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Étude de phase 3 sur le pelabresib (DAK539) et le ruxolitinib dans la myélofibrose (MF) (MANIFEST-3)

17 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, avec contrôle actif, du pelabresib (DAK539) et du ruxolitinib contre placebo et ruxolitinib chez des patients adultes atteints de myélofibrose naïfs des inhibiteurs de JAK

L'objectif de cet essai est d'évaluer si le traitement par pelabresib en association avec le ruxolitinib conduit à une amélioration des résultats cliniques par rapport au ruxolitinib seul chez des patients atteints de myélofibrose primitive (MP), de myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (MP-PPV) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (MP-PTE) qui n'ont jamais reçu de traitement par inhibiteur de Janus kinase (JAK).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude pour chaque participant est composée de plusieurs périodes distinctes : une période de sélection, une période de traitement de l'étude et une phase de suivi post-traitement.

  1. Période de sélection :

    La période de sélection dure jusqu'à 28 jours avant le jour 1 du cycle 1, qui marque le début du traitement. Pendant ce temps, l'éligibilité du participant à l'étude est confirmée, le consentement éclairé est obtenu et toutes les évaluations de base requises sont terminées.

  2. Période de traitement :

    La période de traitement commence le jour 1 du cycle 1, qui est le point de randomisation et le début du traitement de l'étude. Cette période se poursuit jusqu'à ce que le participant arrête définitivement le traitement de l'étude, ce qui peut survenir en raison d'une progression de la maladie, d'une toxicité inacceptable, d'un retrait du participant ou d'autres raisons spécifiées dans le protocole. Tout au long de cette période, les participants reçoivent les médicaments de l'étude en cycles de 21 jours, avec le pelabresib ou le placebo administré pendant 14 jours et le ruxolitinib donné en continu. Des visites et évaluations régulières sur site sont effectuées selon le calendrier des activités.

  3. Période de suivi de sécurité :

    La période de suivi de sécurité s'étend sur 30 jours (avec une fenêtre de plus ou moins 3 jours) après que le participant a reçu sa dernière dose de pelabresib ou de placebo. Pendant cette période, les participants sont surveillés pour tout événement indésirable à apparition tardive ou tout problème de sécurité pouvant survenir après l'arrêt du traitement de l'étude.

  4. Période de suivi d'efficacité :

    Après le suivi de sécurité, des visites de suivi d'efficacité sont programmées toutes les 12 semaines pour les participants qui n'ont pas montré de preuve de progression de la maladie, ce qui signifie qu'il n'y a pas de progression documentée de la splénomégalie ou de transformation leucémique et qu'aucune nouvelle thérapie pour la myélofibrose n'a été commencée. Le but de ce suivi est de continuer à surveiller les critères d'évaluation de l'efficacité, tels que l'imagerie de la rate, les évaluations en laboratoire et les biopsies de moelle osseuse, jusqu'à ce qu'une progression de la maladie survienne ou qu'une nouvelle thérapie soit initiée.

  5. Période de suivi de survie :

Une fois qu'un participant entre dans la phase de suivi de survie, des visites de suivi sont effectuées toutes les 12 semaines et peuvent être réalisées à distance. Cette phase s'applique aux participants qui ont connu une progression documentée de la maladie ou qui ont commencé une nouvelle thérapie pour la myélofibrose. L'objectif du suivi de survie est de surveiller la survie globale et de collecter des données continues concernant l'état de la maladie et toute thérapie ultérieure que le participant pourrait recevoir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

460

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Argentine
      • CABA, Argentine, C1181ACH
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Federal, Argentine, C1114AAN
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentine, X5016KEH
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentine, 1221
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Chine, 400016
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Chine, 350001
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230001
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, Chine, 226000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Yantai, Shandong, Chine, 264000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650101
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud, 49241
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 442-723
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Corée du Sud, 54907
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Yangcheon Gu
      • Seoul, Yangcheon Gu, Corée du Sud, 07985
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • Delhi, Inde, 110085
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Inde, 431005
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411006
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Inde, 249203
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700014
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37134
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 8128582
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Miyazaki, Japon, 8891692
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 0030006
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japon, 6500047
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Shiwa-Gun, Iwate, Japon, 0283695
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japon, 1138431
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japon, 4093898
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Malaisie
      • Johor Bahru, Malaisie, 80100
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaisie, 68000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10450
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie, 88586
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-519
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Skorzewo, Pologne, 60-185
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4058
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Bern, Suisse, 3010
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Genolier, Suisse, 1272
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 50006
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 80756
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taïwan, 704302
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35060
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Turquie (Türkiye), 41380
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Turquie (Türkiye), 55200
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquie (Türkiye), 34098
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Sihhiye-Altindag
      • Ankara, Sihhiye-Altindag, Turquie (Türkiye), 06230
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University School Of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nikolai Podoltsev
    • Florida
      • Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Chercheur principal:
          • Anthony Michael Hunter
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 42637
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, États-Unis, 07922
        • Recrutement
        • Summit Medical Group Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lalitha Anand
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • Recrutement
        • New York Oncology Hematology P C
        • Chercheur principal:
          • Lawrence Garbo
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Recrutement
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Andrew Srisuwananukorn
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Prithviraj Bose
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutch Cancer Research
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bart Scott

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les participants ont un diagnostic de myélofibrose primitive (PMF), de myélofibrose post-polyglobulie vraie (post-PV MF) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-ET MF) selon la Classification par consensus international (ICC) des néoplasmes myéloïdes et leucémies aiguës 2022
  • Catégorie de risque DIPSS intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque
  • Volume splénique ≥ 450 cm³ par scanner CT ou IRM (lecture locale suffisante si aucune lecture centrale n'est disponible)
  • Présenter un score total des symptômes (TSS) moyen ≥ 15 dans les 7 jours précédant la randomisation, en utilisant le MFSAF v. 4.0 (au moins 4 des 7 évaluations TSS requises pour le calcul de la moyenne)
  • Participants avec un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2
  • Blastes < 5 % dans le sang périphérique. L'évaluation des blastes dans le sang périphérique est obligatoire au dépistage
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L en l'absence de facteurs de croissance ou de transfusions au cours des 4 semaines précédentes

Critères d'exclusion clés :

  • Splénectomie antérieure à tout moment ou irradiation splénique au cours des 6 derniers mois
  • Greffe de cellules hématopoïétiques antérieure ou participant prévu pour recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques dans les 24 semaines suivant la date de randomisation
  • Blastes ≥ 5 % dans la moelle osseuse si les résultats sont disponibles au dépistage ou antécédents de phase accélérée (AP) ou de transformation leucémique
  • Antécédent de malignité (autre que MF, PPV-MF ou PET-MF) au cours des 3 dernières années nécessitant un traitement systémique
  • A reçu tout agent approuvé ou expérimental autre que l'hydroxyurée ou l'anagrélide pour le traitement de la MF dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent approuvé ou expérimental, selon la période la plus longue
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de JAK ou inhibiteur de domaine bromodomaine et extraterminal (BET)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Pelabresib + Ruxolitinib
Les participants de ce groupe reçoivent du pelabresib (DAK539) par voie orale une fois par jour pendant 14 jours de chaque cycle de 21 jours, en association avec du ruxolitinib, qui est pris par voie orale deux fois par jour tout au long de chaque cycle. Les participants peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils présentent une toxicité inacceptable, une progression de la maladie, ou jusqu'à ce que l'investigateur ou le participant décide d'interrompre le traitement.
Médicament: Pélabrésib
Comprimés de monohydrate de pélabrésib
Autres noms:
  • DAK539
Médicament: Ruxolitinib
Comprimés de phosphate de ruxolitinib
Autres noms:
  • INC424
Comparateur placebo: Bras 2 : Placebo + Ruxolitinib

Les participants de ce bras reçoivent un placebo correspondant par voie orale une fois par jour pendant 14 jours de chaque cycle de 21 jours, avec du ruxolitinib, qui est également pris par voie orale deux fois par jour tout au long de chaque cycle.

Les participants peuvent continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils présentent une toxicité inacceptable, une progression de la maladie, ou jusqu'à ce que l'investigateur ou le participant décide d'arrêter le traitement.
Médicament: Ruxolitinib
Comprimés de phosphate de ruxolitinib
Autres noms:
  • INC424
Médicament: Placebo
Correspond à pelabresib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse splénique (SVR35) selon les évaluations radiologiques centrales à la semaine 24 chez les participants avec un score total des symptômes (TSS) de base ≥ 25
Délai: Semaine 24
La Réponse Spleen (SVR35) est définie comme l'obtention d'une réduction d'au moins 35 pour cent du volume splénique par rapport à la valeur de base à la Semaine 24, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT), et évaluée par une revue radiologique centralisée chez les participants ayant un TSS de base ≥ 25.
Semaine 24
Variation absolue par rapport au score de base du score total des symptômes (TSS) à la semaine 24 chez les participants avec un TSS de base ≥ 25
Délai: Ligne de base, Semaine 24
L'amélioration des symptômes à la Semaine 24 est définie comme le changement absolu par rapport à la valeur de base du score total des symptômes (TSS) à la Semaine 24, tel que mesuré par le Formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose version 4.0 (MFSAF v4.0) chez les participants dont le TSS de base est ≥ 25.
Ligne de base, Semaine 24
Nombre de participants avec une réponse splénique (SVR35) selon les lectures radiologiques centrales à la semaine 24 chez les participants avec un TSS de base ≥ 15
Délai: Semaine 24
La réponse splénique (SVR35) est définie comme l'obtention d'une réduction d'au moins 35 pour cent du volume de la rate de la valeur initiale à la semaine 24, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), et évaluée par un examen radiologique centralisé chez les participants avec un TSS initial ≥ 15.
Semaine 24
Variation absolue par rapport à la valeur initiale du score total des symptômes (STS) à la semaine 24 chez les participants avec un STS initial ≥ 15
Délai: Ligne de base, Semaine 24
L'amélioration des symptômes à la Semaine 24 est définie comme le changement absolu par rapport à la valeur de départ dans le score total des symptômes (TSS) à la Semaine 24, tel que mesuré par le Formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose version 4.0 (MFSAF v4.0) chez les participants dont le TSS de départ est ≥ 15.
Ligne de base, Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse splénique (SVR35) selon les lectures radiologiques centrales au fil du temps
Délai: Semaine 12, semaine 36, semaine 48 et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 3 ans)
La Réponse Splénique (SVR35) au fil du temps est définie comme l'obtention d'une réduction d'au moins 35 pour cent du volume splénique par rapport à la valeur initiale à la Semaine 12, la Semaine 36, la Semaine 48 et par la suite, mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (scanner), et évaluée par une revue radiologique centralisée.
Semaine 12, semaine 36, semaine 48 et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 3 ans)
Changement absolu par rapport à la valeur initiale et changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du volume de la rate au fil du temps
Délai: Ligne de base, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 3 ans)
La variation absolue et en pourcentage par rapport à la valeur de départ du volume de la rate au fil du temps sera résumée à l'aide de statistiques descriptives sommaires
Ligne de base, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 3 ans)
Délai jusqu'à la première réponse SVR35
Délai: De la date de randomisation à la date de la première réponse SVR35, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Le délai jusqu'à la première réponse SVR35, défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première réponse SVR35 mesurée par IRM (ou scanner), sera résumé par bras de traitement.
De la date de randomisation à la date de la première réponse SVR35, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Durée de la première réponse SVR35
Délai: De la première réponse SVR35 à la perte de réponse, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Durée de la première réponse SVR35 définie comme le temps entre la première réponse SVR35 et la perte de réponse pour tout participant atteignant SVR35 à un moment quelconque.
De la première réponse SVR35 à la perte de réponse, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Nombre de participants avec une réponse TSS50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
La réponse symptomatique est définie comme l'obtention d'une réduction ≥ 50 % du score symptomatique total (TSS50) entre la valeur initiale et la semaine 24, mesurée par le MFSAF v4.0
Semaine 24
Nombre de participants avec une réponse TSS50 au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (une moyenne de 3 ans)
Réponse symptomatique définie comme l'obtention d'une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes (TSS50) de la ligne de base à la semaine 12, la semaine 36, la semaine 48 et par la suite, telle que mesurée par le MFSAF v4.0
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (une moyenne de 3 ans)
Variation absolue et en pourcentage par rapport à la valeur de base du TSS au fil du temps
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (en moyenne 3 ans)
Variation absolue par rapport à la valeur initiale et variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du TSS au fil du temps
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (en moyenne 3 ans)
Temps jusqu'à la première réponse TSS50
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de première réponse TSS50, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Délai jusqu'à la première réponse TSS50 défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première réponse TSS50 mesurée par le MFSAF v4.0.
De la date de randomisation jusqu'à la date de première réponse TSS50, évaluée jusqu'à environ 3 ans
Durée de la réponse TSS50
Délai: De la première réponse TSS50 à la perte de réponse, évalué jusqu'à environ 3 ans
Durée de la réponse TSS50 définie comme le temps entre la première réponse TSS50 et la perte de réponse pour tout participant atteignant TSS50 à un moment quelconque.
De la première réponse TSS50 à la perte de réponse, évalué jusqu'à environ 3 ans
Réponse Double (SVR35 + TSS50)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (en moyenne 3 ans)
La réponse double est définie comme l’obtention à la fois d’une réduction ≥ 35 % du volume de la rate (SVR35) et d’une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes (TSS50) par rapport à la valeur de référence aux semaines 12, 24, 36, 48 et toutes les 12 semaines par la suite, le SVR étant mesuré par IRM (ou scanner) et évalué par une lecture radiologique centralisée, et le TSS étant mesuré par le MFSAF v4.0.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la Fin de l'Étude (en moyenne 3 ans)
Réponse de l'hémoglobine
Délai: 12 semaines consécutives (fenêtre glissante) jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Réponse en hémoglobine définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale dans toute concentration moyenne d'hémoglobine sur 12 semaines.
12 semaines consécutives (fenêtre glissante) jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Évolution de l'hémoglobine par rapport à la valeur initiale au fil du temps
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Le changement par rapport à la valeur de base de l'hémoglobine au fil du temps sera résumé à l'aide de statistiques descriptives sommaires.
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Réponse à l'anémie au fil du temps
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Réponse à l'anémie (réponse majeure, réponse mineure, anémie stable, anémie progressive) selon les critères IWG-ELN 2024 proposés chez les participants atteints d'anémie dépendante et non dépendante de la transfusion (Tefferi et al 2024).
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée sur une période d'environ 3 ans
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès quelle qu'en soit la cause.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée sur une période d'environ 3 ans
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu, évalué jusqu'à environ 3 ans
Survie sans progression (PFS) définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu, évalué jusqu'à environ 3 ans
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Depuis la date de randomisation jusqu'à la date de transformation leucémique, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 3 ans
La survie sans leucémie (LFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de transformation leucémique, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier.
Depuis la date de randomisation jusqu'à la date de transformation leucémique, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à environ 3 ans
Taux d'incidence ajusté à l'exposition (EAIR) des participants ayant subi une transformation leucémique
Délai: Tout au long de l'achèvement de l'étude (en moyenne 3 ans)
Le taux d'incidence ajusté à l'exposition (EAIR) des participants ayant subi une transformation leucémique correspond au taux auquel cet événement se produit, ajusté en fonction du temps réel pendant lequel les participants ont été exposés au(x) médicament(s) de l'étude.
Tout au long de l'achèvement de l'étude (en moyenne 3 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Incidence des événements indésirables par type, fréquence et sévérité, classés selon la version 5.0 du CTCAE du NCI.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de pelabresib/placebo
Concentrations plasmatiques de pelabresib
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (0/Avant dose et 0,5 après dose), Jour 7 (0/Avant dose), Jour 14 (0/Avant dose, 2 et 5 heures après dose). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique (PK) du pelabresib seront prélevés et évalués chez tous les participants à tous les niveaux de dose et résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (0/Avant dose et 0,5 après dose), Jour 7 (0/Avant dose), Jour 14 (0/Avant dose, 2 et 5 heures après dose). 1 cycle = 21 jours.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon
Délai: Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique chez un sous-ensemble de participants inscrits en Chine et au Japon. Le Cmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon
Délai: Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique chez un sous-ensemble de participants inscrits en Chine et au Japon. Tmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage (AUCtau) du pelabresib chez les participants inscrits en Chine et au Japon
Délai: Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique chez un sous-ensemble de participants inscrits en Chine et au Japon. L'AUCtau sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 Jour 14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose). 1 cycle = 21 jours.
Changement par rapport à la valeur de base au fil du temps de la fatigue mesurée par PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a
Délai: Baseline, une fois par semaine des cycles 1 à 9 (chaque cycle dure 21 jours), jour 1 de chaque cycle impair par la suite, dans les 7 jours suivant la dernière dose de pelabresib/placebo et à 12 semaines après la dernière dose de pelabresib/placebo

Le PROMIS Short Form version 1.0 Fatigue 7a est un questionnaire de sept questions qui mesure l'impact de la fatigue sur une personne au cours de la semaine écoulée. Chaque question est évaluée de « Jamais » à « Toujours » sur une échelle à cinq points. Le score total est converti en un score standardisé, où la moyenne est de 50 et l'écart type est de 10.

Un score plus bas signifie moins de fatigue et un impact minimal sur la vie quotidienne, tandis qu'un score plus élevé indique une fatigue plus sévère et une plus grande perturbation des activités quotidiennes.
Baseline, une fois par semaine des cycles 1 à 9 (chaque cycle dure 21 jours), jour 1 de chaque cycle impair par la suite, dans les 7 jours suivant la dernière dose de pelabresib/placebo et à 12 semaines après la dernière dose de pelabresib/placebo
Évolution par rapport à la valeur initiale au fil du temps dans les échelles globales de qualité de vie et fonctionnelles mesurées par l'EORTC QLQ-C30
Délai: Baseline, jour 1 de chaque cycle du Cycle 1 à 9 (chaque cycle dure 21 jours), jour 1 de chaque cycle impair par la suite, dans les 7 jours suivant la dernière dose de pelabresib/placebo et à 12 semaines après la dernière dose de pelabresib/placebo

Le questionnaire de qualité de vie de base QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) mesure la qualité de vie globale et les principaux domaines fonctionnels chez les personnes atteintes de cancer, y compris le fonctionnement physique, le rôle, émotionnel, cognitif et social.

Les items sont évalués de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup), sauf pour l'échelle de qualité de vie globale, qui utilise une échelle de 1 à 7.

Les scores sont convertis sur une échelle de 0 à 100.

Des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement et une meilleure qualité de vie, tandis que des scores plus bas reflètent un fonctionnement et un bien-être moins bons.
Baseline, jour 1 de chaque cycle du Cycle 1 à 9 (chaque cycle dure 21 jours), jour 1 de chaque cycle impair par la suite, dans les 7 jours suivant la dernière dose de pelabresib/placebo et à 12 semaines après la dernière dose de pelabresib/placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

17 mai 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Première publication (Réel)

22 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDAK539A12303
  • 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523555-66-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau patient et aux documents cliniques de soutien provenant d'études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées pour respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et règlements applicables.

La disponibilité de ces données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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