, 68000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malásia, 88586
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suíça, 4058
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Geneva, Suíça, 1211
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Genolier, Suíça, 1272
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Changhua, Taiwan, 50006
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwan, 704302
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06000
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35060
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Turquia (Türkiye), 41380
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Samsun, Turquia (Türkiye), 55200
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turquia (Türkiye), 34098
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye-Altindag
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Ankara, Sihhiye-Altindag, Turquia (Türkiye), 06230
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Delhi, Índia, 110085
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Índia, 411006
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Uttarakhand
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Rishikesh, Uttarakhand, Índia, 249203
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700014
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão Principais:
- Os participantes têm diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) ou mielofibrose pós-policitemia vera (pós-PV MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-ET MF) de acordo com a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de Neoplasias Mieloides e Leucemias Agudas de 2022
- Categoria de risco DIPSS de intermédio-1, intermédio-2 ou alto risco
- Volume do baço ≥ 450 cm3 por TC ou RM (leitura local suficiente se não houver leitura central disponível)
- Ter um TSS médio de ≥15 nos 7 dias anteriores à randomização, utilizando o MFSAF v. 4.0 (são necessárias pelo menos 4 de 7 avaliações de TSS para o cálculo da média)
- Participantes com um estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2
- Blastos <5% no sangue periférico. A avaliação de blastos no sangue periférico é obrigatória no rastreio
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L na ausência de fatores de crescimento ou transfusões nas 4 semanas anteriores
Critérios de Exclusão Principais:
- Esplenectomia prévia em qualquer momento ou irradiação esplénica nos 6 meses anteriores
- Transplante prévio de células hematopoiéticas ou participante previsto para receber um transplante de células hematopoiéticas dentro de 24 semanas a partir da data de randomização
- Blastos ≥ 5% na medula óssea se os resultados estiverem disponíveis no rastreio ou histórico de fase acelerada (AP) ou transformação leucémica
- Histórico de malignidade (que não MF, PPV-MF ou PET-MF) nos últimos 3 anos que necessite de tratamento sistémico
- Recebeu qualquer agente aprovado ou em investigação, exceto hidroxiureia ou anagrelida, para o tratamento de MF dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do agente aprovado ou em investigação, o que for mais longo
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de JAK ou inibidor de Bromodomain and extraterminal domain (BET)
Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos no protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Os participantes neste braço recebem pelabresib (DAK539) por via oral uma vez por dia durante 14 dias de cada ciclo de 21 dias, em combinação com ruxolitinib, que é tomado por via oral duas vezes por dia ao longo de cada ciclo.
Os participantes podem continuar a receber o tratamento do estudo até sofrerem toxicidade inaceitável, progressão da doença, ou até que o investigador ou o participante decidam interromper o tratamento.
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Pelabresib monohidratado comprimidos
Outros nomes:
Comprimidos de fosfato de ruxolitinib
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo 2: Placebo + Ruxolitinib
Os participantes neste braço recebem um placebo correspondente por via oral uma vez por dia durante 14 dias de cada ciclo de 21 dias, juntamente com ruxolitinib, que também é tomado por via oral duas vezes por dia ao longo de cada ciclo. Os participantes podem continuar a receber o tratamento do estudo até experimentarem toxicidade inaceitável, progressão da doença, ou até que o investigador ou o participante decidam interromper o tratamento. |
Comprimidos de fosfato de ruxolitinib
Outros nomes:
Corresponde a pelabresib
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta esplénica (SVR35) por leitura radiológica central na Semana 24 em participantes com pontuação total de sintomas (PTS) basal ≥ 25
Prazo: Semana 24
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Resposta do Baço (SVR35) é definida como a obtenção de uma redução de pelo menos 35 por cento no volume do baço desde a linha de base até à Semana 24, medida por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC), e avaliada por uma revisão radiológica centralizada em participantes com TSS na linha de base ≥ 25.
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Semana 24
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Alteração absoluta em relação à linha de base na pontuação total de sintomas (TSS) na Semana 24 em participantes com TSS na linha de base ≥ 25
Prazo: Linha de Base, Semana 24
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A melhoria dos sintomas na Semana 24 é definida como a alteração absoluta em relação à linha de base na pontuação total de sintomas (TSS) na Semana 24, medida pelo Formulário de Avaliação de Sintomas da Mielofibrose versão 4.0 (MFSAF v4.0) em participantes com TSS de linha de base ≥ 25.
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Linha de Base, Semana 24
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Número de Participantes com Resposta Esplénica (SVR35) por Leitura Radiológica Central na Semana 24 em participantes com TSS basal ≥ 15
Prazo: Semana 24
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Resposta do Baço (SVR35) é definida como a obtenção de uma redução de pelo menos 35 por cento no volume do baço desde o início até à Semana 24, medida por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC), e avaliada por uma revisão radiológica centralizada em participantes com TSS inicial ≥ 15.
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Semana 24
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Variação absoluta em relação ao valor basal no escore total de sintomas (TSS) na Semana 24 em participantes com TSS basal ≥ 15
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A melhoria dos sintomas na Semana 24 é definida como a alteração absoluta em relação à linha de base na pontuação total de sintomas (TSS) na Semana 24, medida pelo Formulário de Avaliação de Sintomas da Mielofibrose versão 4.0 (MFSAF v4.0) em participantes com TSS da linha de base ≥ 15.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Resposta Esplénica (SVR35) por Leituras Radiológicas Centrais ao longo do tempo
Prazo: Semana 12, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas subsequentes até ao Final do Estudo (uma média de 3 anos)
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A Resposta do Baço (SVR35) ao longo do tempo é definida como a obtenção de uma redução de pelo menos 35 por cento no volume do baço desde o início até à Semana 12, Semana 36, Semana 48 e posteriormente, medida por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC), e avaliada por uma revisão radiológica centralizada.
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Semana 12, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas subsequentes até ao Final do Estudo (uma média de 3 anos)
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Alteração absoluta em relação à linha de base e alteração percentual em relação à linha de base no volume do baço ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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A alteração absoluta e percentual do volume do baço em relação à linha de base ao longo do tempo será resumida usando estatísticas descritivas de resumo
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Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Tempo até à primeira resposta SVR35
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira resposta SVR35, avaliado até aproximadamente 3 anos
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O tempo até à primeira resposta SVR35, definido como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira resposta SVR35, medido por ressonância magnética (ou tomografia computorizada), será resumido por braço de tratamento.
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Desde a data de randomização até à data da primeira resposta SVR35, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Duração da primeira resposta SVR35
Prazo: Desde a primeira resposta de RVS35 até à perda de resposta, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Duração da primeira resposta SVR35 definida como o tempo desde a primeira resposta SVR35 até à perda de resposta para qualquer participante que atinja SVR35 em qualquer momento.
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Desde a primeira resposta de RVS35 até à perda de resposta, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Número de Participantes com resposta TSS50 na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Resposta sintomática definida como atingir uma redução ≥ 50% na pontuação total de sintomas (TSS50) da linha de base à Semana 24, medida pelo MFSAF v4.0
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Semana 24
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Número de Participantes com Resposta TSS50 ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Resposta sintomática definida como atingir uma redução ≥ 50% na pontuação total de sintomas (TSS50) da linha de base para a Semana 12, Semana 36, Semana 48 e daí em diante, conforme medido pelo MFSAF v4.0
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Baseline, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Alteração absoluta e percentual em relação à linha de base no TSS ao longo do tempo
Prazo: Basal, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Alteração absoluta em relação à linha de base e alteração percentual em relação à linha de base no TSS ao longo do tempo
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Basal, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Tempo até à primeira resposta TSS50
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira resposta TSS50, avaliada até aproximadamente 3 anos
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Tempo até à primeira resposta TSS50 definido como o tempo desde a data de randomização até à data da primeira resposta TSS50, conforme medido pelo MFSAF v4.0.
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Desde a data de randomização até à data da primeira resposta TSS50, avaliada até aproximadamente 3 anos
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Duração da resposta TSS50
Prazo: Desde a primeira resposta TSS50 até à perda de resposta, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Duração da resposta TSS50 definida como o tempo desde a primeira resposta TSS50 até à perda de resposta para qualquer participante que atinja TSS50 em qualquer momento.
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Desde a primeira resposta TSS50 até à perda de resposta, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Resposta Dupla (SVR35 + TSS50)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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A resposta dupla é definida como a obtenção de uma redução ≥ 35% no volume do baço (SVR35) e uma redução ≥ 50% na pontuação total de sintomas (TSS50) desde o início até às semanas 12, 24, 36, 48 e a cada 12 semanas subsequentes, com a SVR medida por ressonância magnética (ou tomografia computorizada) e avaliada por leitura radiológica central, e a TSS medida pelo MFSAF v4.0.
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Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e a cada 12 semanas daí em diante até ao Fim do Estudo (uma média de 3 anos)
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Resposta de hemoglobina
Prazo: 12 semanas consecutivas (janela móvel) até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Resposta de hemoglobina definida como um aumento médio de hemoglobina ≥1,5 g/dL em relação à linha de base em qualquer concentração média de hemoglobina de 12 semanas.
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12 semanas consecutivas (janela móvel) até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Alteração da hemoglobina em relação ao basal ao longo do tempo
Prazo: Até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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A alteração em relação à linha de base na hemoglobina ao longo do tempo será resumida utilizando estatísticas descritivas de resumo.
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Até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Resposta da anemia ao longo do tempo
Prazo: Até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Resposta à anemia (resposta maior, resposta menor, anemia estável, anemia progressiva) de acordo com os critérios IWG-ELN propostos para 2024 em participantes com anemia dependente e não dependente de transfusão (Tefferi et al 2024).
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Até 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência global (SG) definida como o tempo desde a data de aleatorização até à data de morte por qualquer causa.
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Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de progressão documentada da doença, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (SLP) definida como o tempo desde a data de randomização até à data de progressão documentada da doença, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data de randomização até à data de progressão documentada da doença, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência livre de leucemia (SLL)
Prazo: Desde a data de randomização até à data de transformação leucémica, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 3 anos
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A sobrevivência livre de leucemia (SLL) é definida como o tempo desde a data de randomização até à data de transformação leucémica, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data de randomização até à data de transformação leucémica, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até aproximadamente 3 anos
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Taxa de Incidência Ajustada à Exposição (EAIR) de Participantes com Transformação Leucémica
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo (uma média de 3 anos)
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A taxa anualizada de incidência de participantes com transformação leucémica é a taxa à qual este evento ocorre, ajustada pelo tempo real em que os participantes estiveram expostos ao(s) fármaco(s) do estudo.
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Ao longo da conclusão do estudo (uma média de 3 anos)
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Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Até 30 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Incidência de eventos adversos por tipo, frequência e gravidade, conforme classificado pela NCI CTCAE versão 5.0.
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Até 30 dias após a última dose de pelabresib/placebo
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Concentrações plasmáticas de pelabresib
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (0/Pré-dose e 0,5 pós-dose), Dia 7 (0/Pré-dose), Dia 14 (0/Pré-dose, 2 e 5 horas pós-dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão colhidas e avaliadas amostras de sangue para farmacocinética (PK) do pelabresib em todos os participantes em todos os níveis de dose e resumidas utilizando estatística descritiva.
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Ciclo 1: Dia 1 (0/Pré-dose e 0,5 pós-dose), Dia 7 (0/Pré-dose), Dia 14 (0/Pré-dose, 2 e 5 horas pós-dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de pelabresib em participantes inscritos na China e no Japão
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética num subconjunto de participantes recrutados na China e no Japão.
O Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Tempo para a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de pelabresib em participantes inscritos na China e no Japão
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0.5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética num subconjunto de participantes inscritos na China e no Japão.
O Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0.5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Área sob a curva concentração-tempo durante um intervalo de administração (AUCtau) de pelabresib em participantes inscritos na China e no Japão
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética num subconjunto de participantes inscritos na China e no Japão.
A AUCtau será listada e resumida utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1 Dia 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose). 1 ciclo = 21 dias.
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Alteração em relação à linha de base ao longo do tempo na fadiga medida pelo PROMIS SF v1.0 Fadiga 7a
Prazo: Baseline, uma vez por semana dos Ciclos 1 a 9 (cada ciclo tem 21 dias), dia 1 de cada ciclo ímpar posteriormente, dentro de 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo e às 12 semanas após a última dose de pelabresib/placebo
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O PROMIS Short Form versão 1.0 Fadiga 7a é um questionário de sete perguntas que mede o quanto a fadiga afetou uma pessoa na última semana. Cada pergunta é classificada de "Nunca" a "Sempre" numa escala de cinco pontos. A pontuação total é convertida numa pontuação padronizada, em que a média é 50 e o desvio padrão é 10. Uma pontuação mais baixa significa menos fadiga e impacto mínimo na vida diária, enquanto uma pontuação mais alta indica fadiga mais severa e maior perturbação das atividades diárias. |
Baseline, uma vez por semana dos Ciclos 1 a 9 (cada ciclo tem 21 dias), dia 1 de cada ciclo ímpar posteriormente, dentro de 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo e às 12 semanas após a última dose de pelabresib/placebo
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Alteração em relação à linha de base ao longo do tempo nas escalas globais de QV e funcionais, conforme medido pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo desde o Ciclo 1 até ao 9 (cada ciclo tem 21 dias), dia 1 de cada ciclo ímpar posteriormente, dentro de 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo e às 12 semanas após a última dose de pelabresib/placebo
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A Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro Questionário de Qualidade de Vida Core 30 (EORTC QLQ-C30) mede a qualidade de vida geral e áreas funcionais-chave em pessoas com cancro, incluindo funcionamento físico, de papel, emocional, cognitivo e social. Os itens são avaliados de 1 (nada) a 4 (muito), exceto a escala global de qualidade de vida, que utiliza uma escala de 1 a 7. As pontuações são convertidas para uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam melhor funcionamento e qualidade de vida, enquanto pontuações mais baixas refletem pior funcionamento e bem-estar. |
Linha de base, dia 1 de cada ciclo desde o Ciclo 1 até ao 9 (cada ciclo tem 21 dias), dia 1 de cada ciclo ímpar posteriormente, dentro de 7 dias após a última dose de pelabresib/placebo e às 12 semanas após a última dose de pelabresib/placebo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
17 de maio de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
27 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDAK539A12303
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523555-66-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em partilhar com investigadores externos qualificados, o acesso a dados ao nível do paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Estes pedidos são revistos e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram no ensaio, em conformidade com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade destes dados do ensaio está de acordo com os critérios e processo descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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