Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 3-studie av Pelabresib (DAK539) och Ruxolitinib vid myelofibros (MF) (MANIFEST-3)

17 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, aktivkontrollerad studie av pelabresib (DAK539) och ruxolitinib jämfört med placebo och ruxolitinib hos vuxna patienter med myelofibros som är JAK-hämmarnaiva

Syftet med denna studie är att utvärdera om behandling med pelabresib i kombination med ruxolitinib leder till förbättrade kliniska resultat jämfört med ruxolitinib ensamt hos patienter med primär myelofibros (PMF), post-polycytemia vera myelofibros (PPV-MF) eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF) som inte tidigare har fått Januskinas (JAK)-hämmare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien för varje deltagare består av flera distinkta perioder: en screeningsperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsfas efter behandlingen.

  1. Screeningsperiod:

    Screeningsperioden varar i upp till 28 dagar före Cykel 1 Dag 1, vilket markerar behandlingens början. Under denna tid bekräftas deltagarens lämplighet för studien, informerat samtycke erhålls och alla nödvändiga baslinjeutvärderingar slutförs.

  2. Behandlingsperiod:

    Behandlingsperioden börjar på Cykel 1 Dag 1, vilket är tidpunkten för randomisering och starten av studiebehandlingen. Denna period fortsätter tills deltagaren permanent avbryter studiebehandlingen, vilket kan inträffa på grund av sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, deltagaravhopp eller andra skäl som anges i protokollet. Under hela denna period får deltagarna studiepreparat i 21-dagarscykler, med pelabresib eller placebo som administreras i 14 dagar och ruxolitinib som ges kontinuerligt. Regelbundna besök och utvärderingar på plats genomförs enligt aktivitetsschemat.

  3. Säkerhetsuppföljningsperiod:

    Säkerhetsuppföljningsperioden sträcker sig i 30 dagar (med ett fönster på plus eller minus 3 dagar) efter att deltagaren fått sin sista dos av pelabresib eller placebo. Under denna period övervakas deltagarna för eventuella sent insättande biverkningar eller säkerhetsproblem som kan uppstå efter att studiebehandlingen avbrutits.

  4. Effektuppföljningsperiod:

    Efter säkerhetsuppföljningen schemaläggs effektuppföljningsbesök var 12:e vecka för deltagare som inte har visat tecken på sjukdomsprogression, vilket innebär att det inte finns någon dokumenterad progression av splenomegali eller leukemisk transformation och ingen ny terapi för myelofibros har påbörjats. Syftet med denna uppföljning är att fortsätta övervaka effektmått, såsom mjältavbildning, laboratorieutvärderingar och benmärgsbiopsier, tills antingen sjukdomsprogression inträffar eller en ny terapi initieras.

  5. Överlevnadsuppföljningsperiod:

När en deltagare går in i överlevnadsuppföljningsfasen genomförs uppföljningsbesök var 12:e vecka och kan utföras på distans. Denna fas gäller deltagare som har upplevt dokumenterad sjukdomsprogression eller har påbörjat en ny terapi för myelofibros. Målet med överlevnadsuppföljningen är att övervaka totalöverlevnad och att samla pågående data om sjukdomsstatus och eventuella efterföljande terapier som deltagaren kan få.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

460

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Capital Federal, Argentina, C1114AAN
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1221
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University School Of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nikolai Podoltsev
    • Florida
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Huvudutredare:
          • Anthony Michael Hunter
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 42637
    • New Jersey
      • Berkeley Heights, New Jersey, Förenta staterna, 07922
        • Rekrytering
        • Summit Medical Group Oncology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lalitha Anand
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12206
        • Rekrytering
        • New York Oncology Hematology P C
        • Huvudutredare:
          • Lawrence Garbo
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Andrew Srisuwananukorn
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Prithviraj Bose
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch Cancer Research
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bart Scott
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110085
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indien, 431005
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411006
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Indien, 249203
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700014
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Miyazaki, Japan, 8891692
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 6500047
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Shiwa-Gun, Iwate, Japan, 0283695
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650101
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Selangor, Malaysia, 68000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Sabah
      • Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4058
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Genolier, Schweiz, 1272
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 442-723
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollabuk-do
      • Jeonju, Jeollabuk-do, Sydkorea, 54907
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Yangcheon Gu
      • Seoul, Yangcheon Gu, Sydkorea, 07985
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80756
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06000
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkiet (Türkiye), 35060
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Turkiet (Türkiye), 41380
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Turkiet (Türkiye), 55200
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turkiet (Türkiye), 34098
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site
    • Sihhiye-Altindag
      • Ankara, Sihhiye-Altindag, Turkiet (Türkiye), 06230
        • Rekrytering
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier:

  • Deltagare har diagnos av primär myelofibros (PMF) eller post-polycytemia vera myelofibros (post-PV MF) eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post-ET MF) enligt International Consensus Classification (ICC) of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias 2022
  • DIPSS riskkategori av intermediär-1, intermediär-2 eller högrisk
  • Mjältevolym ≥ 450 cm³ vid CT- eller MRI-undersökning (lokal avläsning räcker om ingen central avläsning finns tillgänglig)
  • Har ett genomsnittligt TSS på ≥15 inom 7 dagar före randomisering, med användning av MFSAF v. 4.0 (minst 4 av 7 TSS-bedömningar krävs för genomsnittsberäkning)
  • Deltagare med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2
  • Blaster <5% i perifert blod. Bedömning av blaster i perifert blod är obligatorisk vid screening
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L utan tillväxtfaktorer eller transfusioner under de föregående 4 veckorna

Viktiga exklusionskriterier:

  • Tidigare splenektomi när som helst eller strålbehandling av mjälten under de senaste 6 månaderna
  • Tidigare hematopoetisk celltransplantation eller deltagare som förväntas få en hematopoetisk celltransplantation inom 24 veckor från randomiseringsdatumet
  • Blaster ≥ 5% i benmärgen om resultat finns tillgängliga vid screening eller historia av accelererad fas (AP) eller leukemisk transformation
  • Historia av malignitet (annan än MF, PPV-MF eller PET-MF) under de senaste 3 åren som kräver systemisk behandling
  • Har fått något godkänt eller experimentellt läkemedel annat än hydroxyurea eller anagrelid för behandling av MF inom 14 dagar före första dos av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av det godkända eller experimentella läkemedlet, beroende på vilket som är längst
  • Tidigare behandling med någon JAK-hämmare eller Bromodomain and extraterminal domain (BET)-hämmare

Andra protokoll-definierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Pelabresib + Ruxolitinib
Deltagare i denna arm får pelabresib (DAK539) oralt en gång dagligen under 14 dagar av varje 21-dagarscykel, i kombination med ruxolitinib, som tas oralt två gånger dagligen under hela varje cykel. Deltagare kan fortsätta att få studibehandling tills de upplever oacceptabel toxicitet, sjukdomsframsteg, eller tills antingen undersökaren eller deltagaren beslutar att avbryta behandlingen.
Läkemedel: Pelabresib
Pelabresib monohydrat tabletter
Andra namn:
  • DAK539
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinibfosfat tabletter
Andra namn:
  • INC424
Placebo-jämförare: Arm 2: Placebo + Ruxolitinib

Deltagare i denna arm får en matchande placebo oralt en gång dagligen under 14 dagar av varje 21-dagarscykel, tillsammans med ruxolitinib, som också tas oralt två gånger dagligen under hela varje cykel.

Deltagare kan fortsätta att få studibehandling tills de upplever oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, eller tills antingen undersökaren eller deltagaren beslutar att avsluta behandlingen.
Läkemedel: Ruxolitinib
Ruxolitinibfosfat tabletter
Andra namn:
  • INC424
Läkemedel: Placebo
Matchar pelabresib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mjältsvar (SVR35) enligt central radiologisk bedömning vid vecka 24 hos deltagare med baslinjetotal symtompunktsumma (TSS) ≥ 25
Tidsram: Vecka 24
Mjälte-svar (SVR35) definieras som att uppnå en minskning på minst 35 procent i mjältvolym från baslinjen till vecka 24, mätt med magnetresonanstomografi (MR) eller datortomografi (DT), och bedöms av en centraliserad radiologgranskning hos deltagare med baslinje-TSS ≥ 25.
Vecka 24
Absolut förändring från baslinjen i totalt symtompoäng (TSS) vid vecka 24 hos deltagare med baslinje-TSS ≥ 25
Tidsram: Baseline, vecka 24
Symtombedömning vid vecka 24 definieras som den absoluta förändringen från baslinjen i den totala symtompoängen (TSS) vid vecka 24, mätt med Myelofibros Symtomutvärderingsformulär version 4.0 (MFSAF v4.0) hos deltagare med baslinje-TSS ≥ 25.
Baseline, vecka 24
Antal deltagare med mjältrespons (SVR35) enligt central radiologisk bedömning vid vecka 24 hos deltagare med baslinje TSS ≥ 15
Tidsram: Vecka 24
Miltrespons (SVR35) definieras som en minskning av mjältvolymen med minst 35 procent från baslinjen till vecka 24, mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (DT)-skanning, och bedömd av en centraliserad radiologgranskning hos deltagare med baslinje-TSS ≥ 15.
Vecka 24
Absolut förändring från baseline i totalt symtompoäng (TSS) vid vecka 24 hos deltagare med baseline TSS ≥ 15
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Förbättring av symtom vid vecka 24 definieras som den absoluta förändringen från baslinjen i den totala symtompoängen (TSS) vid vecka 24, mätt med Myelofibros Symtomutvärderingsformulär version 4.0 (MFSAF v4.0) hos deltagare med baslinje-TSS ≥ 15.
Baslinje, vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mjältsvar (SVR35) enligt central radiologisk bedömning över tid
Tidsram: Vecka 12, Vecka 36, Vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Svar från mjälten (SVR35) över tid definieras som att uppnå en minskning av mjältvolymen med minst 35 procent från baslinjen till vecka 12, vecka 36, vecka 48 och därefter, mätt med magnetisk resonanstomografi (MR) eller datortomografi (DT), och bedömd av en centraliserad radiologgranskning.
Vecka 12, Vecka 36, Vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Absolut förändring från baslinjen och procentuell förändring från baslinjen i mjältevolym över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Absolut och procentuell förändring från baslinjen i mjältvolymen över tid kommer att sammanfattas med beskrivande sammanfattningsstatistik
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Tid till första SVR35-svar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första SVR35-svar, utvärderat upp till cirka 3 år
Tid till första SVR35-respons definierad som tiden från randomiseringsdatum till datum för första SVR35-respons som mäts med MRI (eller CT-scan) kommer att sammanfattas per behandlingsarm.
Från randomiseringsdatum till datum för första SVR35-svar, utvärderat upp till cirka 3 år
Varaktighet av första SVR35-svaret
Tidsram: Från första SVR35-respons till förlust av respons, utvärderad upp till cirka 3 år
Varaktighet av första SVR35-svar definierat som tiden från första SVR35-svar till förlust av respons för varje deltagare som uppnår SVR35 vid något tillfälle.
Från första SVR35-respons till förlust av respons, utvärderad upp till cirka 3 år
Antal deltagare med TSS50-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Symptomsvar definieras som att uppnå ≥ 50 % minskning i totalt symptompoäng (TSS50) från baseline till vecka 24, mätt med MFSAF v4.0
Vecka 24
Antal deltagare med TSS50-respons över tid
Tidsram: Baseline, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter fram till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Symptomrespons definierad som att uppnå ≥ 50 % minskning av totalt symptompoäng (TSS50) från baslinjen till vecka 12, vecka 36, vecka 48 och därefter, mätt med MFSAF v4.0
Baseline, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter fram till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Absolut och procentuell förändring från baseline i TSS över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Absolut förändring från baslinjen och procentuell förändring från baslinjen i TSS över tid
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Tid till första TSS50-respons
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första TSS50-respons, utvärderad i upp till cirka 3 år
Tid till första TSS50-svar definieras som tiden från randomiseringsdatum till datum för första TSS50-svar enligt mätning med MFSAF v4.0.
Från randomiseringsdatum till datum för första TSS50-respons, utvärderad i upp till cirka 3 år
Varaktighet av TSS50-respons
Tidsram: Från första TSS50-svar till förlust av svar, utvärderat under upp till cirka 3 år
Varaktighet av TSS50-svar definierat som tiden från första TSS50-svar till förlust av svar för varje deltagare som når TSS50 vid något tillfälle.
Från första TSS50-svar till förlust av svar, utvärderat under upp till cirka 3 år
Dubbel respons (SVR35 + TSS50)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Dubbel respons definieras som att uppnå både ≥ 35 % minskning av mjältvolym (SVR35) och ≥ 50 % minskning av totalt symtompoäng (TSS50) från baslinjen till vecka 12, 24, 36, 48 och var 12:e vecka därefter, med SVR mätt med MRI (eller CT-skanning) och bedömd av central radiologiläsning och TSS mätt med MFSAF v4.0.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, vecka 48 och var 12:e vecka därefter till studiens slut (i genomsnitt 3 år)
Hemoglobinrespons
Tidsram: 12 på varandra följande veckor (rullande fönster) upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Hemoglobinrespons definieras som en genomsnittlig ökning av hemoglobin på ≥1,5 g/dL från baslinjen under en 12-veckors period av genomsnittlig hemoglobinkoncentration.
12 på varandra följande veckor (rullande fönster) upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Förändring från baslinjen i hemoglobin över tid
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Förändring från baslinjen i hemoglobin över tid kommer att sammanfattas med beskrivande sammanfattningsstatistik.
Upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Anemisvar över tid
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Anemisvar (stort svar, mindre svar, stabil anemi, progressiv anemi) enligt de föreslagna 2024 IWG-ELN-kriterierna hos deltagare med transfusionsberoende och icke-transfusionsberoende anemi (Tefferi et al 2024).
Upp till 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, utvärderad upp till cirka 3 år
Överlevnad (OS) definieras som tiden från randomiseringsdatumet till dödsdatumet av vilken orsak som helst.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum av valfri orsak, utvärderad upp till cirka 3 år
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dokumenterad sjukdomsprogressionsdatum, eller dödsdatum på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till ungefär 3 år
Progressionfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Från randomiseringsdatum till dokumenterad sjukdomsprogressionsdatum, eller dödsdatum på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till ungefär 3 år
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för leukemisk transformation, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 3 år
Leukemifri överlevnad (LFS) definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för leukemisk transformation, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från randomiseringsdatum till datum för leukemisk transformation, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, utvärderat upp till cirka 3 år
Exponeringsjusterad incidensfrekvens (EAIR) hos deltagare med leukemisk transformation
Tidsram: Under hela studiens genomförande (i genomsnitt 3 år)
EAIR för deltagare med leukemisk transformation är den hastighet med vilken denna händelse inträffar, justerad för den faktiska tid som deltagare exponerades för studiepreparatet/preparaten.
Under hela studiens genomförande (i genomsnitt 3 år)
Antal deltagare med biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Förekomst av biverkningar efter typ, frekvens och svårighetsgrad, graderad enligt NCI CTCAE version 5.0.
Upp till 30 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo
Pelabresib plasmakoncentrationer
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (0/För dosering och 0,5 efter dosering), Dag 7 (0/För dosering), Dag 14 (0/För dosering, 2 och 5 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Blodprover för pelabresibs farmakokinetik (PK) kommer att tas och utvärderas hos alla deltagare på alla dosnivåer och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (0/För dosering och 0,5 efter dosering), Dag 7 (0/För dosering), Dag 14 (0/För dosering, 2 och 5 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av pelabresib hos deltagare från Kina och Japan
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 (0/För dosering, 0.5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för farmakokinetisk karakterisering i en delmängd av deltagare som rekryterats i Kina och Japan. Cmax kommer att listas och sammanfattas med deskriptiv statistik.
Cykel 1 Dag 14 (0/För dosering, 0.5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för pelabresib hos deltagare som rekryterats i Kina och Japan
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 (0/Pre-dos, 0.5, 1, 2, 4 och 6 timmar post-dos). 1 cykel = 21 dagar.
Veneös helblodsprov kommer att samlas in för farmakokinetisk karakterisering i en delmängd av deltagare som rekryterats i Kina och Japan. Tmax kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1 Dag 14 (0/Pre-dos, 0.5, 1, 2, 4 och 6 timmar post-dos). 1 cykel = 21 dagar.
Arean under koncentrations-tidskurvan under ett dosintervall (AUCtau) för pelabresib hos deltagare inskrivna i Kina och Japan
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 (0/Pre-dos, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för farmakokinetisk karakterisering i en delmängd av deltagare som rekryterats i Kina och Japan. AUCtau kommer att listas och sammanfattas med deskriptiv statistik.
Cykel 1 Dag 14 (0/Pre-dos, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering). 1 cykel = 21 dagar.
Förändring från baseline över tid i trötthet mätt med PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a
Tidsram: Baslinje, en gång per vecka från cykel 1 till 9 (varje cykel är 21 dagar), dag 1 i varje udda cykel därefter, inom 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo och vid 12 veckor efter sista dosen av pelabresib/placebo

PROMIS Short Form version 1.0 Fatigue 7a är en enkät med sju frågor som mäter hur mycket trötthet har påverkat en person under den senaste veckan. Varje fråga betygsätts från "Aldrig" till "Alltid" på en femgradig skala. Det totala poängresultatet omvandlas till ett standardiserat värde, där genomsnittet är 50 och standardavvikelsen är 10.

Ett lägre poängresultat innebär mindre trötthet och minimal påverkan på vardagslivet, medan ett högre poängresultat indikerar svårare trötthet och större störning av dagliga aktiviteter.
Baslinje, en gång per vecka från cykel 1 till 9 (varje cykel är 21 dagar), dag 1 i varje udda cykel därefter, inom 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo och vid 12 veckor efter sista dosen av pelabresib/placebo
Förändring från baslinjen över tid i övergripande livskvalitet och funktionella skalor enligt mätning med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel från Cykel 1 till 9 (varje cykel är 21 dagar), dag 1 i varje udda cykel därefter, inom 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo och vid 12 veckor efter sista dosen av pelabresib/placebo

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) mäter övergripande livskvalitet och viktiga funktionsområden hos personer med cancer, inklusive fysisk, rollmässig, emotionell, kognitiv och social funktion.

Frågorna bedöms från 1 (inte alls) till 4 (mycket), förutom den globala livskvalitetsskalan som använder en skala från 1 till 7.

Poängen omvandlas till en skala från 0 till 100.

Högre poäng indikerar bättre funktion och livskvalitet, medan lägre poäng återspeglar sämre funktion och välbefinnande.
Baslinje, dag 1 i varje cykel från Cykel 1 till 9 (varje cykel är 21 dagar), dag 1 i varje udda cykel därefter, inom 7 dagar efter sista dosen av pelabresib/placebo och vid 12 veckor efter sista dosen av pelabresib/placebo

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

17 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

27 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Första postat (Faktisk)

22 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDAK539A12303
  • 2025 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-523555-66-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis är engagerade i att dela med sig av patientnivådata och stödjande kliniska dokument från berättigade studier med kvalificerade externa forskare. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel baserat på vetenskaplig merit. All data som tillhandahålls anonymiseras för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i försöket, i enlighet med tillämpliga lagar och föreskrifter.

Tillgängligheten av denna försöksdata är enligt de kriterier och processer som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera